Azacitidine in Haploidentical Donor Hematopoietic Cell Transplantation
16 de octubre de 2020 actualizado por: Washington University School of Medicine
A Phase I/II Study of Azacitidine in Haploidentical Donor Hematopoietic Cell Transplantation
Allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) is a potentially curative therapy for patients with hematologic malignancies including acute myeloid leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS), and acute lymphoblastic leukemia (ALL); however, human leukocyte antigen (HLA)-matched donor availability continues to be a major hurdle.
Historically, HLA haploidentical donor hematopoietic cell transplantation (haplo-HCT) was associated with high incidences of graft rejection and excessive non-relapse mortality (NRM), but recent advances utilizing post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy) have revolutionized haplo-HCT and the outcomes are now comparable to allo-HCT using more traditional HLA matched related and unrelated donors.
However, graft-versus-host disease (GvHD) continues to be a problem and is associated with significant morbidity and mortality in allo-HCT patients including those who receive haplo-HCT on PT-Cy platform.
The aim of this early phase study is to investigate the safety and overall efficacy of azacitidine in reducing the incidence and severity of GvHD when added to PT-Cy based haplo-HCT platform for patients with AML, ALL, or advanced MDS.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of acute leukemia (AML/ALL) or advanced MDS (INT-2 or high risk) in complete remission (CR/CRc/CRi) documented by bone marrow biopsy done within 30 days prior to the initiation of conditioning regimen.
Available HLA-haploidentical donor that meets the following criteria:
- Immediate family member (sibling, offspring, or parent)
- At least 18 years of age
- HLA-haploidentical donor/recipient match by class I serologic typing at the A&B locus.
- In the treating physician's opinion, is in general good health, and medically able to tolerate leukapheresis required for harvesting HSC
- No active hepatitis (B, C), HTLV, and HIV infections
- Not pregnant
- Karnofsky performance status ≥ 70 %
Adequate organ function as defined below:
- Total bilirubin ≤ 2.5 mg/dl (unless the patient has a history of Gilbert's syndrome)
- AST(SGOT) and ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
- Creatinine ≤ 2.0 x IULN OR estimated creatinine clearance ≥ 30 mL/min/1.73 m^2 by Cockcroft-Gault Formula
- Oxygen saturation ≥ 90% on room air
- LVEF ≥ 40%
- FEV1 and FVC ≥ 50% predicted, corrected DLCO ≥ 40% predicted
- At least 18 years of age at the time of study registration
- Able to understand and willing to sign an IRB approved written informed consent document (or that of legally authorized representative, if applicable)
Exclusion Criteria:
- Recipients with donor sensitive antibodies (DSA), defined by 2000 or higher MFI against one or more class I or II antigens
- Known HIV or active Hepatitis B or C infection
- Underwent a previous related or unrelated allogeneic transplant
- Known hypersensitivity to one or more of the study agents
- Currently receiving or has received any investigational drugs within the 14 days prior to the first dose of the conditioning regimen.
- Pregnant and/or breastfeeding
- Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, or unstable cardiac arrhythmias.
- Presence of a readily available 6/6 matched sibling donor who is a candidate for donation
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Arm 1: Azacitidine
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Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Safety of azacitidine (Phase I only) as measured by frequency and grade of adverse events
Periodo de tiempo: Up to Day 35
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The descriptions and grading scales found in the revised NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 will be utilized for all toxicity reporting.
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Up to Day 35
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Maximum tolerated dose of azacitidine (Phase I only)
Periodo de tiempo: Estimated to be 3-4 months (completion of all Phase I patients through Day 35)
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Estimated to be 3-4 months (completion of all Phase I patients through Day 35)
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Grade II-IV acute GvHD rate of azacitidine (Phase II only)
Periodo de tiempo: Up to Day 100
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Up to Day 100
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Event-free survival (EFS)
Periodo de tiempo: Up to 48 months
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EFS is defined as the time from date of first dose of the preparative regimen until failure to engraft, treatment failure, disease progression/relapse, or death from any cause (whichever occurs first).
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Up to 48 months
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Overall survival (OS)
Periodo de tiempo: Up to 48 months
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OS is defined as the time from the date of Day 0 until death from any cause.
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Up to 48 months
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Disease-free survival (DFS)
Periodo de tiempo: Up to 48 months
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Up to 48 months
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Non-relapse mortality (NRM)
Periodo de tiempo: Up to Day 100
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NRM is defined as death that results from a transplant procedure-related complication (e.g.
infection, organ failure, hemorrhage, GvHD) rather than from relapse of the underlying disease prior to Day +100 visit.
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Up to Day 100
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Time to neutrophil engraftment
Periodo de tiempo: Up to 12 months
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Time to neutrophil engraftment is measured by determining the first of 3 consecutive measurements of neutrophil count ≥ 500/ul following conditioning regimen-induced nadir.
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Up to 12 months
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Time to platelet engraftment
Periodo de tiempo: Up to 12 months
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Time to platelet engraftment is measured by determining the first of 3 consecutive measurements of platelet count ≥ 20,000/ul without platelet transfusion support for 7 days.
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Up to 12 months
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Rate of acute GvHD
Periodo de tiempo: Up to Day 100
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Incidence and severity of acute GvHD will be assessed based on the modified Glucksberg criteria and Seattle criteria.
Attempts should be made to confirm the diagnosis pathologically by biopsy of target organ(s).
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Up to Day 100
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Rate of chronic GvHD
Periodo de tiempo: Day 100 through Day 365
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Incidence and severity of chronic GvHD will be assessed based on the NIH consensus criteria and global severity scoring system.
Attempts should be made to confirm the diagnosis pathologically by biopsy of target organ(s).
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Day 100 through Day 365
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de junio de 2016
Finalización primaria (Actual)
24 de mayo de 2017
Finalización del estudio (Actual)
14 de octubre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de abril de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de abril de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de abril de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de octubre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Linfoide
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Ciclofosfamida
- Lenograstim
- Melfalán
- Azacitidina
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Busulfán
- Plerixafor
Otros números de identificación del estudio
- 201604081
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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