고형 종양 및 재발성 두경부 편평 세포암의 간 전이에서 Capecitabine(Xeloda) 또는 Anti-PD-1을 병용한 동맥내 및 종양내 Ad-p53의 안전성 및 효능
2020년 5월 30일 업데이트: MultiVir, Inc.
결장직장암(CRC) 및 기타 고형 종양, 재발성 두경부 편평세포암의 절제 불가능한 간 전이 환자에서 카페시타빈(젤로다) 또는 항PD-1과 병용한 아데노바이러스 p53(Ad-p53)의 1/2상 평가 (HNSCC) 및 표준 요법에서 질병 진행이 알려진 원발성 간암
이것은 결장직장암(CRC) 및 원발성 간세포 암종을 포함한 기타 고형 종양의 절제 불가능한 불응성 간 전이가 있는 환자에서 동맥 내 투여된 Ad-p53과 경구 규칙적인 카페시타빈 또는 펨브롤리주맙의 조합에 대한 1/2상 연구입니다. (HCC).
세 번째 부문은 재발성 두경부 편평 세포암(HNSCC)에서 니볼루맙 주입과 결합된 Ad-p53의 종양 내 주입을 연구할 것입니다.
이 안전성 연구에는 A군과 B군에 대한 표준 3+3 설계가 있습니다. .HNSCC는 단일 투약 코호트에 배치됩니다.
동맥내 주입에 대해서도 최대 허용 용량(MTD)이 결정될 것이며, 전체 연구는 RECIST 1.1 및 면역 관련 반응 기준을 사용하여 일반적인 효능을 결정할 것입니다.
부작용에 대한 CTCAE 목록을 사용하여 안전성을 따를 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 3개의 부문으로 분할된 1/2상 연구입니다.
A군은 Ad-p53을 경구용 규칙적인 카페시타빈과 함께 동맥 내로 투여하는 반면, B군은 Ad-p53과 pembrolizumab을 동맥 내로 투여하여 둘 다 결장직장암의 절제 불가능한 난치성 간 전이 환자를 대상으로 합니다. CRC) 및 원발성 간세포 암종(HCC)을 포함한 기타 고형 종양.
암 C는 Ad-p53의 종양내 주사와 니볼루맙 주입의 조합을 따를 것입니다.
A군과 B군은 표준 3+3 디자인으로, MTD 및 DLT 기준과 안전성 및 내성에 따라 결정된 초기 코호트에 따라 용량을 투여합니다.
Arm C는 안전성과 효능을 위해 추적되는 단일 투약 코호트가 될 것입니다.
모든 환자는 부작용 및 예비 효능에 대해 추적될 것입니다.
A군과 B군에서는 최대 허용 용량(MTD)이 결정됩니다.
모든 환자는 RECIST 1.1 및 면역 관련 반응 기준을 사용하여 일반적인 안전성 및 예비 효능에 대해 추적됩니다.
전이성 결장직장암 환자에 대해서도 CEA 수치를 따를 것입니다.
보관 또는 신선한 조직의 바이오마커 테스트는 연구 중에 수행됩니다.
A군과 B군에서 환자는 최대 2회의 8주 주기를 거치며 8주마다 스캔합니다.
Arm B의 경우 환자는 최대 3개의 28일 주기를 겪게 됩니다.
모든 환자는 추가 주기 동안 배경 요법을 계속합니다.
스크리닝 후에 추가 생검이 계획되지 않습니다.
등록은 최대 24명의 환자가 될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
4
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서
- 연구 전반에 걸쳐 장벽 피임법을 사용하는 데 동의한 18세 이상의 남성 또는 여성. 임신 가능성이 있는 여성은 연구 기간 동안 임신하지 않고 수유하지 않아야 합니다.
- 알려진 질병 진행을 가진 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양 또는 간세포 암종.
- 연구에 참가한 각 환자는 CT/MRI 또는 신체 검사를 통해 최소 크기가 1cm인 RECIST 1.1 기준을 사용하여 반응에 대해 평가할 수 있는 질병을 가지고 있어야 합니다.
- Arm A 또는 Arm B의 암종 환자는 전이성 질환에 대해 이전에 표준 치료 전신 항종양 요법을 최소 1회 받았고 요법의 마지막 이전 투여 후 3개월 이내에 종양 진행을 경험했거나 이러한 치료에 대해 허용할 수 없는 독성을 경험해야 합니다.
- A군과 B군 피험자는 간담도 전문의와 상의하여 외과적 절제 또는 국소 절제로 치료할 수 없는 간 전이 또는 간 병변의 측정 가능한 CT 증거가 있어야 합니다.
- A군과 B군 모두에 대한 각 코호트의 최대 종양 직경은 종양 부피의 약 1x1011 바이러스 입자(vp)/cm3 용량을 달성해야 합니다. (표 1 참조). 종양 부피를 계산하려면 표를 참조하십시오.
