- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02892318
Studie hodnotící bezpečnost a farmakologii atezolizumabu podávaného v kombinaci s imunomodulačními látkami u účastníků s akutní myeloidní leukémií (AML)
11. března 2020 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Studie fáze Ib hodnotící bezpečnost a farmakologii atezolizumabu (protilátky proti PD-L1) podávaného v kombinaci s imunomodulačními látkami u pacientů s akutní myeloidní leukémií
Toto je nerandomizovaná, otevřená studie fáze Ib s atezolizumabem v kombinaci s imunomodulačními činidly pro léčbu účastníků s AML (relaps/refrakterní a neléčení, starší účastníci nevhodní pro indukční chemoterapii).
Studie byla navržena se záměrem v průběhu času studovat více kombinací atezolizumabu s různými imunomodulačními látkami u účastníků s AML.
Studie začne hodnocením kombinace atezolizumabu a guadecitabinu (rameno A).
V budoucnu mohou být přidána další ramena.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
40
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
- Yale University
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- The NewYork-Presbyterian Hospital Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
- The University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
- Diagnostika AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace
- Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Konkrétně pro účastníky kohort A1 a A2: Věk větší nebo roven (>=) 18 let, progrese onemocnění nebo nedosažení úplné nebo částečné odpovědi po intenzivní cytotoxické terapii, účastníci nemohli dostat více než dva předchozí intenzivní režimy (např. , indukce + konsolidace a jedna záchranná terapie + konsolidace)
- Konkrétně pro účastníky kohort A3 a A4: Účastníci dosud neléčení nezpůsobilí pro indukční chemoterapii pro AML, jak je definováno následovně: Věk >= 70 nebo věk 65 až 69 let s alespoň jedním z následujících: výkonnostní stav ECOG 2, středně pokročilý I/II nebo nežádoucí rizikové cytogenetické a molekulární změny podle pokynů ELN 2010 nebo sekundární AML nebo jiná komorbidita posouzená jako neslučitelná s intenzivní chemoterapií
- Přiměřená funkce koncových orgánů
- Ochota a schopnost podstoupit před léčbou odběr a biopsii kostní dřeně a následné odběry a biopsie kostní dřeně během léčby
- Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání nižší než (<) 1 procento (%) za rok během období léčby a alespoň 30 dní po jejím ukončení. poslední dávka guadecitabinu nebo 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu, podle toho, co je delší
- Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu
Kritéria vyloučení:
- Pouze v kohortách A3 a A4 byli účastníci s AML způsobilí pro standardní intenzivní indukční léčbu antracykliny a cytarabinem
- Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů
- Aktivní postižení centrálního nervového systému leukémií
- Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie
- Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonitidy, polékové pneumonitidy, idiopatické pneumonitidy nebo autoimunitního onemocnění
- Léčba zkoumanou terapií během 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku
- Jakákoli schválená terapie související s AML do 14 dnů před zařazením
- Imunosupresivní terapie do 6 týdnů od cyklu 1, den 1
- Denní potřeba kortikosteroidů (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) (kromě inhalačních kortikosteroidů) během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1
- Předchozí léčba pomocí imunitních kontrolních blokád (anticytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty [anti-CTLA-4], anti-programovaná smrt-1 [anti-PD-1] nebo anti-PD-L1) nebo imunitní agonisté ( anti-shluk diferenciace [CD]137, anti-CD40, anti-OX40)
- Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před cyklem 1, dnem 1
- Léčba denosumabem (nebo jiným receptorovým aktivátorem inhibitoru nukleárního faktoru kappa-B ligandu [RANKL]) 4 týdny před první dávkou a 10 týdnů po poslední dávce atezolizumabu
- Podání živé oslabené vakcíny do 4 týdnů od cyklu 1, dne 1 nebo očekávání, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína
- Plánovaná velká operace během studie
- Při screeningu pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
- Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV).
- Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
- Zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem
- Špatný periferní žilní přístup
- Aktivní infekce
- Závažná infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní (IV) antibiotika během 14 dnů před zařazením
- Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech
- Anamnéza nebo přítomnost abnormálního elektrokardiogramu (EKG)
- Anamnéza jiné malignity do 2 let před screeningem
- Známá přecitlivělost na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravků s atezolizumabem nebo guadecitabinem
- Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta A1: Bezpečnostní kohorta (relaps/refrakterní AML)
Počáteční hodnocení bezpečnosti kombinace bude provedeno u 9 účastníků s relabující/refrakterní AML.
Všichni účastníci dostanou atezolizumab (840 miligramů [mg] IV ve dnech 8 a 22 každého 28denního cyklu) podávaný v kombinaci s guadecitabinem (60 miligramů na metr čtvereční [mg/m^2] subkutánně [SC] ve dnech 1- 5 z každého 28denního cyklu).
Léčba oběma studovanými léky bude pokračovat až do ztráty klinického přínosu (s výjimkou účastníků, kteří dosáhnou CR, CRp nebo CRi), důkazu nepřijatelné toxicity, dobrovolného vystoupení ze studie, ukončení studie nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Účastníci, kteří dosáhnou CR, CRp nebo CRi, obdrží dalších šest cyklů kombinace jako konsolidační léčbu.
Účastníci přeruší léčbu na konci hodnocení konsolidační odpovědi, i když je CR, CRp nebo CRi v té době zachována.
|
Atezolizumab 840 mg podávaný intravenózní infuzí 8. a 22. den každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
Guadecitabin 60 mg/m^2 SC ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu.
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta A2: Expanzní kohorta (relaps/refrakterní AML)
Pokud se zjistí, že kombinace atezolizumabu a guadecitabinu je bezpečná a tolerovatelná v kohortě A1, bude hodnocena expanzní kohorta 11 účastníků s relabující/refrakterní AML (kohorta A2).
Všichni účastníci dostanou atezolizumab (840 mg IV ve dnech 8 a 22 každého 28denního cyklu) podávaný v kombinaci s guadecitabinem (60 mg/m^2 SC ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu).
Léčba oběma studovanými léky bude pokračovat až do ztráty klinického přínosu s výjimkou účastníků, kteří dosáhnou CR, CRp nebo CRi), důkazů nepřijatelné toxicity, dobrovolného vystoupení ze studie, ukončení studie nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Účastníci, kteří dosáhnou CR, CRp nebo CRi, obdrží dalších šest cyklů kombinace jako konsolidační léčbu.
Účastníci přeruší léčbu na konci hodnocení konsolidační odpovědi, i když je CR, CRp nebo CRi v té době zachována.
|
Atezolizumab 840 mg podávaný intravenózní infuzí 8. a 22. den každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
Guadecitabin 60 mg/m^2 SC ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu.
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta A3: Bezpečnostní kohorta (dříve neléčená AML)
Pokud se zjistí, že kombinace atezolizumabu a guadecitabinu je bezpečná a tolerovatelná v kohortě A1, kohorta A3 posoudí bezpečnost a snášenlivost kombinace u 6 účastníků s neléčenou AML, kteří jsou starší a nevhodní pro indukční chemoterapii.
Všichni účastníci dostanou atezolizumab (840 mg IV ve dnech 8 a 22 každého 28denního cyklu) podávaný v kombinaci s guadecitabinem (60 mg/m^2 SC ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu).
Léčba oběma studovanými léky bude pokračovat až do ztráty klinického přínosu s výjimkou účastníků, kteří dosáhnou CR, CRp nebo CRi), důkazů nepřijatelné toxicity, dobrovolného vystoupení ze studie, ukončení studie nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Účastníci, kteří dosáhnou CR, CRp nebo CRi, obdrží dalších šest cyklů kombinace jako konsolidační léčbu.
Účastníci přeruší léčbu na konci hodnocení konsolidační odpovědi, i když je CR, CRp nebo CRi v té době zachována.
|
Atezolizumab 840 mg podávaný intravenózní infuzí 8. a 22. den každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
Guadecitabin 60 mg/m^2 SC ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu.
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta A4: Expanzní kohorta (dříve neléčená AML)
Pokud je kohorta A3 považována za bezpečnou a tolerovatelnou, bude hodnocena expanzní kohorta (kohorta A4) 14 účastníků s neléčenou AML, kteří jsou starší a nezpůsobilí pro indukční chemoterapii.
Všichni účastníci dostanou atezolizumab (840 mg IV ve dnech 8 a 22 každého 28denního cyklu) podávaný v kombinaci s guadecitabinem (60 mg/m^2 SC ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu).
Léčba oběma studovanými léky bude pokračovat až do ztráty klinického přínosu s výjimkou účastníků, kteří dosáhnou CR, CRp nebo CRi), důkazů nepřijatelné toxicity, dobrovolného vystoupení ze studie, ukončení studie nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Účastníci, kteří dosáhnou CR, CRp nebo CRi, obdrží dalších šest cyklů kombinace jako konsolidační léčbu.
Účastníci přeruší léčbu na konci hodnocení konsolidační odpovědi, i když je CR, CRp nebo CRi v té době zachována.
|
Atezolizumab 840 mg podávaný intravenózní infuzí 8. a 22. den každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
Guadecitabin 60 mg/m^2 SC ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 32 měsíců
|
Výchozí stav až do přibližně 32 měsíců
|
Procento účastníků s kompletní remisí (CR), jak je definováno Mezinárodní pracovní skupinou (IWG) 2003 a European Leukemia Net (ELN) 2010 Response Criteria
Časové okno: Po 6 cyklech kombinované terapie (v týdnu 24; každý cyklus je 28 dní)
|
Po 6 cyklech kombinované terapie (v týdnu 24; každý cyklus je 28 dní)
|
Procento účastníků s úplnou remisí s neúplnou obnovou krevních destiček (CRp) podle definice IWG 2003 a kritérií odezvy ELN 2010
Časové okno: Po 6 cyklech kombinované terapie (v týdnu 24; každý cyklus je 28 dní)
|
Po 6 cyklech kombinované terapie (v týdnu 24; každý cyklus je 28 dní)
|
Procento účastníků s úplnou remisí s neúplným zotavením (CRi) podle definice IWG 2003 a kritérií odezvy ELN 2010
Časové okno: Po 6 cyklech kombinované terapie (v týdnu 24; každý cyklus je 28 dní)
|
Po 6 cyklech kombinované terapie (v týdnu 24; každý cyklus je 28 dní)
|
Trvání odezvy, jak je definováno IWG 2003 a ELN 2010 Response Criteria
Časové okno: Výchozí stav do data relapsu/progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do přibližně 32 měsíců
|
Výchozí stav do data relapsu/progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do přibližně 32 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou podle definice IWG 2003 a kritérií odezvy ELN 2010
Časové okno: Výchozí stav do data relapsu/progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do přibližně 32 měsíců
|
Výchozí stav do data relapsu/progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do přibližně 32 měsíců
|
|
Přežití bez událostí (EFS) podle definice IWG 2003 a kritérií odezvy ELN 2010
Časové okno: Výchozí stav do data selhání indukční léčby nebo relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do přibližně 32 měsíců
|
Výchozí stav do data selhání indukční léčby nebo relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do přibližně 32 měsíců
|
|
Přežití bez leukémie (LFS), jak je definováno IWG 2003 a ELN 2010 Response Criteria
Časové okno: Výchozí stav do data relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do přibližně 32 měsíců
|
Výchozí stav do data relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do přibližně 32 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do přibližně 32 měsíců
|
Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do přibližně 32 měsíců
|
|
Procento účastníků s negativitou minimálního reziduálního onemocnění (MRD) u účastníků, kteří dosáhli CR, CRp nebo CRi
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 32 měsíců
|
Výchozí stav až do přibližně 32 měsíců
|
|
Procento účastníků s protilátkou proti léčivu (ADA) k atezolizumabu
Časové okno: Preinfuze (0 hodin [hod]) v den (D) 1 cyklu (C) 1; D8 C2, C3, C4, C6 a poté každých 6 cyklů až do přerušení léčby (až 32 měsíců); 120 dní a 1 rok po poslední dávce atezolizumabu (až 32 měsíců; každý cyklus je 28 dní)
|
Preinfuze (0 hodin [hod]) v den (D) 1 cyklu (C) 1; D8 C2, C3, C4, C6 a poté každých 6 cyklů až do přerušení léčby (až 32 měsíců); 120 dní a 1 rok po poslední dávce atezolizumabu (až 32 měsíců; každý cyklus je 28 dní)
|
|
Sérová koncentrace atezolizumabu
Časové okno: Den 1 až 32 měsíců (podrobné časové body odběru vzorků jsou uvedeny v popisu výstupního měření)
|
