固形腫瘍および再発性頭頸部扁平上皮癌の肝転移におけるカペシタビン（ゼローダ）または抗PD-1と併用した動脈内および腫瘍内Ad-p53の安全性と有効性

包含基準:

1. 署名されたインフォームドコンセント
2. 研究期間中バリア避妊法を使用することに同意した18歳以上の男性または女性。 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中非妊娠および非授乳でなければなりません。
3. 組織学的または細胞学的に確認され、疾患の進行が既知の固形腫瘍または肝細胞癌。
4. 研究に参加する各患者は、CT/MRIまたは身体検査による最小サイズ1cmのRECIST 1.1基準を使用して反応を評価できる疾患を患っていなければなりません。
5. アーム A またはアーム B の癌患者は、転移性疾患に対して標準治療の全身抗腫瘍療法を少なくとも 1 回以上受けており、前回の最後の療法投与後 3 か月以内に腫瘍の進行が生じているか、これらの治療に対して許容できない毒性を経験している必要があります。
6. アーム A およびアーム B の被験者は、肝胆道専門医と相談の上、外科的切除または局所アブレーションでは治療できない肝転移または肝病変の測定可能な CT 証拠を持っている必要があります。
7. アーム A とアーム B の両方の各コホートの最大腫瘍直径は、腫瘍体積 1cm3 あたり約 1x1011 ウイルス粒子 (vp) の用量を達成する必要があります。 (表 1 を参照)。 腫瘍体積の計算については表を参照してください。
8. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1
9. 脳転移がないか、放射線照射を受けて安定した脳転移があるかのいずれか
10. 平均余命は少なくとも3か月
11. 過去に自家移植または同種異系の臓器または組織移植を受けていないこと
12. PT/国際正規化比 (INR) ≤ULN; aPTT ≤ULN。
13. ANC ≥1500 セル/mm3
14. 血小板数 ≥100,000 細胞/mm3
15. ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
16. クレアチニン <2.0 mg/dL またはクレアチニン クリアランス ≥50 mL/分
17. 総ビリルビン <1.5 x ULN
18. AST および ALT <3.0 x ULN
19. アルカリホスファターゼ ≤5 x ULN
20. 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査が陰性
21. 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
22. 未承認の治験薬または治験手順を使用していない 治験開始から 4 週間以内
23. 原発性肝がん患者は、B型肝炎およびC型肝炎のウイルス量が検出不能でなければなりません。
24. 原発性肝がん患者は最近、抗ウイルス薬による治療を受けていません。
25. トロポニンの血中濃度が正常範囲内であること。
26. 野生型 p53 遺伝子配列または免疫組織化学による 20% 未満の p53 陽性腫瘍細胞によって定義される好ましいバイオマーカー プロファイル
27. 正常な駆出率を示す心エコー図
28. 患者の病歴と状態に基づいて主任研究者が決定した、パルスオキシメーターによる正常な肺酸素飽和度。

29. アーム C の患者は、咽頭内再発を除き、局所領域再発頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) を患っており、以下の基準を満たす必要があります。

    • プラチナベースの化学療法後6か月以内の腫瘍進行
    • すべての HNSCC 病変は頭頸部領域にあり、腫瘍内注射に適している必要があります。
    • Ad-p53のMTDは2.5×1013vp/治療日であるため、表2に示す腫瘍体積に基づくAd-p53注射用量(mL)の合計は25mL以下であるべきである。

除外基準

1. 被験者は、治癒を目的とした肝手術または肝腫瘍の局所領域療法の対象者であってはなりません。
2. 肝腫瘍は肝臓の約 3 分の 1 以上に浸潤すると推定してはなりません。
3. 肝腫瘍指向療法、肝手術、抗体ベースの療法、または免疫療法は登録前 28 日以内、化学療法 21 日以内、標的小分子療法またはホルモン療法は 14 日以内に実施されてはなりません。 過去 4 週間は腫瘍部位への放射線照射はありませんでした。
4. 主要な門脈、肝静脈、または大静脈の腫瘍による肉眼で見える血管内浸潤はない。
5. 肝転移が起こる前の慢性肝機能不全（Child-Pugh C以上）。
6. 活動的なアルコール依存症
7. - 疾患進行の文書化された証拠がない限り、研究参加後4週間以内の測定可能な疾患の領域に対して事前に放射線照射を実施した。
8. 全身抗がん療法の使用期間は 4 週間以内、または全身療法にニトロソウレアまたはマイトマイシン C が含まれる場合は 6 週間以内です。
9. 神経障害（グレード2以上のCTCAE）
10. 治療の成分に対するアレルギー反応の病歴
11. -非黒色腫皮膚がん、乳房、口腔、または子宮頸部の上皮内がんを除く、2年以内の追加の悪性腫瘍の既往。

12. 以下のいずれかを含む重度の活動性併存疾患:

    1. 研究登録時に抗生物質の静脈内投与を必要とする活動性の臨床的に重篤な感染症（CTCAEグレード2）
    2. 臨床的黄疸またはULNの1.5倍を超えるビリルビンおよび/または凝固欠陥を引き起こす、腫瘍に起因しない肝不全
    3. 過去6か月以内に門脈血栓症を含む血栓性または塞栓性イベントがある
    4. 抗凝固薬との併用治療を必要としないこと
    5. QTcb >470ミリ秒
    6. 過去3か月以内の出血、または臨床的に重大な出血素因または凝固障害の証拠または病歴
    7. 降圧薬で高血圧がコントロールされていない（収縮期血圧＞150mmHgまたは拡張期血圧＞95mmHg）
    8. 自己免疫疾患または免疫抑制と診断されていないこと
    9. 非肝細胞癌患者は、急性または慢性の B 型肝炎または C 型肝炎に感染してはなりません
    10. 基礎疾患による既知の重大な免疫不全（例: HIV/AIDS）および/または高用量のコルチコステロイドを含む免疫抑制薬。
    11. 過去6か月以内の重度の出血、喀血、胃腸出血、CNS出血、臨床的に重大な出血または性器出血
    12. 被験者はCTスキャンおよびX線検査で肺炎または炎症性肺疾患の証拠を持っていてはなりません
13. -研究参加前に10 mgを超えるプレドニゾロンまたは同等の用量での全身性コルチコステロイドによる6か月を超える慢性治療
14. 研究者の意見では、研究の追跡調査またはその他の研究計画の遵守を許可しない心理的、家族的、社会学的または地理的またはその他の状態。
15. 被験者は頸動脈などの重要な構造に隣接して腫瘍を持っていてはなりません。