- ECOG 수행 상태 0 - 1
- 뇌 전이가 없거나 방사선 조사된 안정적인 뇌 전이
- 평균 수명 최소 3개월
- 이전에 자가 또는 동종이계 장기 또는 조직 이식을 받은 적이 없음
- PT/국제 표준화 비율(INR) ≤ULN; aPTT ≤ULN.
- ANC ≥1500셀/mm3
- 혈소판 수 ≥100,000개 세포/mm3
- 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
- 크레아티닌 <2.0 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min
- 총 빌리루빈 <1.5 x ULN
- AST 및 ALT <3.0 x ULN
- 알칼리성 포스파타제 ≤5 x ULN
- 가임기 여성의 음성 임신 검사
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 승인되지 않은 연구용 제제 또는 절차 없음 연구 시작 ≤4주
- 원발성 간암 환자는 B형 및 C형 간염에 대해 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있어야 합니다.
- 원발성 간암 환자는 최근 항바이러스제로 치료받지 않았습니다.
- 정상 범위 내의 트로포닌 혈중 농도.
- 면역조직화학에 의해 야생형 p53 유전자 서열 또는 20% 미만의 p53 양성 종양 세포에 의해 정의된 유리한 바이오마커 프로필
- 정상 박출률이 있는 심초음파
- 환자 이력 및 상태를 기반으로 주임 조사관이 결정한 맥박 산소 측정기에 의한 정상적인 폐 산소 포화도.
Arm C 환자는 후두내 재발을 제외한 국소 재발성 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)이 있어야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 백금 기반 화학 요법의 6개월 이내 종양 진행
- 모든 HNSCC 병변은 머리와 목 부위에 있어야 하며 종양 내 주사에 적합해야 합니다.
- Ad-p53의 MTD가 2.5 x1013vp/치료일이므로 표 2에 표시된 종양 부피를 기준으로 한 Ad-p53 주사 용량(mL)의 총합은 25mL 이하여야 합니다.
제외 기준
- 피험자는 치유 의도가 있는 간 종양의 간 수술 또는 국소 치료의 대상자가 아니어야 합니다.
- 간 종양은 간의 약 1/3 이상을 침범하는 것으로 추정되어서는 안 됩니다.
- 등록 전 28일 미만, 화학요법 21일 미만, 표적 소분자 요법 또는 호르몬 요법을 14일 미만 수행하지 않았어야 합니다. 지난 4주 동안 종양 부위에 대한 방사선 조사 없음.
- 주 문맥, 간정맥 또는 대정맥의 종양에 의한 거시적 혈관내 침범이 없습니다.
- 간 전이(Child-Pugh C 이상)가 발생하기 전의 만성 간 기능 장애.
- 활성 알코올 의존
- 질병 진행의 문서화된 증거가 없는 한 연구 시작 4주 이내의 측정 가능한 질병 영역에 수행된 사전 방사선.
- 전신 항암 요법의 사용 ≤ 4주 또는 전신 요법에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C가 포함된 경우 6주.
- 신경병증(≥등급 2 CTCAE)
- 치료 성분에 대한 알레르기 반응의 병력
- 비흑색종 피부암, 유방, 구강 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 2년 이내의 이전 추가 악성 종양.
다음 중 하나를 포함하는 중증의 활동성 동반이환:
- 연구 시작 시점에 정맥내 항생제를 필요로 하는 활동성 임상적으로 심각한 감염(CTCAE 등급 2)
- 임상적 황달 또는 빌리루빈 >1.5 x ULN 및/또는 응고 결함을 초래하는 종양으로 인한 것이 아닌 간부전
- 문맥 혈전증을 포함하여 지난 6개월 이내에 혈전성 또는 색전성 사건
- 항응고제와 병용 치료가 필요하지 않아야 함
- QTcb >470ms
- 지난 3개월 이내에 출혈 또는 임상적으로 유의한 출혈 체질 또는 응고병증의 증거 또는 병력
- 항고혈압 약물로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >150mmHg 또는 이완기 혈압 >95mmHg)
- 자가면역질환 진단을 받았거나 면역억제 상태가 아니어야 함
- 비간세포 암종 환자는 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 없어야 합니다.
- 기저 질환(예: HIV/AIDS) 및/또는 고용량 코르티코스테로이드를 포함한 면역억제제.
- 지난 6개월 동안 심한 출혈, 객혈, 위장관 출혈, 중추신경계 출혈, 임상적으로 유의한 출혈 또는 질 출혈
- 피험자는 CT 스캔 및 X-레이에서 폐렴 또는 염증성 폐 질환의 증거가 없어야 합니다.
- 연구 시작 전 10mg 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 용량의 전신 코르티코스테로이드로 6개월 이상 만성 치료
- 연구자의 의견으로는 연구 후속 조치 또는 연구 프로토콜에 대한 기타 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 또는 기타 조건.
- 피험자는 경동맥과 같은 중요한 구조에 인접한 종양이 없어야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Xeloda와 Ad-p53 환자의 33.3%
최대 12명의 환자, 3+3 코호트, 동맥내 Ad-P53을 매주 1회 투여, DLT 및 MTD 소견에 따라 투여량, 매일 규칙적인 젤로다(카페세타빈) 투여, 625mg/m2 BID 투여 .
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경구 메트로놈 카페시타빈과 함께 동맥 내 카테터를 사용하여 전이를 치료하기 위한 아데노바이러스 조사 제품 Ad-P53
경구 메트로놈 화학요법제
다른 이름들:
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실험적: Ad-p53 with Keytruda 환자의 33.3%
최대 12명의 환자, 3+3 코호트, 모든 환자는 동맥내 Ad-P53으로 매주 1회 치료받았고, 용량은 DLT 및 MTD 소견에 따라 다르며, 3주마다 펨브롤리주맙 주입.
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경구 메트로놈 카페시타빈과 함께 동맥 내 카테터를 사용하여 전이를 치료하기 위한 아데노바이러스 조사 제품 Ad-P53
항종양, 단클론 항체; PD-1/PD-L1 억제제
다른 이름들:
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실험적: 환자의 33.3%가 옵디보와 Ad-p53
최대 12명의 환자가 매 4주마다 IV nivolumab(Opdivo) 480 mg과 병용하여 종양 크기에 따라 용량이 결정되는 각 주기의 1주 3회 종양내 Ad-P53으로 치료를 받았습니다.
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경구 메트로놈 카페시타빈과 함께 동맥 내 카테터를 사용하여 전이를 치료하기 위한 아데노바이러스 조사 제품 Ad-P53
항종양, 단클론 항체; PD-1/PD-L1 억제제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE에서 평가한 안전성
기간: 최종 치료 후 30일까지 스크리닝(약 22주)
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치료 긴급 및 치료 관련 이상 반응의 발생률(CTCAE에 따른 모든 AE, 검사실 AE, SAE 및 치명적인 AE
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최종 치료 후 30일까지 스크리닝(약 22주)
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용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: 마지막 치료 후 1일 ~ 30일(약 21주)
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Ad-P53과 Xeloda 또는 Ad-p53과 Keytruda의 병용 투여량 제한 독성 발생률로 평가한 안전성 평가
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마지막 치료 후 1일 ~ 30일(약 21주)
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최대 허용 용량(MTD) 결정
기간: 최종 치료 후 1일 ~ 30일(약 21주)
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Ad-p53과 Xeloda 또는 Ad-p53과 Ketruda의 조합의 DLT를 검토하여 최대 허용 용량(MTD) 결정
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최종 치료 후 1일 ~ 30일(약 21주)
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RECIST 1.1을 사용하는 환자의 무진행 생존(PFS)
기간: 기간: 1일차부터 연구 종료까지 진행, 약 18개월
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Ad-p53 및 니볼루맙으로 치료받은 환자의 PFS는 RECIST 1.1에 따라 질병 진행에 대해 8주마다 스캔을 검토하여 결정했습니다.
스캔은 로컬에서 읽히지만 가능한 중앙 검토를 위해 보관됩니다.
스캔은 8주마다 수행됩니다.
사이트는 Immune Related Response Criteria(irRC) [Wolchok 2009]를 사용하여 스캔에서 의심스러운 결과를 검토합니다.
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기간: 1일차부터 연구 종료까지 진행, 약 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RECIST 1.1을 사용하는 환자의 무진행 생존(PFS)
기간: 1일차부터 연구 종료까지 진행, 약 2년
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Ad-p53과 Xeloda 또는 Keytruda로 치료받은 환자에서 RECIST 1.1에 따라 질병 진행에 대해 8주마다 스캔을 검토하여 PFS를 결정했습니다.
스캔은 로컬에서 읽히지만 가능한 중앙 검토를 위해 보관됩니다.
스캔은 8주마다 수행됩니다.
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1일차부터 연구 종료까지 진행, 약 2년
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면역 관련 반응 기준(irRC)에 의해 결정된 효능 [Wolchok 2009]
기간: 치료 1일차부터 마지막 치료 후 30일까지(20주)
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효능은 irRC(면역 관련 반응 기준.
환자는 연구 기간 동안 8주마다 스캐닝을 받게 되며, RECIST 기준에 따라 기록된 후 4주 후에 스캔으로 질병 진행 확인을 포함하여 면역 관련 반응 기준에 따라 스캔을 평가합니다.
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치료 1일차부터 마지막 치료 후 30일까지(20주)
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바이오마커 시험 및 면역조직화학 시험에 의해 결정된 효능
기간: 치료 1일차부터 연구 종료까지(약 18개월)
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효능 종점은 PDL-1, PD-2에 대한 중앙 바이오마커 테스트뿐만 아니라 Cancer Genetics, Inc.
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치료 1일차부터 연구 종료까지(약 18개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 11월 20일
기본 완료 (실제)
2020년 5월 8일
연구 완료 (실제)
2020년 5월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 7월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 7월 19일
처음 게시됨 (추정)
2016년 7월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 6월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 5월 30일
마지막으로 확인됨
2020년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MultiVir Ad-p53-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .