- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02750254
Azacitidine in Haploidentical Donor Hematopoietic Cell Transplantation
16. října 2020 aktualizováno: Washington University School of Medicine
A Phase I/II Study of Azacitidine in Haploidentical Donor Hematopoietic Cell Transplantation
Allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) is a potentially curative therapy for patients with hematologic malignancies including acute myeloid leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS), and acute lymphoblastic leukemia (ALL); however, human leukocyte antigen (HLA)-matched donor availability continues to be a major hurdle.
Historically, HLA haploidentical donor hematopoietic cell transplantation (haplo-HCT) was associated with high incidences of graft rejection and excessive non-relapse mortality (NRM), but recent advances utilizing post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy) have revolutionized haplo-HCT and the outcomes are now comparable to allo-HCT using more traditional HLA matched related and unrelated donors.
However, graft-versus-host disease (GvHD) continues to be a problem and is associated with significant morbidity and mortality in allo-HCT patients including those who receive haplo-HCT on PT-Cy platform.
The aim of this early phase study is to investigate the safety and overall efficacy of azacitidine in reducing the incidence and severity of GvHD when added to PT-Cy based haplo-HCT platform for patients with AML, ALL, or advanced MDS.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of acute leukemia (AML/ALL) or advanced MDS (INT-2 or high risk) in complete remission (CR/CRc/CRi) documented by bone marrow biopsy done within 30 days prior to the initiation of conditioning regimen.
Available HLA-haploidentical donor that meets the following criteria:
- Immediate family member (sibling, offspring, or parent)
- At least 18 years of age
- HLA-haploidentical donor/recipient match by class I serologic typing at the A&B locus.
- In the treating physician's opinion, is in general good health, and medically able to tolerate leukapheresis required for harvesting HSC
- No active hepatitis (B, C), HTLV, and HIV infections
- Not pregnant
- Karnofsky performance status ≥ 70 %
Adequate organ function as defined below:
- Total bilirubin ≤ 2.5 mg/dl (unless the patient has a history of Gilbert's syndrome)
- AST(SGOT) and ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
- Creatinine ≤ 2.0 x IULN OR estimated creatinine clearance ≥ 30 mL/min/1.73 m^2 by Cockcroft-Gault Formula
- Oxygen saturation ≥ 90% on room air
- LVEF ≥ 40%
- FEV1 and FVC ≥ 50% predicted, corrected DLCO ≥ 40% predicted
- At least 18 years of age at the time of study registration
- Able to understand and willing to sign an IRB approved written informed consent document (or that of legally authorized representative, if applicable)
Exclusion Criteria:
- Recipients with donor sensitive antibodies (DSA), defined by 2000 or higher MFI against one or more class I or II antigens
- Known HIV or active Hepatitis B or C infection
- Underwent a previous related or unrelated allogeneic transplant
- Known hypersensitivity to one or more of the study agents
- Currently receiving or has received any investigational drugs within the 14 days prior to the first dose of the conditioning regimen.
- Pregnant and/or breastfeeding
- Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, or unstable cardiac arrhythmias.
- Presence of a readily available 6/6 matched sibling donor who is a candidate for donation
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Arm 1: Azacitidine
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Safety of azacitidine (Phase I only) as measured by frequency and grade of adverse events
Časové okno: Up to Day 35
|
The descriptions and grading scales found in the revised NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 will be utilized for all toxicity reporting.
|
Up to Day 35
|
Maximum tolerated dose of azacitidine (Phase I only)
Časové okno: Estimated to be 3-4 months (completion of all Phase I patients through Day 35)
|
Estimated to be 3-4 months (completion of all Phase I patients through Day 35)
|
|
Grade II-IV acute GvHD rate of azacitidine (Phase II only)
Časové okno: Up to Day 100
|
Up to Day 100
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Event-free survival (EFS)
Časové okno: Up to 48 months
|
EFS is defined as the time from date of first dose of the preparative regimen until failure to engraft, treatment failure, disease progression/relapse, or death from any cause (whichever occurs first).
|
Up to 48 months
|
Overall survival (OS)
Časové okno: Up to 48 months
|
OS is defined as the time from the date of Day 0 until death from any cause.
|
Up to 48 months
|
Disease-free survival (DFS)
Časové okno: Up to 48 months
|
Up to 48 months
|
|
Non-relapse mortality (NRM)
Časové okno: Up to Day 100
|
NRM is defined as death that results from a transplant procedure-related complication (e.g.
infection, organ failure, hemorrhage, GvHD) rather than from relapse of the underlying disease prior to Day +100 visit.
|
Up to Day 100
|
Time to neutrophil engraftment
Časové okno: Up to 12 months
|
Time to neutrophil engraftment is measured by determining the first of 3 consecutive measurements of neutrophil count ≥ 500/ul following conditioning regimen-induced nadir.
|
Up to 12 months
|
Time to platelet engraftment
Časové okno: Up to 12 months
|
Time to platelet engraftment is measured by determining the first of 3 consecutive measurements of platelet count ≥ 20,000/ul without platelet transfusion support for 7 days.
|
Up to 12 months
|
Rate of acute GvHD
Časové okno: Up to Day 100
|
Incidence and severity of acute GvHD will be assessed based on the modified Glucksberg criteria and Seattle criteria.
Attempts should be made to confirm the diagnosis pathologically by biopsy of target organ(s).
|
Up to Day 100
|
Rate of chronic GvHD
Časové okno: Day 100 through Day 365
|
Incidence and severity of chronic GvHD will be assessed based on the NIH consensus criteria and global severity scoring system.
Attempts should be made to confirm the diagnosis pathologically by biopsy of target organ(s).
|
Day 100 through Day 365
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. června 2016
Primární dokončení (Aktuální)
24. května 2017
Dokončení studie (Aktuální)
14. října 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. dubna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. dubna 2016
První zveřejněno (Odhad)
25. dubna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. října 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. října 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, lymfoidní
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Adjuvans, Imunologická
- Cyklofosfamid
- Lenograstim
- Melfalan
- Azacitidin
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
- Busulfan
- Plerixafor
Další identifikační čísla studie
- 201604081
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Aktivní, ne náborLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Korejská republika, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Krocan, Spojené království
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Actinium PharmaceuticalsAktivní, ne náborAkutní myeloidní leukémie | Leukémie, myeloidní, akutní | AML | Akutní myeloidní leukémie | Transplantace kostní dřeně | Myeloidní leukémie, akutní | Myeloidní leukémie, akutní | Akutní myeloidní leukémie | Leukémie, akutní myeloidSpojené státy, Kanada
-
University of Campinas, BrazilAktivní, ne náborLeukémie, chronický myeloidBrazílie
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Augusta University; Fondazione GIMEMA - Franco...Dokončeno