- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02750254
Azacitidine in Haploidentical Donor Hematopoietic Cell Transplantation
perjantai 16. lokakuuta 2020 päivittänyt: Washington University School of Medicine
A Phase I/II Study of Azacitidine in Haploidentical Donor Hematopoietic Cell Transplantation
Allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) is a potentially curative therapy for patients with hematologic malignancies including acute myeloid leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS), and acute lymphoblastic leukemia (ALL); however, human leukocyte antigen (HLA)-matched donor availability continues to be a major hurdle.
Historically, HLA haploidentical donor hematopoietic cell transplantation (haplo-HCT) was associated with high incidences of graft rejection and excessive non-relapse mortality (NRM), but recent advances utilizing post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy) have revolutionized haplo-HCT and the outcomes are now comparable to allo-HCT using more traditional HLA matched related and unrelated donors.
However, graft-versus-host disease (GvHD) continues to be a problem and is associated with significant morbidity and mortality in allo-HCT patients including those who receive haplo-HCT on PT-Cy platform.
The aim of this early phase study is to investigate the safety and overall efficacy of azacitidine in reducing the incidence and severity of GvHD when added to PT-Cy based haplo-HCT platform for patients with AML, ALL, or advanced MDS.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of acute leukemia (AML/ALL) or advanced MDS (INT-2 or high risk) in complete remission (CR/CRc/CRi) documented by bone marrow biopsy done within 30 days prior to the initiation of conditioning regimen.
Available HLA-haploidentical donor that meets the following criteria:
- Immediate family member (sibling, offspring, or parent)
- At least 18 years of age
- HLA-haploidentical donor/recipient match by class I serologic typing at the A&B locus.
- In the treating physician's opinion, is in general good health, and medically able to tolerate leukapheresis required for harvesting HSC
- No active hepatitis (B, C), HTLV, and HIV infections
- Not pregnant
- Karnofsky performance status ≥ 70 %
Adequate organ function as defined below:
- Total bilirubin ≤ 2.5 mg/dl (unless the patient has a history of Gilbert's syndrome)
- AST(SGOT) and ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
- Creatinine ≤ 2.0 x IULN OR estimated creatinine clearance ≥ 30 mL/min/1.73 m^2 by Cockcroft-Gault Formula
- Oxygen saturation ≥ 90% on room air
- LVEF ≥ 40%
- FEV1 and FVC ≥ 50% predicted, corrected DLCO ≥ 40% predicted
- At least 18 years of age at the time of study registration
- Able to understand and willing to sign an IRB approved written informed consent document (or that of legally authorized representative, if applicable)
Exclusion Criteria:
- Recipients with donor sensitive antibodies (DSA), defined by 2000 or higher MFI against one or more class I or II antigens
- Known HIV or active Hepatitis B or C infection
- Underwent a previous related or unrelated allogeneic transplant
- Known hypersensitivity to one or more of the study agents
- Currently receiving or has received any investigational drugs within the 14 days prior to the first dose of the conditioning regimen.
- Pregnant and/or breastfeeding
- Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, or unstable cardiac arrhythmias.
- Presence of a readily available 6/6 matched sibling donor who is a candidate for donation
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Arm 1: Azacitidine
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Safety of azacitidine (Phase I only) as measured by frequency and grade of adverse events
Aikaikkuna: Up to Day 35
|
The descriptions and grading scales found in the revised NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 will be utilized for all toxicity reporting.
|
Up to Day 35
|
Maximum tolerated dose of azacitidine (Phase I only)
Aikaikkuna: Estimated to be 3-4 months (completion of all Phase I patients through Day 35)
|
Estimated to be 3-4 months (completion of all Phase I patients through Day 35)
|
|
Grade II-IV acute GvHD rate of azacitidine (Phase II only)
Aikaikkuna: Up to Day 100
|
Up to Day 100
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Event-free survival (EFS)
Aikaikkuna: Up to 48 months
|
EFS is defined as the time from date of first dose of the preparative regimen until failure to engraft, treatment failure, disease progression/relapse, or death from any cause (whichever occurs first).
|
Up to 48 months
|
Overall survival (OS)
Aikaikkuna: Up to 48 months
|
OS is defined as the time from the date of Day 0 until death from any cause.
|
Up to 48 months
|
Disease-free survival (DFS)
Aikaikkuna: Up to 48 months
|
Up to 48 months
|
|
Non-relapse mortality (NRM)
Aikaikkuna: Up to Day 100
|
NRM is defined as death that results from a transplant procedure-related complication (e.g.
infection, organ failure, hemorrhage, GvHD) rather than from relapse of the underlying disease prior to Day +100 visit.
|
Up to Day 100
|
Time to neutrophil engraftment
Aikaikkuna: Up to 12 months
|
Time to neutrophil engraftment is measured by determining the first of 3 consecutive measurements of neutrophil count ≥ 500/ul following conditioning regimen-induced nadir.
|
Up to 12 months
|
Time to platelet engraftment
Aikaikkuna: Up to 12 months
|
Time to platelet engraftment is measured by determining the first of 3 consecutive measurements of platelet count ≥ 20,000/ul without platelet transfusion support for 7 days.
|
Up to 12 months
|
Rate of acute GvHD
Aikaikkuna: Up to Day 100
|
Incidence and severity of acute GvHD will be assessed based on the modified Glucksberg criteria and Seattle criteria.
Attempts should be made to confirm the diagnosis pathologically by biopsy of target organ(s).
|
Up to Day 100
|
Rate of chronic GvHD
Aikaikkuna: Day 100 through Day 365
|
Incidence and severity of chronic GvHD will be assessed based on the NIH consensus criteria and global severity scoring system.
Attempts should be made to confirm the diagnosis pathologically by biopsy of target organ(s).
|
Day 100 through Day 365
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 27. kesäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 24. toukokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 14. lokakuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 25. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. lokakuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, imusolmukkeet
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Adjuvantit, immunologiset
- Syklofosfamidi
- Lenograstim
- Melphalan
- Atsasitidiini
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Busulfaani
- Pleriksafori
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201604081
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia
Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi
-
Fondazione MichelangeloHoffmann-La RocheAktiivinen, ei rekrytointiInvasiivinen rintasyöpäEspanja, Italia, Saksa, Itävalta