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Azacitidine in Haploidentical Donor Hematopoietic Cell Transplantation

16 de outubro de 2020 atualizado por: Washington University School of Medicine

A Phase I/II Study of Azacitidine in Haploidentical Donor Hematopoietic Cell Transplantation

Allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) is a potentially curative therapy for patients with hematologic malignancies including acute myeloid leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS), and acute lymphoblastic leukemia (ALL); however, human leukocyte antigen (HLA)-matched donor availability continues to be a major hurdle. Historically, HLA haploidentical donor hematopoietic cell transplantation (haplo-HCT) was associated with high incidences of graft rejection and excessive non-relapse mortality (NRM), but recent advances utilizing post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy) have revolutionized haplo-HCT and the outcomes are now comparable to allo-HCT using more traditional HLA matched related and unrelated donors. However, graft-versus-host disease (GvHD) continues to be a problem and is associated with significant morbidity and mortality in allo-HCT patients including those who receive haplo-HCT on PT-Cy platform. The aim of this early phase study is to investigate the safety and overall efficacy of azacitidine in reducing the incidence and severity of GvHD when added to PT-Cy based haplo-HCT platform for patients with AML, ALL, or advanced MDS.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Diagnosis of acute leukemia (AML/ALL) or advanced MDS (INT-2 or high risk) in complete remission (CR/CRc/CRi) documented by bone marrow biopsy done within 30 days prior to the initiation of conditioning regimen.

  • Available HLA-haploidentical donor that meets the following criteria:

    • Immediate family member (sibling, offspring, or parent)
    • At least 18 years of age
    • HLA-haploidentical donor/recipient match by class I serologic typing at the A&B locus.
    • In the treating physician's opinion, is in general good health, and medically able to tolerate leukapheresis required for harvesting HSC
    • No active hepatitis (B, C), HTLV, and HIV infections
    • Not pregnant
  • Karnofsky performance status ≥ 70 %

  • Adequate organ function as defined below:

    • Total bilirubin ≤ 2.5 mg/dl (unless the patient has a history of Gilbert's syndrome)
    • AST(SGOT) and ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
    • Creatinine ≤ 2.0 x IULN OR estimated creatinine clearance ≥ 30 mL/min/1.73 m^2 by Cockcroft-Gault Formula
    • Oxygen saturation ≥ 90% on room air
    • LVEF ≥ 40%
    • FEV1 and FVC ≥ 50% predicted, corrected DLCO ≥ 40% predicted
  • At least 18 years of age at the time of study registration
  • Able to understand and willing to sign an IRB approved written informed consent document (or that of legally authorized representative, if applicable)

Exclusion Criteria:

  • Recipients with donor sensitive antibodies (DSA), defined by 2000 or higher MFI against one or more class I or II antigens
  • Known HIV or active Hepatitis B or C infection
  • Underwent a previous related or unrelated allogeneic transplant
  • Known hypersensitivity to one or more of the study agents
  • Currently receiving or has received any investigational drugs within the 14 days prior to the first dose of the conditioning regimen.
  • Pregnant and/or breastfeeding
  • Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, or unstable cardiac arrhythmias.
  • Presence of a readily available 6/6 matched sibling donor who is a candidate for donation

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Arm 1: Azacitidine

  • Treating physician must choose from one of these conditioning regimens (will be given per standard of care)

    • fludarabine and fractionated total body irradiation (Flu/FrTBI)
    • fludarabine and busulfan (Flu/Bu4)
    • fludarabine, cyclophosphamide, and single dose total body irradiation (Flu/Cy/sdTBI)
    • fludarabine and melphalan (Flu/Mel)
    • reduced-intensity fludarabine and busulfan (Flu/Bu2)
  • G-CSF from Day -5 through Day -1 per standard of care
  • On Day 0, the allograft will be infused per standard of care.
  • Azacitidine will be administered on Day +1 and +2 post-stem cell transfusion days
  • Cyclophosphamide on Days +3 and +4 post-transplant
Medicamento: Ciclofosfamida
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • CPM
  • CTX
  • CYT
Medicamento: Fludarabina
Outros nomes:
  • Fludara
  • Monofosfato de 2-Fluoro-ara-A
  • 2-Fluoro-ara AMP
  • FAMP
Procedimento: Transplante de células-tronco
Medicamento: Melfalano
Outros nomes:
  • Mostarda de fenilalanina
  • Alkeran
Medicamento: Busulfan
Outros nomes:
  • Busulfan
  • Myerlan
Medicamento: Azacitidina
Outros nomes:
  • Ladacamicina
  • Vidaza
Radiação: Irradiação corporal total fracionada
Radiação: Single dose total body irradiation
Medicamento: Granulocyte-colony stimulating factor
Outros nomes:
  • Filgrastim
  • G-CSF
  • Neupógeno
  • Mozobil
  • Plerixafor

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Safety of azacitidine (Phase I only) as measured by frequency and grade of adverse events
Prazo: Up to Day 35
The descriptions and grading scales found in the revised NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 will be utilized for all toxicity reporting.
Up to Day 35
Maximum tolerated dose of azacitidine (Phase I only)
Prazo: Estimated to be 3-4 months (completion of all Phase I patients through Day 35)
Estimated to be 3-4 months (completion of all Phase I patients through Day 35)
Grade II-IV acute GvHD rate of azacitidine (Phase II only)
Prazo: Up to Day 100
Up to Day 100

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Event-free survival (EFS)
Prazo: Up to 48 months
EFS is defined as the time from date of first dose of the preparative regimen until failure to engraft, treatment failure, disease progression/relapse, or death from any cause (whichever occurs first).
Up to 48 months
Overall survival (OS)
Prazo: Up to 48 months
OS is defined as the time from the date of Day 0 until death from any cause.
Up to 48 months
Disease-free survival (DFS)
Prazo: Up to 48 months
Up to 48 months
Non-relapse mortality (NRM)
Prazo: Up to Day 100
NRM is defined as death that results from a transplant procedure-related complication (e.g. infection, organ failure, hemorrhage, GvHD) rather than from relapse of the underlying disease prior to Day +100 visit.
Up to Day 100
Time to neutrophil engraftment
Prazo: Up to 12 months
Time to neutrophil engraftment is measured by determining the first of 3 consecutive measurements of neutrophil count ≥ 500/ul following conditioning regimen-induced nadir.
Up to 12 months
Time to platelet engraftment
Prazo: Up to 12 months
Time to platelet engraftment is measured by determining the first of 3 consecutive measurements of platelet count ≥ 20,000/ul without platelet transfusion support for 7 days.
Up to 12 months
Rate of acute GvHD
Prazo: Up to Day 100
Incidence and severity of acute GvHD will be assessed based on the modified Glucksberg criteria and Seattle criteria. Attempts should be made to confirm the diagnosis pathologically by biopsy of target organ(s).
Up to Day 100
Rate of chronic GvHD
Prazo: Day 100 through Day 365
Incidence and severity of chronic GvHD will be assessed based on the NIH consensus criteria and global severity scoring system. Attempts should be made to confirm the diagnosis pathologically by biopsy of target organ(s).
Day 100 through Day 365

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de junho de 2016

Conclusão Primária (Real)

24 de maio de 2017

Conclusão do estudo (Real)

14 de outubro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de abril de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de abril de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

25 de abril de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de outubro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 201604081

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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