Ceritinib com Brentuximab Vedotin no tratamento de pacientes com linfoma anaplásico de grandes células ALK-positivo

Critério de inclusão:

• Pacientes ALCL positivos sistêmicos virgens de tratamento
• Diagnóstico confirmado histologicamente de cluster de diferenciação (CD) 30-positivo ALCL com status ALK-positivo documentado
• Doença ávida por fluorodesoxiglicose (FDG) por tomografia por emissão de pósitrons (PET) e doença dimensional mensurável de pelo menos 1,5 cm, conforme documentado por técnica radiográfica (preferencialmente tomografia computadorizada espiral [TC])
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/ul
• Contagem de plaquetas >= 75.000/ul (a menos que haja envolvimento documentado da medula óssea com linfoma)
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 gr/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x mg/dL e/ou depuração de creatinina calculada (usando a fórmula de Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert ou envolvimento hepático documentado com linfoma que podem ser incluídos se bilirrubina =< 3,0 x LSN ou bilirrubina direta =< 1,5 x LSN
• Aspartato transaminase (AST) =< 3 x LSN, exceto com envolvimento hepático pelo linfoma que só são incluídos se AST =< 5 x LSN; alanina transaminase (ALT) < 3,0 x LSN, exceto com envolvimento hepático pelo linfoma que só são incluídos se AST = < 5 x LSN
• Fosfatase alcalina (ALP) =< 5,0 x LSN
• Glicemia plasmática em jejum =< 175 mg/dL (=< 9,8 mmol/L)
• Amilase sérica =< 2 x LSN
• Lipase sérica =< LSN
• Os pacientes devem ter os seguintes valores laboratoriais ou ter os seguintes valores laboratoriais corrigidos para estarem dentro dos limites normais antes da primeira dose de ceritinibe: * Potássio * Magnésio * Fósforo * Cálcio total (corrigido para albumina sérica)
• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem ter resultados negativos no teste de gravidez para beta gonadotrofina coriônica humana (b-hCG) no soro ou na urina dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo e devem concordar usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 3 meses após a última dose do tratamento em estudo; métodos de contracepção altamente eficazes incluem: * Abstinência total (quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do indivíduo; abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis * Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo; no caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento * Esterilização masculina (pelo menos seis meses antes da triagem) com a documentação pós-vasectomia apropriada da ausência de esperma no ejaculado; para mulheres no estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para essa pessoa * Combinação de quaisquer dois dos seguinte: ** Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que têm eficácia comparável (taxa de falha < 1%), por exemplo anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica ** Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) ** Métodos de barreira de contracepção: preservativo ou capuz oclusivo ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida pós-menopausa e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorréia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou que tiveram uma laqueadura bilateral ou histerectomia
• Homens sexualmente ativos devem concordar em usar preservativo durante a relação sexual durante o tratamento e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo; pacientes do sexo masculino não devem ter filhos por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo; um preservativo deve ser usado também por homens vasectomizados, a fim de evitar a liberação da droga via fluido seminal
• Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem ter a capacidade de entender e fornecer consentimento informado por escrito assinado
• Os pacientes devem expressar vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de ceritinibe (celulose microcristalina, manitol, crospovidona, dióxido de silício coloidal e estearato de magnésio)
• História prévia conhecida de pneumonite intersticial, incluindo pneumonite por radiação clinicamente significativa (ou seja, afetando as atividades da vida diária ou requerendo intervenção terapêutica)
• Função gastrointestinal (GI) prejudicada ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de ceritinib (p. doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia ou síndrome de má absorção) ou incapacidade de engolir até cinco cápsulas de ceritinibe diariamente
• História de pancreatite ou história de amilase ou lipase aumentada devido a pancreatite
• Outra condição médica grave, aguda ou crônica, incluindo diabetes mellitus não controlada ou condição psiquiátrica ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo
• Grande cirurgia (por ex. intra-abdominal, intra-torácico ou intra-pélvico) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou falta de recuperação dos efeitos colaterais de tal procedimento; a cirurgia torácica videoassistida (VATS) e a mediastinoscopia não serão contadas como cirurgia de grande porte e os pacientes podem receber o tratamento do estudo >= 1 semana após esses procedimentos
• História de outra malignidade primária que não esteve em remissão por pelo menos 3 anos (as seguintes malignidades estão isentas do limite de 3 anos: câncer de pele não melanoma, melanoma totalmente excisado in situ [estágio 0], tratamento curativo, próstata localizada câncer e carcinoma cervical in situ em biópsia ou lesão intraepitelial escamosa no exame de Papanicolau [PAP])
• Doença cerebral/meníngea conhecida
• Doença cardíaca não controlada clinicamente significativa e/ou evento cardíaco recente (dentro de 6 meses), como: * Angina instável * Infarto do miocárdio * História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association) * Hipertensão não controlada definida por pressão arterial sistólica (PAS) >= 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) >= 100 mm Hg, com ou sem medicação anti-hipertensiva * Arritmias ventriculares ou supraventriculares/nodais não controladas com medicamentos; outras arritmias cardíacas não controladas com medicamentos * Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 20% QT corrigido (QTcF) > 470 ms usando a correção de Fridericia no eletrocardiograma (ECG) de triagem * É permitido iniciar ou ajustar medicação(ões) anti-hipertensiva(s) antes da triagem
• Qualquer infecção ativa de grau 3 ou superior (de acordo com o National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versão 4.03) viral, bacteriana ou fúngica) dentro de duas semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Receber medicamentos que atendam a um dos seguintes critérios e que não possam ser descontinuados pelo menos 1 semana antes do início do tratamento com ceritinibe e durante a participação: * Medicação com risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes * Inibidores fortes ou indutores fortes do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4/5 (CYP3A4/5) C, polipeptídeo 9 (CYP2C9) * Doses terapêuticas de varfarina sódica (Coumadin) ou qualquer outro anticoagulante derivado de Coumadin; anticoagulantes não derivados da varfarina são permitidos (por exemplo, dabigatrana, rivaroxabana, apixabana) * Doses instáveis ​​ou crescentes de corticosteroides; se os pacientes estiverem tomando corticosteroides para deficiências endócrinas ou sintomas associados a tumores (sistema nervoso não central [SNC]), a dose deve ter sido estabilizada (ou diminuída) por pelo menos 5 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo * Agentes anticonvulsivantes indutores de enzimas * Suplementos de ervas
• Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por teste laboratorial b-hCG positivo