Uno studio che valuta la sicurezza e la farmacologia dell'atezolizumab somministrato in combinazione con agenti immunomodulatori nei partecipanti con leucemia mieloide acuta (LMA)
11 marzo 2020 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Uno studio di fase Ib che valuta la sicurezza e la farmacologia di atezolizumab (anticorpo anti-PD-L1) somministrato in combinazione con agenti immunomodulatori in pazienti con leucemia mieloide acuta
Questo è uno studio di fase Ib non randomizzato, in aperto, su atezolizumab in combinazione con agenti immunomodulatori per il trattamento di partecipanti con AML (partecipanti anziani recidivati/refrattari e naive al trattamento, non idonei alla chemioterapia di induzione).
Lo studio è stato progettato con l'intento, nel tempo, di studiare molteplici combinazioni di atezolizumab con diversi agenti immunomodulatori nei partecipanti con AML.
Lo studio inizierà con la valutazione della combinazione di atezolizumab e guadecitabina (Braccio A).
In futuro potrebbero essere aggiunti altri bracci.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
40
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City Of Hope
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
- Yale University
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- The NewYork-Presbyterian Hospital Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Levine Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
- Temple University Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53705
- The University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
- Diagnosi di AML secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità
- Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
- In particolare, per i partecipanti alle coorti A1 e A2: età maggiore o uguale a (>=) 18 anni, progressione della malattia o mancato raggiungimento di una risposta completa o parziale dopo terapia citotossica intensiva, i partecipanti non possono aver ricevuto più di due precedenti regimi intensivi (ad es. , induzione + consolidamento e una terapia di salvataggio + consolidamento)
- In particolare, per i partecipanti alle coorti A3 e A4: partecipanti naïve al trattamento non idonei alla chemioterapia di induzione per AML come definito da quanto segue: età >= 70 o età compresa tra 65 e 69 anni con almeno uno dei seguenti: performance status ECOG di 2, intermedio I/II o alterazioni citogenetiche e molecolari a rischio avverso secondo le linee guida ELN 2010 o LMA secondaria, o altre comorbidità giudicate incompatibili con la chemioterapia intensiva
- Adeguata funzione degli organi terminali
- Disponibilità e capacità di sottoporsi a un pre-trattamento di aspirato midollare e biopsia e successivi aspirati midollari e biopsie durante il trattamento
- Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi che si traducano in un tasso di fallimento inferiore a (<) 1% (%) all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di guadecitabina o 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab, a seconda di quale sia il periodo più lungo
- Per gli uomini: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dalla donazione di sperma
Criteri di esclusione:
- Solo nelle coorti A3 e A4, i partecipanti con AML idonei per la terapia di induzione intensiva standard con un'antraciclina e citarabina
- Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi solidi
- Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale da parte della leucemia
- Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
- Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o malattia autoimmune
- Trattamento con terapia sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
- Qualsiasi terapia correlata alla LMA approvata entro 14 giorni prima dell'arruolamento
- Terapia immunosoppressiva entro 6 settimane dal Ciclo 1, Giorno 1
- Fabbisogno giornaliero di corticosteroidi (> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente) (ad eccezione dei corticosteroidi per inalazione) entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1
- Precedente trattamento con terapie di blocco del checkpoint immunitario (proteina 4 associata ai linfociti T anti-citotossici [anti-CTLA-4], anti-morte programmata-1 [anti-PD-1] o anti-PD-L1) o agonisti immunitari ( anti-cluster di differenziazione [CD]137, anti-CD40, anti-OX40)
- Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Ciclo 1, Giorno 1
- Trattamento con denosumab (o altro attivatore del recettore del ligando del fattore nucleare kappa-B [RANKL] inibitore) 4 settimane prima della prima dose e per 10 settimane dopo l'ultima dose di atezolizumab
- Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane dal ciclo 1, giorno 1 o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio
- Previsto un intervento chirurgico importante durante lo studio
- Positivo per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) allo screening
- Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV).
- Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Abuso illecito di droghe o alcol entro 12 mesi prima dello screening
- Scarso accesso venoso periferico
- Infezione attiva
- Infezione grave che richiede ricovero in ospedale o antibiotici per via endovenosa (IV) entro 14 giorni prima dell'arruolamento
- Qualsiasi grave condizione medica o anomalia nei test clinici di laboratorio
- Anamnesi o presenza di un elettrocardiogramma (ECG) anomalo
- Storia di altri tumori maligni entro 2 anni prima dello screening
- Ipersensibilità nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente delle formulazioni di atezolizumab o guadecitabina
- Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine di fusione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Coorte A1: Coorte di sicurezza (AML recidivante/refrattaria)
Verrà eseguita una valutazione iniziale della sicurezza della combinazione in 9 partecipanti con LMA recidivante/refrattaria.
Tutti i partecipanti riceveranno atezolizumab (840 milligrammi [mg] IV nei giorni 8 e 22 di ogni ciclo di 28 giorni) somministrato in combinazione con guadecitabina (60 milligrammi per metro quadrato [mg/m^2] per via sottocutanea [SC] nei giorni 1- 5 di ogni ciclo di 28 giorni).
Il trattamento con entrambi i farmaci in studio continuerà fino alla perdita del beneficio clinico (eccetto nei partecipanti che ottengono una CR, CRp o CRi), evidenza di tossicità inaccettabile, ritiro volontario dallo studio, interruzione dello studio o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
I partecipanti che ottengono una CR, CRp o CRi riceveranno altri sei cicli della combinazione come trattamento di consolidamento.
I partecipanti interromperanno la terapia al termine della valutazione della risposta di consolidamento anche se la CR, CRp o CRi viene mantenuta in quel momento.
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Atezolizumab 840 mg somministrato per infusione endovenosa nei giorni 8 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
Guadecitabina 60 mg/m^2 SC nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni.
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SPERIMENTALE: Coorte A2: Coorte in espansione (AML recidivante/refrattaria)
Se la combinazione di atezolizumab e guadecitabina risulta sicura e tollerabile nella coorte A1, verrà valutata una coorte di espansione di 11 partecipanti con LMA recidivante/refrattaria (coorte A2).
Tutti i partecipanti riceveranno atezolizumab (840 mg IV nei giorni 8 e 22 di ogni ciclo di 28 giorni) somministrato in combinazione con guadecitabina (60 mg/m^2 SC nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni).
Il trattamento con entrambi i farmaci in studio continuerà fino alla perdita del beneficio clinico, tranne nei partecipanti che ottengono una CR, CRp o CRi), evidenza di tossicità inaccettabile, ritiro volontario dallo studio, interruzione dello studio o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
I partecipanti che ottengono una CR, CRp o CRi riceveranno altri sei cicli della combinazione come trattamento di consolidamento.
I partecipanti interromperanno la terapia al termine della valutazione della risposta di consolidamento anche se la CR, CRp o CRi viene mantenuta in quel momento.
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Atezolizumab 840 mg somministrato per infusione endovenosa nei giorni 8 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
Guadecitabina 60 mg/m^2 SC nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni.
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SPERIMENTALE: Coorte A3: Coorte di sicurezza (LMA precedentemente non trattata)
Se la combinazione di atezolizumab e guadecitabina risulta sicura e tollerabile nella coorte A1, la coorte A3 valuterà la sicurezza e la tollerabilità della combinazione in 6 partecipanti con LMA non trattata, che sono più anziani e non idonei alla chemioterapia di induzione.
Tutti i partecipanti riceveranno atezolizumab (840 mg IV nei giorni 8 e 22 di ogni ciclo di 28 giorni) somministrato in combinazione con guadecitabina (60 mg/m^2 SC nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni).
Il trattamento con entrambi i farmaci in studio continuerà fino alla perdita del beneficio clinico, tranne nei partecipanti che ottengono una CR, CRp o CRi), evidenza di tossicità inaccettabile, ritiro volontario dallo studio, interruzione dello studio o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
I partecipanti che ottengono una CR, CRp o CRi riceveranno altri sei cicli della combinazione come trattamento di consolidamento.
