Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Azacitidine in Haploidentical Donor Hematopoietic Cell Transplantation

16 октября 2020 г. обновлено: Washington University School of Medicine

A Phase I/II Study of Azacitidine in Haploidentical Donor Hematopoietic Cell Transplantation

Allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) is a potentially curative therapy for patients with hematologic malignancies including acute myeloid leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS), and acute lymphoblastic leukemia (ALL); however, human leukocyte antigen (HLA)-matched donor availability continues to be a major hurdle. Historically, HLA haploidentical donor hematopoietic cell transplantation (haplo-HCT) was associated with high incidences of graft rejection and excessive non-relapse mortality (NRM), but recent advances utilizing post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy) have revolutionized haplo-HCT and the outcomes are now comparable to allo-HCT using more traditional HLA matched related and unrelated donors. However, graft-versus-host disease (GvHD) continues to be a problem and is associated with significant morbidity and mortality in allo-HCT patients including those who receive haplo-HCT on PT-Cy platform. The aim of this early phase study is to investigate the safety and overall efficacy of azacitidine in reducing the incidence and severity of GvHD when added to PT-Cy based haplo-HCT platform for patients with AML, ALL, or advanced MDS.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Diagnosis of acute leukemia (AML/ALL) or advanced MDS (INT-2 or high risk) in complete remission (CR/CRc/CRi) documented by bone marrow biopsy done within 30 days prior to the initiation of conditioning regimen.

  • Available HLA-haploidentical donor that meets the following criteria:

    • Immediate family member (sibling, offspring, or parent)
    • At least 18 years of age
    • HLA-haploidentical donor/recipient match by class I serologic typing at the A&B locus.
    • In the treating physician's opinion, is in general good health, and medically able to tolerate leukapheresis required for harvesting HSC
    • No active hepatitis (B, C), HTLV, and HIV infections
    • Not pregnant
  • Karnofsky performance status ≥ 70 %

  • Adequate organ function as defined below:

    • Total bilirubin ≤ 2.5 mg/dl (unless the patient has a history of Gilbert's syndrome)
    • AST(SGOT) and ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
    • Creatinine ≤ 2.0 x IULN OR estimated creatinine clearance ≥ 30 mL/min/1.73 m^2 by Cockcroft-Gault Formula
    • Oxygen saturation ≥ 90% on room air
    • LVEF ≥ 40%
    • FEV1 and FVC ≥ 50% predicted, corrected DLCO ≥ 40% predicted
  • At least 18 years of age at the time of study registration
  • Able to understand and willing to sign an IRB approved written informed consent document (or that of legally authorized representative, if applicable)

Exclusion Criteria:

  • Recipients with donor sensitive antibodies (DSA), defined by 2000 or higher MFI against one or more class I or II antigens
  • Known HIV or active Hepatitis B or C infection
  • Underwent a previous related or unrelated allogeneic transplant
  • Known hypersensitivity to one or more of the study agents
  • Currently receiving or has received any investigational drugs within the 14 days prior to the first dose of the conditioning regimen.
  • Pregnant and/or breastfeeding
  • Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, or unstable cardiac arrhythmias.
  • Presence of a readily available 6/6 matched sibling donor who is a candidate for donation

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Arm 1: Azacitidine

  • Treating physician must choose from one of these conditioning regimens (will be given per standard of care)

    • fludarabine and fractionated total body irradiation (Flu/FrTBI)
    • fludarabine and busulfan (Flu/Bu4)
    • fludarabine, cyclophosphamide, and single dose total body irradiation (Flu/Cy/sdTBI)
    • fludarabine and melphalan (Flu/Mel)
    • reduced-intensity fludarabine and busulfan (Flu/Bu2)
  • G-CSF from Day -5 through Day -1 per standard of care
  • On Day 0, the allograft will be infused per standard of care.
  • Azacitidine will be administered on Day +1 and +2 post-stem cell transfusion days
  • Cyclophosphamide on Days +3 and +4 post-transplant
Лекарство: Циклофосфамид
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Цена за тысячу показов
  • СТХ
  • ЦИТ
Лекарство: Флударабин
Другие имена:
  • Флудара
  • 2-фтор-ара-А монофосфат
  • 2-фтор-ароматический AMP
  • ФАМП
Процедура: Трансплантация стволовых клеток
Лекарство: Мелфалан
Другие имена:
  • Фенилаланиновая горчица
  • Алкеран
Лекарство: Бусульфан
Другие имена:
  • Бусульфан
  • Мирлан
Лекарство: Азацитидин
Другие имена:
  • Ладакамицин
  • Видаза
Радиация: Фракционное облучение всего тела
Радиация: Single dose total body irradiation
Лекарство: Granulocyte-colony stimulating factor
Другие имена:
  • Филграстим
  • Г-КСФ
  • Нейпоген
  • Мозобил
  • Плериксафор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Safety of azacitidine (Phase I only) as measured by frequency and grade of adverse events
Временное ограничение: Up to Day 35
The descriptions and grading scales found in the revised NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 will be utilized for all toxicity reporting.
Up to Day 35
Maximum tolerated dose of azacitidine (Phase I only)
Временное ограничение: Estimated to be 3-4 months (completion of all Phase I patients through Day 35)
Estimated to be 3-4 months (completion of all Phase I patients through Day 35)
Grade II-IV acute GvHD rate of azacitidine (Phase II only)
Временное ограничение: Up to Day 100
Up to Day 100

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Event-free survival (EFS)
Временное ограничение: Up to 48 months
EFS is defined as the time from date of first dose of the preparative regimen until failure to engraft, treatment failure, disease progression/relapse, or death from any cause (whichever occurs first).
Up to 48 months
Overall survival (OS)
Временное ограничение: Up to 48 months
OS is defined as the time from the date of Day 0 until death from any cause.
Up to 48 months
Disease-free survival (DFS)
Временное ограничение: Up to 48 months
Up to 48 months
Non-relapse mortality (NRM)
Временное ограничение: Up to Day 100
NRM is defined as death that results from a transplant procedure-related complication (e.g. infection, organ failure, hemorrhage, GvHD) rather than from relapse of the underlying disease prior to Day +100 visit.
Up to Day 100
Time to neutrophil engraftment
Временное ограничение: Up to 12 months
Time to neutrophil engraftment is measured by determining the first of 3 consecutive measurements of neutrophil count ≥ 500/ul following conditioning regimen-induced nadir.
Up to 12 months
Time to platelet engraftment
Временное ограничение: Up to 12 months
Time to platelet engraftment is measured by determining the first of 3 consecutive measurements of platelet count ≥ 20,000/ul without platelet transfusion support for 7 days.
Up to 12 months
Rate of acute GvHD
Временное ограничение: Up to Day 100
Incidence and severity of acute GvHD will be assessed based on the modified Glucksberg criteria and Seattle criteria. Attempts should be made to confirm the diagnosis pathologically by biopsy of target organ(s).
Up to Day 100
Rate of chronic GvHD
Временное ограничение: Day 100 through Day 365
Incidence and severity of chronic GvHD will be assessed based on the NIH consensus criteria and global severity scoring system. Attempts should be made to confirm the diagnosis pathologically by biopsy of target organ(s).
Day 100 through Day 365

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201604081

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться