급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 면역 조절제와 병용 투여된 Atezolizumab의 안전성 및 약리학을 평가하는 연구
2020년 3월 11일 업데이트: Hoffmann-La Roche
급성 골수성 백혈병 환자에서 면역 조절제와 병용 투여된 Atezolizumab(항-PD-L1 항체)의 안전성 및 약리를 평가하는 Ib상 연구
이것은 AML 참가자(재발성/불응성 및 치료 경험이 없는, 유도 화학요법에 부적합한 노인 참가자)의 치료를 위해 면역조절제와 병용한 아테졸리주맙의 비무작위 공개 라벨 Ib상 연구입니다.
이 연구는 AML 참가자를 대상으로 다양한 면역조절제와 아테졸리주맙의 복합 조합을 장기간에 걸쳐 연구하려는 의도로 설계되었습니다.
이 연구는 아테졸리주맙과 구아데시타빈의 조합(A군)에 대한 평가로 시작됩니다.
향후 추가 무기가 추가될 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
40
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06511
- Yale University
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10032
- The NewYork-Presbyterian Hospital Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- Levine Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19140
- Temple University Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53705
- The University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 기대 수명 최소 12주
- 세계보건기구 기준에 따른 AML 진단
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0, 1 또는 2
- 구체적으로, 코호트 A1 및 A2 참가자의 경우: 18세 이상(>=) 연령, 질병 진행 또는 집중 세포독성 요법 후 완전 또는 부분 반응 달성 실패, 참가자는 이전에 2회 이상의 집중 요법(예: , 유도 + 공고화 및 하나의 구제 요법 + 공고화)
- 구체적으로, 코호트 A3 및 A4 참가자의 경우: 다음에 정의된 바와 같이 AML에 대한 유도 화학요법에 부적합한 치료 경험이 없는 참가자: 연령 >= 70 또는 다음 중 적어도 하나를 갖는 65~69세: ECOG 수행 상태 2, 중간 I/II 또는 ELN 2010 가이드라인에 따른 불리한 위험 세포유전학적 및 분자적 변형 또는 2차 AML 또는 집중 화학요법과 양립할 수 없다고 판단되는 기타 동반이환
- 적절한 말단 기관 기능
- 전처리 골수 흡인 및 생검, 그리고 치료 중 후속 골수 흡인 및 생검을 받을 의향과 능력
- 가임기 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 치료 후 최소 30일 동안 연간(<) 1%(%) 미만의 실패율을 초래하는 피임 방법을 금욕(이성 관계 자제)하거나 피임 방법을 사용하는 데 동의 과데시타빈의 마지막 투여 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 중 더 긴 기간
- 남성의 경우 금욕(이성간 성관계 자제) 또는 피임법 사용 동의, 정자 기증 자제 동의
제외 기준:
- 코호트 A3 및 A4에서만, 안트라사이클린 및 시타라빈을 사용한 표준 집중 유도 요법에 적합한 AML 참가자
- 이전 동종이계 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식
- 백혈병에 의한 활성 중추신경계 침범
- 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 자
- 특발성 폐섬유증, 편성폐렴, 약물유발성폐렴, 특발성폐렴 또는 자가면역질환의 병력
- 연구 약물 시작 전 14일 이내에 연구 요법으로 치료
- 등록 전 14일 이내에 승인된 모든 AML 관련 요법
- 주기 1, 1일 6주 이내에 면역억제 요법
- 주기 1, 1일 전 2주 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg 프레드니손 매일 또는 이에 상응하는 것)에 대한 일일 요구량(흡입용 코르티코스테로이드 제외)
- 면역 체크포인트 차단 요법(항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4[항-CTLA-4], 항-프로그램화된 사망-1[항-PD-1] 또는 항-PD-L1) 또는 면역 작용제( 분화의 항클러스터 [CD]137, 항-CD40, 항-OX40)
- 주기 1, 1일 전에 4주 또는 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 전신 면역자극제로 치료
- 데노수맙(또는 핵 인자 카파-B 리간드[RANKL] 억제제의 다른 수용체 활성화제)을 사용한 치료 첫 번째 투여 전 4주 및 마지막 아테졸리주맙 투여 후 10주 동안
- 주기 1, 1일의 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우
- 연구 기간 동안 계획된 대수술
- 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성
- 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
- 스크리닝 전 12개월 이내의 불법 약물 또는 알코올 남용
- 말초 정맥 접근 불량
- 활성 감염
- 등록 전 14일 이내에 입원 또는 정맥(IV) 항생제가 필요한 심각한 감염
- 임상 실험실 검사에서 심각한 의학적 상태 또는 이상
- 비정상적인 심전도(ECG)의 병력 또는 존재
- 스크리닝 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력
- 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 아테졸리주맙 또는 구아데시타빈 제제의 구성 성분에서 생산된 생물약제에 대해 알려진 과민증
- 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A1: 안전성 코호트(재발성/불응성 AML)
조합의 초기 안전성 평가는 재발성/불응성 AML이 있는 9명의 참가자에서 수행됩니다.
모든 참가자는 아테졸리주맙(매 28일 주기의 8일 및 22일에 840밀리그램[mg] IV)을 과데시타빈(평방미터당 60밀리그램[mg/m^2] 피하[SC])과 함께 투여합니다. 28일 주기 중 5번).
두 연구 약물을 사용한 치료는 임상적 이점의 상실(CR, CRp 또는 CRi를 달성한 참가자 제외), 허용할 수 없는 독성의 증거, 연구에서 자발적인 철회, 연구 종료 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 계속됩니다.
CR, CRp 또는 CRi를 달성한 참가자는 통합 치료로 조합의 추가 6주기를 받게 됩니다.
참가자는 CR, CRp 또는 CRi가 당시에 유지되더라도 통합 반응 평가가 끝날 때 치료를 중단합니다.
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각 28일 주기의 8일 및 22일에 아테졸리주맙 840mg을 IV 주입으로 투여합니다.
다른 이름들:
매 28일 주기의 1-5일에 Guadecitabine 60mg/m^2 SC.
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실험적: 코호트 A2: 확장 코호트(재발성/불응성 AML)
아테졸리주맙과 구아데시타빈의 조합이 코호트 A1에서 안전하고 내약성이 있는 것으로 밝혀지면, 재발성/불응성 AML(코호트 A2)이 있는 11명의 참가자로 구성된 확장 코호트를 평가할 것입니다.
모든 참가자는 구아데시타빈(매 28일 주기의 1-5일에 60mg/m^2 SC)과 병용하여 아테졸리주맙(매 28일 주기의 8일 및 22일에 840mg IV)을 투여받습니다.
두 연구 약물을 사용한 치료는 CR, CRp 또는 CRi를 달성한 참가자, 허용할 수 없는 독성의 증거, 연구에서 자발적인 철회, 연구 종료 또는 사망 중 먼저 발생하는 경우를 제외하고 임상적 이점이 손실될 때까지 계속됩니다.
CR, CRp 또는 CRi를 달성한 참가자는 통합 치료로 조합의 추가 6주기를 받게 됩니다.
참가자는 CR, CRp 또는 CRi가 당시에 유지되더라도 통합 반응 평가가 끝날 때 치료를 중단합니다.
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각 28일 주기의 8일 및 22일에 아테졸리주맙 840mg을 IV 주입으로 투여합니다.
다른 이름들:
매 28일 주기의 1-5일에 Guadecitabine 60mg/m^2 SC.
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실험적: 코호트 A3: 안전성 코호트(이전에 치료받지 않은 AML)
아테졸리주맙 및 구아데시타빈의 조합이 코호트 A1에서 안전하고 내약성인 것으로 밝혀지면, 코호트 A3는 나이가 많고 유도 화학요법에 부적합한 치료되지 않은 AML을 가진 6명의 참가자에서 조합의 안전성 및 내약성을 평가할 것입니다.
모든 참가자는 구아데시타빈(매 28일 주기의 1-5일에 60mg/m^2 SC)과 병용하여 아테졸리주맙(매 28일 주기의 8일 및 22일에 840mg IV)을 투여받습니다.
두 연구 약물을 사용한 치료는 CR, CRp 또는 CRi를 달성한 참가자, 허용할 수 없는 독성의 증거, 연구에서 자발적인 철회, 연구 종료 또는 사망 중 먼저 발생하는 경우를 제외하고 임상적 이점이 손실될 때까지 계속됩니다.
CR, CRp 또는 CRi를 달성한 참가자는 통합 치료로 조합의 추가 6주기를 받게 됩니다.
참가자는 CR, CRp 또는 CRi가 당시에 유지되더라도 통합 반응 평가가 끝날 때 치료를 중단합니다.
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각 28일 주기의 8일 및 22일에 아테졸리주맙 840mg을 IV 주입으로 투여합니다.
다른 이름들:
매 28일 주기의 1-5일에 Guadecitabine 60mg/m^2 SC.
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실험적: 코호트 A4: 확장 코호트(이전에 치료받지 않은 AML)
코호트 A3가 안전하고 내약성이 있는 것으로 간주되는 경우, 나이가 많고 유도 화학요법에 부적합한 치료되지 않은 AML 참가자 14명의 확장 코호트(코호트 A4)를 평가합니다.
모든 참가자는 구아데시타빈(매 28일 주기의 1-5일에 60mg/m^2 SC)과 병용하여 아테졸리주맙(매 28일 주기의 8일 및 22일에 840mg IV)을 투여받습니다.
두 연구 약물을 사용한 치료는 CR, CRp 또는 CRi를 달성한 참가자, 허용할 수 없는 독성의 증거, 연구에서 자발적인 철회, 연구 종료 또는 사망 중 먼저 발생하는 경우를 제외하고 임상적 이점이 손실될 때까지 계속됩니다.
CR, CRp 또는 CRi를 달성한 참가자는 통합 치료로 조합의 추가 6주기를 받게 됩니다.
참가자는 CR, CRp 또는 CRi가 당시에 유지되더라도 통합 반응 평가가 끝날 때 치료를 중단합니다.
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각 28일 주기의 8일 및 22일에 아테졸리주맙 840mg을 IV 주입으로 투여합니다.
다른 이름들:
매 28일 주기의 1-5일에 Guadecitabine 60mg/m^2 SC.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 기준선 최대 약 32개월
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기준선 최대 약 32개월
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International Working Group(IWG) 2003 및 European Leukemia Net(ELN) 2010 반응 기준에 의해 정의된 완전 관해(CR)를 보인 참가자 비율
기간: 6주기의 병용 요법 후(24주차, 각 주기는 28일)
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6주기의 병용 요법 후(24주차, 각 주기는 28일)
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IWG 2003 및 ELN 2010 반응 기준에 정의된 불완전 혈소판 회복(CRp)을 동반한 완전 관해를 보인 참여자의 비율
기간: 6주기의 병용 요법 후(24주차, 각 주기는 28일)
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6주기의 병용 요법 후(24주차, 각 주기는 28일)
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IWG 2003 및 ELN 2010 응답 기준에 정의된 불완전 회복(CRi)을 동반한 완전 관해를 보인 참여자의 비율
기간: 6주기의 병용 요법 후(24주차, 각 주기는 28일)
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6주기의 병용 요법 후(24주차, 각 주기는 28일)
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IWG 2003 및 ELN 2010 응답 기준에 정의된 응답 기간
기간: 약 32개월까지 평가된 모든 원인으로 인한 재발/진행 또는 사망 날짜까지 기준선
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약 32개월까지 평가된 모든 원인으로 인한 재발/진행 또는 사망 날짜까지 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IWG 2003 및 ELN 2010 응답 기준에 의해 정의된 최고의 전체 응답을 받은 참가자의 비율
기간: 약 32개월까지 평가된 모든 원인으로 인한 재발/진행 또는 사망 날짜까지 기준선
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약 32개월까지 평가된 모든 원인으로 인한 재발/진행 또는 사망 날짜까지 기준선
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IWG 2003 및 ELN 2010 반응 기준에 의해 정의된 무사고 생존(EFS)
기간: 약 32개월까지 평가된 모든 원인으로 인한 유도 치료 실패 또는 재발 또는 사망 날짜까지 기준선
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약 32개월까지 평가된 모든 원인으로 인한 유도 치료 실패 또는 재발 또는 사망 날짜까지 기준선
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IWG 2003 및 ELN 2010 반응 기준에 의해 정의된 백혈병 없는 생존(LFS)
기간: 모든 원인으로 인한 재발 또는 사망 날짜까지 기준선, 최대 약 32개월까지 평가
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모든 원인으로 인한 재발 또는 사망 날짜까지 기준선, 최대 약 32개월까지 평가
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전체 생존(OS)
기간: 어떤 원인으로든 사망할 때까지 기준선, 최대 약 32개월까지 평가
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어떤 원인으로든 사망할 때까지 기준선, 최대 약 32개월까지 평가
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CR, CRp 또는 CRi를 달성한 참가자 중 최소 잔류 질환(MRD) 음성을 가진 참가자의 비율
기간: 기준선 최대 약 32개월
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기준선 최대 약 32개월
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아테졸리주맙에 대한 항약물 항체(ADA) 보유 참가자 비율
기간: 주기(C) 1의 날(D) 1에 사전 주입(0시간[hrs]); C2, C3, C4, C6의 D8 및 이후 치료 중단 시까지 매 6주기(최대 32개월); 아테졸리주맙 최종 투여 후 120일 및 1년 후(최대 32개월, 각 주기는 28일)
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주기(C) 1의 날(D) 1에 사전 주입(0시간[hrs]); C2, C3, C4, C6의 D8 및 이후 치료 중단 시까지 매 6주기(최대 32개월); 아테졸리주맙 최종 투여 후 120일 및 1년 후(최대 32개월, 각 주기는 28일)
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Atezolizumab의 혈청 농도
기간: 1일차 최대 32개월(자세한 샘플 수집 시점은 결과 측정 설명에 제공됨)
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C1, C4의 D1에 사전 주입(0시간); C1, C2, C4의 D8에 주입 종료 후 30분(주입 기간=30-60분); C1의 D22, C2, C3, C4, C6의 D8에 사전 주입(0시간), 이후 매 6주기마다 치료 중단(최대 32개월); 아테졸리주맙 최종 투여 후 120일 및 1년 후(최대 32개월, 각 주기는 28일)
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1일차 최대 32개월(자세한 샘플 수집 시점은 결과 측정 설명에 제공됨)
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Guadecitabine의 혈장 농도
기간: C1, C4의 D1에 1, 2, 5, 8시간 접종 후, C2, C3, C6의 D1에 1시간, 이후 6주기마다(최대 32개월, 1주기는 28일)
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C1, C4의 D1에 1, 2, 5, 8시간 접종 후, C2, C3, C6의 D1에 1시간, 이후 6주기마다(최대 32개월, 1주기는 28일)
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데시타빈(구아데시타빈의 대사산물)의 혈장 농도
기간: C1, C4의 D1에 1, 2, 5, 8시간 접종 후, C2, C3, C6의 D1에 1시간, 이후 6주기마다(최대 32개월, 1주기는 28일)
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C1, C4의 D1에 1, 2, 5, 8시간 접종 후, C2, C3, C6의 D1에 1시간, 이후 6주기마다(최대 32개월, 1주기는 28일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 10월 31일
기본 완료 (실제)
2019년 12월 12일
연구 완료 (실제)
2019년 12월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 9월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 2일
처음 게시됨 (추정)
2016년 9월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 3월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 3월 11일
마지막으로 확인됨
2020년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GO30139
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