Preinfuze (0 hodin) na D1 C1, C4; 30 minut po ukončení infuze (doba infuze = 30-60 minut) na D8 C1, C2, C4; Preinfuze (0 hodin) v D22 C1, D8 C2, C3, C4, C6, poté každých 6 cyklů až do přerušení léčby (až 32 měsíců); 120 dní a 1 rok po poslední dávce atezolizumabu (až 32 měsíců; každý cyklus je 28 dní)
|
Den 1 až 32 měsíců (podrobné časové body odběru vzorků jsou uvedeny v popisu výstupního měření)
|
Plazmatická koncentrace guadecitabinu
Časové okno: 1, 2, 5 a 8 hodin po injekci na D1 C1 a C4, 1 hodinu po injekci na D1 C2, C3, C6 a poté každých 6 cyklů (až 32 měsíců; každý cyklus je 28 dní)
|
1, 2, 5 a 8 hodin po injekci na D1 C1 a C4, 1 hodinu po injekci na D1 C2, C3, C6 a poté každých 6 cyklů (až 32 měsíců; každý cyklus je 28 dní)
|
|
Plazmatická koncentrace decitabinu (metabolit guadecitabinu)
Časové okno: 1, 2, 5 a 8 hodin po injekci na D1 C1 a C4, 1 hodinu po injekci na D1 C2, C3, C6 a poté každých 6 cyklů (až 32 měsíců; každý cyklus je 28 dní)
|
1, 2, 5 a 8 hodin po injekci na D1 C1 a C4, 1 hodinu po injekci na D1 C2, C3, C6 a poté každých 6 cyklů (až 32 měsíců; každý cyklus je 28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
31. října 2016
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
12. prosince 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
12. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. září 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. září 2016
První zveřejněno (ODHAD)
8. září 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
13. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. března 2020
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GO30139
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Aktivní, ne náborLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Korejská republika, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Krocan, Spojené království
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Actinium PharmaceuticalsAktivní, ne náborAkutní myeloidní leukémie | Leukémie, myeloidní, akutní | AML | Akutní myeloidní leukémie | Transplantace kostní dřeně | Myeloidní leukémie, akutní | Myeloidní leukémie, akutní | Akutní myeloidní leukémie | Leukémie, akutní myeloidSpojené státy, Kanada
-
University of Campinas, BrazilAktivní, ne náborLeukémie, chronický myeloidBrazílie
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Augusta University; Fondazione GIMEMA - Franco...Dokončeno
Klinické studie na Atezolizumab
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityHoffmann-La Roche; Geneplus-Beijing Co. Ltd.NeznámýNemalobuněčný karcinom plicČína
-
Seoul National University HospitalNeznámý
-
Yonsei UniversityZatím nenabírámeNemalobuněčný karcinom plicKorejská republika
-
Intergroupe Francophone de Cancerologie ThoraciqueRoche Pharma AG; GFPCDokončenoMalobuněčný karcinom plicFrancie
-
University Medical Center GroningenHoffmann-La Roche; Amsterdam UMC, location VUmc; Stichting Hemato-Oncologie voor...StaženoDifuzní velký B-buněčný lymfom, jinak nespecifikovanýHolandsko
-
University Medical Center GroningenUkončenoLobulární metastatický karcinom prsuHolandsko
-
Immune DesignGenentech, Inc.UkončenoSarkom | Myxoidní/kulatý buněčný liposarkom | Liposarkom | Synoviální sarkom | Recidivující dospělý sarkom měkkých tkání | Metastatický sarkom | Lokálně pokročilý sarkomSpojené státy
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.NáborFáze IVA rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IVB rakoviny plic AJCC v8 | Nemalobuněčný karcinom plic | Fáze III rakoviny plic AJCC v8 | Fáze IV rakoviny plic AJCC v8 | Fáze II rakoviny plic AJCC v8 | Fáze IIA rakoviny plic AJCC v8 | Fáze IIB rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IIIA rakoviny plic AJCC v8 | Stádium... a další podmínkySpojené státy
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoAkutní myeloidní leukémie (AML) | Akutní myeloidní leukémie s mutací tyrosinkinázy podobné FMS (FLT3)Spojené státy
-
The Netherlands Cancer InstituteRoche Pharma AGDokončenoRakovina prsu | Rakovina vaječníků | Rakovina děložního čípku | Endometriální rakovinaHolandsko