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Azacitidine in Haploidentical Donor Hematopoietic Cell Transplantation

16 octobre 2020 mis à jour par: Washington University School of Medicine

A Phase I/II Study of Azacitidine in Haploidentical Donor Hematopoietic Cell Transplantation

Allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) is a potentially curative therapy for patients with hematologic malignancies including acute myeloid leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS), and acute lymphoblastic leukemia (ALL); however, human leukocyte antigen (HLA)-matched donor availability continues to be a major hurdle. Historically, HLA haploidentical donor hematopoietic cell transplantation (haplo-HCT) was associated with high incidences of graft rejection and excessive non-relapse mortality (NRM), but recent advances utilizing post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy) have revolutionized haplo-HCT and the outcomes are now comparable to allo-HCT using more traditional HLA matched related and unrelated donors. However, graft-versus-host disease (GvHD) continues to be a problem and is associated with significant morbidity and mortality in allo-HCT patients including those who receive haplo-HCT on PT-Cy platform. The aim of this early phase study is to investigate the safety and overall efficacy of azacitidine in reducing the incidence and severity of GvHD when added to PT-Cy based haplo-HCT platform for patients with AML, ALL, or advanced MDS.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • Diagnosis of acute leukemia (AML/ALL) or advanced MDS (INT-2 or high risk) in complete remission (CR/CRc/CRi) documented by bone marrow biopsy done within 30 days prior to the initiation of conditioning regimen.

  • Available HLA-haploidentical donor that meets the following criteria:

    • Immediate family member (sibling, offspring, or parent)
    • At least 18 years of age
    • HLA-haploidentical donor/recipient match by class I serologic typing at the A&B locus.
    • In the treating physician's opinion, is in general good health, and medically able to tolerate leukapheresis required for harvesting HSC
    • No active hepatitis (B, C), HTLV, and HIV infections
    • Not pregnant
  • Karnofsky performance status ≥ 70 %

  • Adequate organ function as defined below:

    • Total bilirubin ≤ 2.5 mg/dl (unless the patient has a history of Gilbert's syndrome)
    • AST(SGOT) and ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
    • Creatinine ≤ 2.0 x IULN OR estimated creatinine clearance ≥ 30 mL/min/1.73 m^2 by Cockcroft-Gault Formula
    • Oxygen saturation ≥ 90% on room air
    • LVEF ≥ 40%
    • FEV1 and FVC ≥ 50% predicted, corrected DLCO ≥ 40% predicted
  • At least 18 years of age at the time of study registration
  • Able to understand and willing to sign an IRB approved written informed consent document (or that of legally authorized representative, if applicable)

Exclusion Criteria:

  • Recipients with donor sensitive antibodies (DSA), defined by 2000 or higher MFI against one or more class I or II antigens
  • Known HIV or active Hepatitis B or C infection
  • Underwent a previous related or unrelated allogeneic transplant
  • Known hypersensitivity to one or more of the study agents
  • Currently receiving or has received any investigational drugs within the 14 days prior to the first dose of the conditioning regimen.
  • Pregnant and/or breastfeeding
  • Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, or unstable cardiac arrhythmias.
  • Presence of a readily available 6/6 matched sibling donor who is a candidate for donation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Arm 1: Azacitidine

  • Treating physician must choose from one of these conditioning regimens (will be given per standard of care)

    • fludarabine and fractionated total body irradiation (Flu/FrTBI)
    • fludarabine and busulfan (Flu/Bu4)
    • fludarabine, cyclophosphamide, and single dose total body irradiation (Flu/Cy/sdTBI)
    • fludarabine and melphalan (Flu/Mel)
    • reduced-intensity fludarabine and busulfan (Flu/Bu2)
  • G-CSF from Day -5 through Day -1 per standard of care
  • On Day 0, the allograft will be infused per standard of care.
  • Azacitidine will be administered on Day +1 and +2 post-stem cell transfusion days
  • Cyclophosphamide on Days +3 and +4 post-transplant
Médicament: Cyclophosphamide
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CPM
  • CTX
  • CYT
Médicament: Fludarabine
Autres noms:
  • Fludara
  • 2-Fluoro-ara-A Monophosphate
  • 2-Fluoro-ara AMP
  • FAMP
Procédure: Greffe de cellules souches
Médicament: Melphalan
Autres noms:
  • Moutarde à la phénylalanine
  • Alkeran
Médicament: Busulfan
Autres noms:
  • Busulfan
  • Myerlan
Médicament: Azacitidine
Autres noms:
  • Ladakamycine
  • Vidaza
Radiation: Irradiation corporelle totale fractionnée
Radiation: Single dose total body irradiation
Médicament: Granulocyte-colony stimulating factor
Autres noms:
  • Filgrastim
  • G-CSF
  • Neupogène
  • Mozobil
  • Plerixafor

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Safety of azacitidine (Phase I only) as measured by frequency and grade of adverse events
Délai: Up to Day 35
The descriptions and grading scales found in the revised NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 will be utilized for all toxicity reporting.
Up to Day 35
Maximum tolerated dose of azacitidine (Phase I only)
Délai: Estimated to be 3-4 months (completion of all Phase I patients through Day 35)
Estimated to be 3-4 months (completion of all Phase I patients through Day 35)
Grade II-IV acute GvHD rate of azacitidine (Phase II only)
Délai: Up to Day 100
Up to Day 100

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Event-free survival (EFS)
Délai: Up to 48 months
EFS is defined as the time from date of first dose of the preparative regimen until failure to engraft, treatment failure, disease progression/relapse, or death from any cause (whichever occurs first).
Up to 48 months
Overall survival (OS)
Délai: Up to 48 months
OS is defined as the time from the date of Day 0 until death from any cause.
Up to 48 months
Disease-free survival (DFS)
Délai: Up to 48 months
Up to 48 months
Non-relapse mortality (NRM)
Délai: Up to Day 100
NRM is defined as death that results from a transplant procedure-related complication (e.g. infection, organ failure, hemorrhage, GvHD) rather than from relapse of the underlying disease prior to Day +100 visit.
Up to Day 100
Time to neutrophil engraftment
Délai: Up to 12 months
Time to neutrophil engraftment is measured by determining the first of 3 consecutive measurements of neutrophil count ≥ 500/ul following conditioning regimen-induced nadir.
Up to 12 months
Time to platelet engraftment
Délai: Up to 12 months
Time to platelet engraftment is measured by determining the first of 3 consecutive measurements of platelet count ≥ 20,000/ul without platelet transfusion support for 7 days.
Up to 12 months
Rate of acute GvHD
Délai: Up to Day 100
Incidence and severity of acute GvHD will be assessed based on the modified Glucksberg criteria and Seattle criteria. Attempts should be made to confirm the diagnosis pathologically by biopsy of target organ(s).
Up to Day 100
Rate of chronic GvHD
Délai: Day 100 through Day 365
Incidence and severity of chronic GvHD will be assessed based on the NIH consensus criteria and global severity scoring system. Attempts should be made to confirm the diagnosis pathologically by biopsy of target organ(s).
Day 100 through Day 365

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

24 mai 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

14 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 avril 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2016

Première publication (Estimation)

25 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201604081

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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