Azacitidine in Haploidentical Donor Hematopoietic Cell Transplantation
2020년 10월 16일 업데이트: Washington University School of Medicine
A Phase I/II Study of Azacitidine in Haploidentical Donor Hematopoietic Cell Transplantation
Allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) is a potentially curative therapy for patients with hematologic malignancies including acute myeloid leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS), and acute lymphoblastic leukemia (ALL); however, human leukocyte antigen (HLA)-matched donor availability continues to be a major hurdle.
Historically, HLA haploidentical donor hematopoietic cell transplantation (haplo-HCT) was associated with high incidences of graft rejection and excessive non-relapse mortality (NRM), but recent advances utilizing post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy) have revolutionized haplo-HCT and the outcomes are now comparable to allo-HCT using more traditional HLA matched related and unrelated donors.
However, graft-versus-host disease (GvHD) continues to be a problem and is associated with significant morbidity and mortality in allo-HCT patients including those who receive haplo-HCT on PT-Cy platform.
The aim of this early phase study is to investigate the safety and overall efficacy of azacitidine in reducing the incidence and severity of GvHD when added to PT-Cy based haplo-HCT platform for patients with AML, ALL, or advanced MDS.
연구 개요
상태
종료됨
연구 유형
중재적
등록 (실제)
5
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of acute leukemia (AML/ALL) or advanced MDS (INT-2 or high risk) in complete remission (CR/CRc/CRi) documented by bone marrow biopsy done within 30 days prior to the initiation of conditioning regimen.
Available HLA-haploidentical donor that meets the following criteria:
- Immediate family member (sibling, offspring, or parent)
- At least 18 years of age
- HLA-haploidentical donor/recipient match by class I serologic typing at the A&B locus.
- In the treating physician's opinion, is in general good health, and medically able to tolerate leukapheresis required for harvesting HSC
- No active hepatitis (B, C), HTLV, and HIV infections
- Not pregnant
- Karnofsky performance status ≥ 70 %
Adequate organ function as defined below:
- Total bilirubin ≤ 2.5 mg/dl (unless the patient has a history of Gilbert's syndrome)
- AST(SGOT) and ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
- Creatinine ≤ 2.0 x IULN OR estimated creatinine clearance ≥ 30 mL/min/1.73 m^2 by Cockcroft-Gault Formula
- Oxygen saturation ≥ 90% on room air
- LVEF ≥ 40%
- FEV1 and FVC ≥ 50% predicted, corrected DLCO ≥ 40% predicted
- At least 18 years of age at the time of study registration
- Able to understand and willing to sign an IRB approved written informed consent document (or that of legally authorized representative, if applicable)
Exclusion Criteria:
- Recipients with donor sensitive antibodies (DSA), defined by 2000 or higher MFI against one or more class I or II antigens
- Known HIV or active Hepatitis B or C infection
- Underwent a previous related or unrelated allogeneic transplant
- Known hypersensitivity to one or more of the study agents
- Currently receiving or has received any investigational drugs within the 14 days prior to the first dose of the conditioning regimen.
- Pregnant and/or breastfeeding
- Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, or unstable cardiac arrhythmias.
- Presence of a readily available 6/6 matched sibling donor who is a candidate for donation
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Arm 1: Azacitidine
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다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Safety of azacitidine (Phase I only) as measured by frequency and grade of adverse events
기간: Up to Day 35
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The descriptions and grading scales found in the revised NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 will be utilized for all toxicity reporting.
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Up to Day 35
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Maximum tolerated dose of azacitidine (Phase I only)
기간: Estimated to be 3-4 months (completion of all Phase I patients through Day 35)
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Estimated to be 3-4 months (completion of all Phase I patients through Day 35)
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Grade II-IV acute GvHD rate of azacitidine (Phase II only)
기간: Up to Day 100
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Up to Day 100
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Event-free survival (EFS)
기간: Up to 48 months
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EFS is defined as the time from date of first dose of the preparative regimen until failure to engraft, treatment failure, disease progression/relapse, or death from any cause (whichever occurs first).
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Up to 48 months
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Overall survival (OS)
기간: Up to 48 months
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OS is defined as the time from the date of Day 0 until death from any cause.
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Up to 48 months
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Disease-free survival (DFS)
기간: Up to 48 months
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Up to 48 months
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Non-relapse mortality (NRM)
기간: Up to Day 100
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NRM is defined as death that results from a transplant procedure-related complication (e.g.
infection, organ failure, hemorrhage, GvHD) rather than from relapse of the underlying disease prior to Day +100 visit.
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Up to Day 100
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Time to neutrophil engraftment
기간: Up to 12 months
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Time to neutrophil engraftment is measured by determining the first of 3 consecutive measurements of neutrophil count ≥ 500/ul following conditioning regimen-induced nadir.
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Up to 12 months
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Time to platelet engraftment
기간: Up to 12 months
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Time to platelet engraftment is measured by determining the first of 3 consecutive measurements of platelet count ≥ 20,000/ul without platelet transfusion support for 7 days.
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Up to 12 months
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Rate of acute GvHD
기간: Up to Day 100
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Incidence and severity of acute GvHD will be assessed based on the modified Glucksberg criteria and Seattle criteria.
Attempts should be made to confirm the diagnosis pathologically by biopsy of target organ(s).
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Up to Day 100
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Rate of chronic GvHD
기간: Day 100 through Day 365
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Incidence and severity of chronic GvHD will be assessed based on the NIH consensus criteria and global severity scoring system.
Attempts should be made to confirm the diagnosis pathologically by biopsy of target organ(s).
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Day 100 through Day 365
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 6월 27일
기본 완료 (실제)
2017년 5월 24일
연구 완료 (실제)
2020년 10월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 4월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 4월 20일
처음 게시됨 (추정)
2016년 4월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 10월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 16일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201604081
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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