I partecipanti interromperanno la terapia al termine della valutazione della risposta di consolidamento anche se la CR, CRp o CRi viene mantenuta in quel momento.
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Atezolizumab 840 mg somministrato per infusione endovenosa nei giorni 8 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
Guadecitabina 60 mg/m^2 SC nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni.
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SPERIMENTALE: Coorte A4: Coorte di espansione (AML precedentemente non trattata)
Se la coorte A3 è ritenuta sicura e tollerabile, verrà valutata una coorte di espansione (coorte A4) di 14 partecipanti con AML non trattata, che sono più anziani e non idonei per la chemioterapia di induzione.
Tutti i partecipanti riceveranno atezolizumab (840 mg IV nei giorni 8 e 22 di ogni ciclo di 28 giorni) somministrato in combinazione con guadecitabina (60 mg/m^2 SC nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni).
Il trattamento con entrambi i farmaci in studio continuerà fino alla perdita del beneficio clinico, tranne nei partecipanti che ottengono una CR, CRp o CRi), evidenza di tossicità inaccettabile, ritiro volontario dallo studio, interruzione dello studio o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
I partecipanti che ottengono una CR, CRp o CRi riceveranno altri sei cicli della combinazione come trattamento di consolidamento.
I partecipanti interromperanno la terapia al termine della valutazione della risposta di consolidamento anche se la CR, CRp o CRi viene mantenuta in quel momento.
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Atezolizumab 840 mg somministrato per infusione endovenosa nei giorni 8 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
Guadecitabina 60 mg/m^2 SC nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Basale fino a circa 32 mesi
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Basale fino a circa 32 mesi
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Percentuale di partecipanti con remissione completa (CR) come definito dall'International Working Group (IWG) 2003 e dall'European Leukemia Net (ELN) 2010 Criteri di risposta
Lasso di tempo: Dopo 6 cicli di terapia di combinazione (alla settimana 24; ogni ciclo è di 28 giorni)
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Dopo 6 cicli di terapia di combinazione (alla settimana 24; ogni ciclo è di 28 giorni)
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Percentuale di partecipanti con remissione completa con recupero piastrinico incompleto (CRp) come definito dai criteri di risposta IWG 2003 e ELN 2010
Lasso di tempo: Dopo 6 cicli di terapia di combinazione (alla settimana 24; ogni ciclo è di 28 giorni)
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Dopo 6 cicli di terapia di combinazione (alla settimana 24; ogni ciclo è di 28 giorni)
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Percentuale di partecipanti con remissione completa con recupero incompleto (CRi) come definito dai criteri di risposta IWG 2003 e ELN 2010
Lasso di tempo: Dopo 6 cicli di terapia di combinazione (alla settimana 24; ogni ciclo è di 28 giorni)
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Dopo 6 cicli di terapia di combinazione (alla settimana 24; ogni ciclo è di 28 giorni)
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Durata della risposta come definita dai criteri di risposta IWG 2003 e ELN 2010
Lasso di tempo: Basale fino alla data di recidiva/progressione o morte per qualsiasi causa, valutata fino a circa 32 mesi
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Basale fino alla data di recidiva/progressione o morte per qualsiasi causa, valutata fino a circa 32 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva definita dai criteri di risposta IWG 2003 e ELN 2010
Lasso di tempo: Basale fino alla data di recidiva/progressione o morte per qualsiasi causa, valutata fino a circa 32 mesi
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Basale fino alla data di recidiva/progressione o morte per qualsiasi causa, valutata fino a circa 32 mesi
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Sopravvivenza senza eventi (EFS) come definita dai criteri di risposta IWG 2003 e ELN 2010
Lasso di tempo: Basale fino alla data del fallimento del trattamento di induzione o della ricaduta o del decesso per qualsiasi causa, valutato fino a circa 32 mesi
