Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Azacitidine in Haploidentical Donor Hematopoietic Cell Transplantation

16 oktober 2020 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

A Phase I/II Study of Azacitidine in Haploidentical Donor Hematopoietic Cell Transplantation

Allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) is a potentially curative therapy for patients with hematologic malignancies including acute myeloid leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS), and acute lymphoblastic leukemia (ALL); however, human leukocyte antigen (HLA)-matched donor availability continues to be a major hurdle. Historically, HLA haploidentical donor hematopoietic cell transplantation (haplo-HCT) was associated with high incidences of graft rejection and excessive non-relapse mortality (NRM), but recent advances utilizing post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy) have revolutionized haplo-HCT and the outcomes are now comparable to allo-HCT using more traditional HLA matched related and unrelated donors. However, graft-versus-host disease (GvHD) continues to be a problem and is associated with significant morbidity and mortality in allo-HCT patients including those who receive haplo-HCT on PT-Cy platform. The aim of this early phase study is to investigate the safety and overall efficacy of azacitidine in reducing the incidence and severity of GvHD when added to PT-Cy based haplo-HCT platform for patients with AML, ALL, or advanced MDS.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Diagnosis of acute leukemia (AML/ALL) or advanced MDS (INT-2 or high risk) in complete remission (CR/CRc/CRi) documented by bone marrow biopsy done within 30 days prior to the initiation of conditioning regimen.

  • Available HLA-haploidentical donor that meets the following criteria:

    • Immediate family member (sibling, offspring, or parent)
    • At least 18 years of age
    • HLA-haploidentical donor/recipient match by class I serologic typing at the A&B locus.
    • In the treating physician's opinion, is in general good health, and medically able to tolerate leukapheresis required for harvesting HSC
    • No active hepatitis (B, C), HTLV, and HIV infections
    • Not pregnant
  • Karnofsky performance status ≥ 70 %

  • Adequate organ function as defined below:

    • Total bilirubin ≤ 2.5 mg/dl (unless the patient has a history of Gilbert's syndrome)
    • AST(SGOT) and ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
    • Creatinine ≤ 2.0 x IULN OR estimated creatinine clearance ≥ 30 mL/min/1.73 m^2 by Cockcroft-Gault Formula
    • Oxygen saturation ≥ 90% on room air
    • LVEF ≥ 40%
    • FEV1 and FVC ≥ 50% predicted, corrected DLCO ≥ 40% predicted
  • At least 18 years of age at the time of study registration
  • Able to understand and willing to sign an IRB approved written informed consent document (or that of legally authorized representative, if applicable)

Exclusion Criteria:

  • Recipients with donor sensitive antibodies (DSA), defined by 2000 or higher MFI against one or more class I or II antigens
  • Known HIV or active Hepatitis B or C infection
  • Underwent a previous related or unrelated allogeneic transplant
  • Known hypersensitivity to one or more of the study agents
  • Currently receiving or has received any investigational drugs within the 14 days prior to the first dose of the conditioning regimen.
  • Pregnant and/or breastfeeding
  • Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, or unstable cardiac arrhythmias.
  • Presence of a readily available 6/6 matched sibling donor who is a candidate for donation

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1: Azacitidine

  • Treating physician must choose from one of these conditioning regimens (will be given per standard of care)

    • fludarabine and fractionated total body irradiation (Flu/FrTBI)
    • fludarabine and busulfan (Flu/Bu4)
    • fludarabine, cyclophosphamide, and single dose total body irradiation (Flu/Cy/sdTBI)
    • fludarabine and melphalan (Flu/Mel)
    • reduced-intensity fludarabine and busulfan (Flu/Bu2)
  • G-CSF from Day -5 through Day -1 per standard of care
  • On Day 0, the allograft will be infused per standard of care.
  • Azacitidine will be administered on Day +1 and +2 post-stem cell transfusion days
  • Cyclophosphamide on Days +3 and +4 post-transplant
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CPM
  • CTX
  • CYT
Geneesmiddel: Fludarabine
Andere namen:
  • Fludara
  • 2-fluor-ara-A-monofosfaat
  • 2-Fluor-ara AMP
  • FAMP
Procedure: Stamceltransplantatie
Geneesmiddel: Melfalan
Andere namen:
  • Fenylalanine mosterd
  • Alkeran
Geneesmiddel: Busulfan
Andere namen:
  • Busulfan
  • Myerlan
Geneesmiddel: Azacitidine
Andere namen:
  • Ladakamycine
  • Vidaza
Straling: Gefractioneerde totale lichaamsbestraling
Straling: Single dose total body irradiation
Geneesmiddel: Granulocyte-colony stimulating factor
Andere namen:
  • Filgrastim
  • G-CSF
  • Neupogen
  • Mozobil
  • Plerixafor

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Safety of azacitidine (Phase I only) as measured by frequency and grade of adverse events
Tijdsspanne: Up to Day 35
The descriptions and grading scales found in the revised NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 will be utilized for all toxicity reporting.
Up to Day 35
Maximum tolerated dose of azacitidine (Phase I only)
Tijdsspanne: Estimated to be 3-4 months (completion of all Phase I patients through Day 35)
Estimated to be 3-4 months (completion of all Phase I patients through Day 35)
Grade II-IV acute GvHD rate of azacitidine (Phase II only)
Tijdsspanne: Up to Day 100
Up to Day 100

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Event-free survival (EFS)
Tijdsspanne: Up to 48 months
EFS is defined as the time from date of first dose of the preparative regimen until failure to engraft, treatment failure, disease progression/relapse, or death from any cause (whichever occurs first).
Up to 48 months
Overall survival (OS)
Tijdsspanne: Up to 48 months
OS is defined as the time from the date of Day 0 until death from any cause.
Up to 48 months
Disease-free survival (DFS)
Tijdsspanne: Up to 48 months
Up to 48 months
Non-relapse mortality (NRM)
Tijdsspanne: Up to Day 100
NRM is defined as death that results from a transplant procedure-related complication (e.g. infection, organ failure, hemorrhage, GvHD) rather than from relapse of the underlying disease prior to Day +100 visit.
Up to Day 100
Time to neutrophil engraftment
Tijdsspanne: Up to 12 months
Time to neutrophil engraftment is measured by determining the first of 3 consecutive measurements of neutrophil count ≥ 500/ul following conditioning regimen-induced nadir.
Up to 12 months
Time to platelet engraftment
Tijdsspanne: Up to 12 months
Time to platelet engraftment is measured by determining the first of 3 consecutive measurements of platelet count ≥ 20,000/ul without platelet transfusion support for 7 days.
Up to 12 months
Rate of acute GvHD
Tijdsspanne: Up to Day 100
Incidence and severity of acute GvHD will be assessed based on the modified Glucksberg criteria and Seattle criteria. Attempts should be made to confirm the diagnosis pathologically by biopsy of target organ(s).
Up to Day 100
Rate of chronic GvHD
Tijdsspanne: Day 100 through Day 365
Incidence and severity of chronic GvHD will be assessed based on the NIH consensus criteria and global severity scoring system. Attempts should be made to confirm the diagnosis pathologically by biopsy of target organ(s).
Day 100 through Day 365

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

25 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201604081

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren