Cerytynib z brentuksymabem Vedotin w leczeniu pacjentów z ALK-dodatnim anaplastycznym chłoniakiem wielkokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Nieleczeni układowi ALK-dodatni pacjenci z ALCL
• Histologicznie potwierdzona diagnoza klastra różnicowania (CD) 30-dodatniego ALCL z udokumentowanym statusem ALK-dodatnim
• Choroba zachorowania na fluorodeoksyglukozę (FDG) stwierdzona metodą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i choroba mierzalna wymiarowo o średnicy co najmniej 1,5 cm udokumentowana techniką radiograficzną (preferowana spiralna tomografia komputerowa [CT])
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
• Liczba płytek krwi >= 75 000/ul (chyba że udokumentowano zajęcie szpiku kostnego w przebiegu chłoniaka)
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 gr/dL
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x mg/dl i/lub obliczony klirens kreatyniny (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta) >= 30 ml/min
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta lub udokumentowanym zajęciem wątroby z chłoniakiem, których można włączyć, jeśli bilirubina = < 3,0 x GGN lub bilirubina bezpośrednia = < 1,5 x GGN
• Transaminaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN, z wyjątkiem zajęcia wątroby przez chłoniaka, który jest uwzględniony tylko wtedy, gdy AspAT = < 5 x GGN; transaminaza alaninowa (ALT) < 3,0 x GGN, z wyjątkiem zajęcia wątroby przez chłoniaka, który jest uwzględniony tylko wtedy, gdy AspAT = < 5 x GGN
• Fosfataza alkaliczna (ALP) =< 5,0 x GGN
• Stężenie glukozy w osoczu na czczo =< 175 mg/dl (=< 9,8 mmol/l)
• Amylaza w surowicy =< 2 x GGN
• Lipaza w surowicy =< GGN
• Przed podaniem pierwszej dawki cerytynibu pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne lub skorygowane, aby mieściły się w granicach normy: * Potas * Magnez * Fosfor * Całkowity wapń (skorygowany o albuminę surowicy)
• Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-gonadotropiny kosmówkowej (b-hCG) w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i muszą wyrazić zgodę na stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują: * Całkowita abstynencja (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki; okresowa abstynencja (np. * Sterylizacja kobiet (u których wykonano chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku; w przypadku samego wycięcia jajników tylko wtedy, gdy status rozrodczy kobiety został potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów * Sterylizacja samców (co najmniej sześć miesięcy przed badaniem przesiewowym) z odpowiednią dokumentacją po wazektomii potwierdzającą brak plemników w ejakulacie; w przypadku badanych kobiet partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem tej pacjentki * Kombinacja dowolnych dwóch z następujących: ** Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń < 1%), na przykład hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna ** Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) ** Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma) lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/błonie/kremie/czopku dopochwowym * W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku * Kobiety są brane pod uwagę po menopauzie i nie mogące zajść w ciążę, jeśli miały 12-miesięczny naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiedni do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub przeszły obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię
• Mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy podczas stosunku w trakcie przyjmowania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; mężczyźni nie powinni płodzić dziecka przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; prezerwatywa jest wymagana również przez mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny
• Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą pisemną zgodę
• Pacjenci muszą wyrazić chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą cerytynibu (celuloza mikrokrystaliczna, mannitol, krospowidon, koloidalny dwutlenek krzemu i stearynian magnezu)
• Znana wcześniejsza historia śródmiąższowego zapalenia płuc, w tym klinicznie istotnego popromiennego zapalenia płuc (tj. wpływających na codzienne czynności lub wymagających interwencji terapeutycznej)
• Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie cerytynibu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub zespół złego wchłaniania) lub niemożność połknięcia do pięciu kapsułek cerytynibu na dobę
• Historia zapalenia trzustki lub historia zwiększonej amylazy lub lipazy, która była spowodowana zapaleniem trzustki
• Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan chorobowy, w tym niekontrolowana cukrzyca lub stan psychiczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania
• Poważna operacja (np. do jamy brzusznej, do klatki piersiowej lub do miednicy) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub brak ustąpienia skutków ubocznych takiej procedury; operacja klatki piersiowej wspomagana wideo (VATS) i mediastinoskopia nie będą liczone jako poważna operacja, a pacjenci mogą otrzymać badany lek >= 1 tydzień po tych zabiegach
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 3 lata (z limitu 3 lat wyłączone są następujące nowotwory złośliwe: nieczerniakowy rak skóry, całkowicie wycięty czerniak in situ [stadium 0], leczony wyleczalnie, zlokalizowany gruczoł krokowy rak i rak szyjki macicy in situ w biopsji lub zmiana śródnabłonkowa płaskonabłonkowa w rozmazie Papanicolau [PAP])
• Znana choroba mózgu/opon mózgowych
• Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub niedawno przebyty incydent sercowy (w ciągu ostatnich 6 miesięcy), taki jak: * Niestabilna dławica piersiowa * Zawał mięśnia sercowego * Udokumentowana zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association) * Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane przez skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >= 160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >= 100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez * Komorowe zaburzenia rytmu lub nadkomorowe/węzłowe zaburzenia rytmu niekontrolowane lekami; inne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami * Frakcja wyrzutowa lewej komory < 20% skorygowany odstęp QT (QTcF) > 470 ms z zastosowaniem poprawki Fridericia na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG) * Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed badaniem przesiewowym
• Jakakolwiek czynna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza stopnia 3. lub wyższego (według National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], wersja 4.03) w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Przyjmowanie leków, które spełniają jedno z poniższych kryteriów i których nie można odstawić co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia cerytynibem i przez cały czas trwania uczestnictwa: * Leki o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes * Silne inhibitory lub silne induktory cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4/5 (CYP3A4/5) * Leki o niskim indeksie terapeutycznym, które są metabolizowane głównie przez CYP3A4/5 i (lub) cytochrom P450, rodzina 2, podrodzina C, polipeptyd 9 (CYP2C9) * Terapeutyczne dawki soli sodowej warfaryny (kumadyny) lub innych leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumadyny; dozwolone są antykoagulanty niepochodzące z warfaryny (np. dabigatran, rywaroksaban, apiksaban) * Niestabilne lub zwiększające się dawki kortykosteroidów; jeśli pacjenci przyjmują kortykosteroidy z powodu niedoborów endokrynologicznych lub objawów związanych z nowotworem (nie dotyczy ośrodkowego układu nerwowego [OUN]), dawka musi być ustabilizowana (lub zmniejszona) przez co najmniej 5 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku * Leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy * Suplementy roślinne
• Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego b-hCG