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Basale fino alla data del fallimento del trattamento di induzione o della ricaduta o del decesso per qualsiasi causa, valutato fino a circa 32 mesi
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Sopravvivenza libera da leucemia (LFS) come definita dai criteri di risposta IWG 2003 e ELN 2010
Lasso di tempo: Basale fino alla data di recidiva o morte per qualsiasi causa, valutata fino a circa 32 mesi
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Basale fino alla data di recidiva o morte per qualsiasi causa, valutata fino a circa 32 mesi
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Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Basale fino alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a circa 32 mesi
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Basale fino alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a circa 32 mesi
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Percentuale di partecipanti con malattia minima residua (MRD) negativa nei partecipanti che ottengono CR, CRp o CRi
Lasso di tempo: Basale fino a circa 32 mesi
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Basale fino a circa 32 mesi
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Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) per atezolizumab
Lasso di tempo: Pre-infusione (0 ore [hrs]) il Giorno (D) 1 del Ciclo (C) 1; G8 di C2, C3, C4, C6 e successivamente ogni 6 cicli fino all'interruzione del trattamento (fino a 32 mesi); a 120 giorni e 1 anno dopo l'ultima dose di atezolizumab (fino a 32 mesi; ogni ciclo è di 28 giorni)
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Pre-infusione (0 ore [hrs]) il Giorno (D) 1 del Ciclo (C) 1; G8 di C2, C3, C4, C6 e successivamente ogni 6 cicli fino all'interruzione del trattamento (fino a 32 mesi); a 120 giorni e 1 anno dopo l'ultima dose di atezolizumab (fino a 32 mesi; ogni ciclo è di 28 giorni)
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Concentrazione sierica di atezolizumab
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 32 mesi (i punti temporali dettagliati per la raccolta dei campioni sono forniti nella Descrizione della misura del risultato)
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Pre-infusione (0 ore) su D1 di C1, C4; 30 minuti dopo la fine dell'infusione (durata dell'infusione=30-60 minuti) su G8 di C1, C2, C4; Pre-infusione (0 ore) su D22 di C1, D8 di C2, C3, C4, C6, successivamente ogni 6 cicli fino all'interruzione del trattamento (fino a 32 mesi); a 120 giorni e 1 anno dopo l'ultima dose di atezolizumab (fino a 32 mesi; ogni ciclo è di 28 giorni)
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Giorno 1 fino a 32 mesi (i punti temporali dettagliati per la raccolta dei campioni sono forniti nella Descrizione della misura del risultato)
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Concentrazione plasmatica di guadecitabina
Lasso di tempo: 1, 2, 5 e 8 ore dopo l'iniezione su D1 di C1 e C4, 1 ora dopo l'iniezione su D1 di C2, C3, C6 e successivamente ogni 6 cicli (fino a 32 mesi; ogni ciclo è di 28 giorni)
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1, 2, 5 e 8 ore dopo l'iniezione su D1 di C1 e C4, 1 ora dopo l'iniezione su D1 di C2, C3, C6 e successivamente ogni 6 cicli (fino a 32 mesi; ogni ciclo è di 28 giorni)
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Concentrazione plasmatica di decitabina (un prodotto metabolita della guadecitabina)
Lasso di tempo: 1, 2, 5 e 8 ore dopo l'iniezione su D1 di C1 e C4, 1 ora dopo l'iniezione su D1 di C2, C3, C6 e successivamente ogni 6 cicli (fino a 32 mesi; ogni ciclo è di 28 giorni)
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1, 2, 5 e 8 ore dopo l'iniezione su D1 di C1 e C4, 1 ora dopo l'iniezione su D1 di C2, C3, C6 e successivamente ogni 6 cicli (fino a 32 mesi; ogni ciclo è di 28 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
31 ottobre 2016
Completamento primario (EFFETTIVO)
12 dicembre 2019
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
12 dicembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 settembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 settembre 2016
Primo Inserito (STIMA)
8 settembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
13 marzo 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 marzo 2020
Ultimo verificato
1 marzo 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GO30139
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