Церитиниб с брентуксимабом ведотином в лечении пациентов с ALK-положительной анапластической крупноклеточной лимфомой

Критерии включения:

• Пациенты с системным ALK-положительным ALCL, ранее не получавшие лечения
• Гистологически подтвержденный диагноз кластера дифференцировки (CD)30-положительной АККЛ с документально подтвержденным ALK-положительным статусом
• Фтордезоксиглюкозозависимое (ФДГ) заболевание по данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и измеряемое заболевание размером не менее 1,5 см, подтвержденное радиографическим методом (предпочтительна спиральная компьютерная томография [КТ])
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 3
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мкл (если не подтверждено поражение костного мозга лимфомой)
• Гемоглобин (Hgb) >= 8 г/дл
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x мг/дл и/или расчетный клиренс креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) >= 30 мл/мин
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера или документально подтвержденным поражением печени лимфомой, которые могут быть включены, если билирубин = < 3,0 x ВГН или прямой билирубин = < 1,5 x ВГН
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 3 х ВГН, за исключением случаев поражения печени лимфомой, которые включаются только в том случае, если АСТ = < 5 х ВГН; аланинтрансаминаза (АЛТ) < 3,0 x ВГН, за исключением случаев поражения печени лимфомой, которые включаются только в том случае, если АСТ < 5 x ВГН
• Щелочная фосфатаза (ЩФ) = < 5,0 x ВГН
• Глюкоза плазмы натощак = < 175 мг/дл (= < 9,8 ммоль/л)
• Амилаза сыворотки = < 2 x ULN
• Липаза сыворотки =< ВГН
• Перед введением первой дозы церитиниба пациенты должны иметь следующие лабораторные показатели или скорректировать следующие лабораторные показатели, чтобы они находились в пределах нормы: * Калий * Магний * Фосфор * Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин)
• Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (b-hCG) в сыворотке или моче в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата и должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции во время приема и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата; К высокоэффективным методам контрацепции относятся: * Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; периодическое воздержание (например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. * Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения; в случае только овариэктомии только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов * Мужская стерилизация (не менее чем за шесть месяцев до скрининга) с соответствующей документацией об отсутствии сперматозоидов в эякуляте после вазэктомии; для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта * Комбинация любых двух из следующее: ** Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач <1%), например гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция ** Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) ** Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальные/сводчатые колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием в постменопаузе и не детородного возраста, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия
• Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование презерватива во время полового акта во время приема и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; пациенты мужского пола не должны быть отцами в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата; презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.
• Пациенты или их законные представители должны иметь возможность понимать и предоставлять подписанное информированное письменное согласие.
• Пациенты должны выразить готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ церитиниба (микрокристаллическая целлюлоза, маннит, кросповидон, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния)
• Известный в анамнезе интерстициальный пневмонит, включая клинически значимый лучевой пневмонит (т. влияющие на повседневную деятельность или требующие терапевтического вмешательства)
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить всасывание церитиниба (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея или синдром мальабсорбции) или неспособность проглотить до пяти капсул церитиниба в день
• Панкреатит в анамнезе или повышение уровня амилазы или липазы в анамнезе, вызванное панкреатитом
• Другое тяжелое, острое или хроническое заболевание, включая неконтролируемый сахарный диабет, психическое заболевание или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования.
• Серьезная хирургия (например, внутрибрюшное, внутригрудное или внутритазовое) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или отсутствие восстановления от побочных эффектов такой процедуры; видеоассистированная торакальная хирургия (VATS) и медиастиноскопия не будут считаться серьезной операцией, и пациенты могут получать исследуемое лечение >= 1 недели после этих процедур
• История другого первичного злокачественного новообразования, которое не находилось в ремиссии в течение как минимум 3 лет (следующие злокачественные новообразования освобождаются от 3-летнего ограничения: немеланомный рак кожи, полностью иссеченная меланома in situ [стадия 0], радикально леченная, локализованная простата рак и карциному шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное интраэпителиальное поражение в мазке Папаниколау [PAP])
• Известное церебральное/менингеальное заболевание
• Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или недавнее сердечное событие (в течение 6 месяцев), например: * Нестабильная стенокардия * Инфаркт миокарда * Документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) * Неконтролируемая гипертензия, определяемая систолическое артериальное давление (САД) >= 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) >= 100 мм рт. ст., с антигипертензивными препаратами или без них * Желудочковые аритмии или наджелудочковые/узловые аритмии, не контролируемые лекарствами; другие сердечные аритмии, не контролируемые медикаментами * Фракция выброса левого желудочка < 20% скорректированный интервал QT (QTcF) > 470 мс с использованием коррекции Фридериции на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) * Начало или коррекция антигипертензивных препаратов разрешены до скрининга
• Любая активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция степени 3 или выше (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE], версия 4.03) Национального института рака [NCI] в течение двух недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Прием лекарств, которые соответствуют одному из следующих критериев и которые нельзя отменить по крайней мере за 1 неделю до начала лечения церитинибом и на время участия: * Лекарства с известным риском удлинения интервала QT или индукции пируэтной тахикардии * Сильные ингибиторы или сильные индукторы цитохрома Р450, семейство 3, подсемейство А, полипептид 4/5 (CYP3A4/5) C, полипептид 9 (CYP2C9) * Терапевтические дозы варфарина натрия (кумадина) или любого другого антикоагулянта, производного кумадина; разрешены антикоагулянты, не являющиеся производными варфарина (например, дабигатран, ривароксабан, апиксабан) * Нестабильные или возрастающие дозы кортикостероидов; если пациенты принимают кортикостероиды по поводу эндокринного дефицита или симптомов, связанных с опухолью (вне центральной нервной системы [ЦНС]), доза должна быть стабилизирована (или снижена) в течение по крайней мере 5 дней до первой дозы исследуемого препарата * Противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты * Травяные добавки
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины, у которых беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом b-ХГЧ