急性骨髄性白血病（AML）の参加者に免疫調節剤と組み合わせて投与されたアテゾリズマブの安全性と薬理学を評価する研究
2020年3月11日 更新者：Hoffmann-La Roche
急性骨髄性白血病患者に免疫調節剤と組み合わせて投与されたアテゾリズマブ（抗 PD-L1 抗体）の安全性と薬理学を評価する第 Ib 相試験
これは、AMLの参加者（再発/難治性および治療未経験、導入化学療法に適さない高齢の参加者）の治療のための免疫調節薬と組み合わせたアテゾリズマブの非無作為化、非盲検、第Ib相試験です。
この研究は、AML の参加者を対象に、アテゾリズマブとさまざまな免疫調節薬との複数の組み合わせを長期的に研究することを目的として設計されました。
この研究は、アテゾリズマブとグアデシタビンの組み合わせ（アームA）の評価から始まります。
今後、追加の武器が追加される可能性があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
- Yale University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- The NewYork-Presbyterian Hospital Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Temple University Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
- The University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -少なくとも12週間の平均余命
- 世界保健機関の基準によるAMLの診断
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0、1、または2
- 具体的には、コホート A1 および A2 の参加者の場合: 年齢が 18 歳以上 (>=)、疾患の進行、または集中的な細胞毒性療法後に完全または部分的な奏効を達成できなかった場合、参加者は以前に 2 つ以上の集中的なレジメンを受けていてはなりません (例: 、導入 + 地固めおよび 1 回の救援療法 + 地固め)
- 具体的には、コホート A3 および A4 の参加者の場合: 以下によって定義される AML の導入化学療法に不適格な治療未経験の参加者: 年齢 >= 70 または年齢 65 から 69 歳で、以下の少なくとも 1 つ: ECOG パフォーマンスステータス 2、中間-ELN 2010ガイドラインまたは二次性AMLによるI / IIまたは有害なリスクの細胞遺伝学的および分子的変化、または集中化学療法と互換性がないと判断されたその他の併存疾患
- 適切な末端器官機能
- -治療前の骨髄吸引物と生検、およびその後の骨髄吸引物と生検を受ける意思と能力 治療中
- 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中および治療後少なくとも30日間、避妊を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1パーセント（％）未満（<）の避妊方法を使用することに同意するグアデシタビンの最終投与後、またはアテゾリズマブの最終投与から 5 か月後のいずれか長い方
- 男性の場合：禁欲（異性間性交の自粛）または避妊に同意、精子提供自粛に同意
除外基準:
- コホート A3 および A4 のみで、アントラサイクリンおよびシタラビンによる標準的な集中導入療法の対象となる AML の参加者
- -以前の同種幹細胞移植または固形臓器移植
- 白血病による活発な中枢神経系の関与
- -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定
- -特発性肺線維症、組織化性肺炎、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または自己免疫疾患の病歴
- -治験薬の開始前14日以内の治験療法による治療
- -登録前の14日以内に承認されたAML関連の治療
- -サイクル1、1日目から6週間以内の免疫抑制療法
- -コルチコステロイドの毎日の必要性（> 1日10 mgのプレドニゾンまたは同等）（吸入コルチコステロイドを除く） サイクル1、1日目の2週間前
- -免疫チェックポイント遮断療法（抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4 [抗CTLA-4]、抗プログラム死-1 [抗PD-1]または抗PD-L1）または免疫アゴニスト（抗分化クラスター [CD]137、抗 CD40、抗 OX40)
- -サイクル1、1日目の前の4週間または5半減期のいずれか長い方以内の全身性免疫刺激剤による治療
- アテゾリズマブの初回投与の 4 週間前および最終投与の 10 週間後、デノスマブ（または核因子カッパ B リガンド [RANKL] 阻害剤の他の受容体アクチベーター）による治療
- -サイクル1、1日目の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される
- -研究中に計画された大手術
- スクリーニング時にC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性
- 活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染症
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
- -スクリーニング前の12か月以内の違法薬物またはアルコール乱用
- 末梢静脈アクセス不良
- アクティブな感染
- -入院または静脈内（IV）抗生物質を必要とする重篤な感染症 登録前の14日以内
- 重大な病状または臨床検査における異常
- 異常な心電図（ECG）の病歴または存在
- -スクリーニング前の2年以内の他の悪性腫瘍の病歴
- -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはアテゾリズマブまたはグアデシタビン製剤の任意の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症
- -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシーまたはその他の過敏反応の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A1: 安全性コホート (再発/難治性 AML)
組み合わせの初期安全性評価は、再発/難治性AMLの9人の参加者で行われます。
すべての参加者は、アテゾリズマブ（28日サイクルごとの8日目と22日目に840ミリグラム[mg] IV）をグアデシタビン（1平方メートルあたり60ミリグラム[mg/m^2]皮下[SC]）と組み合わせて投与されます。 28 日周期ごとに 5 回）。
両方の試験薬による治療は、臨床的利益の喪失（CR、CRp、またはCRiを達成した参加者を除く）、許容できない毒性の証拠、試験からの自発的な撤退、試験の終了、または死亡のいずれか早い方まで継続します。
CR、CRp、または CRi を達成した参加者は、地固め療法としてさらに 6 サイクルの併用療法を受けます。
参加者は、その時点で CR、CRp、または CRi が維持されていても、地固め効果評価の最後に治療を中止します。
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各 28 日サイクルの 8 日目と 22 日目に IV 注入によって投与されるアテゾリズマブ 840 mg。
他の名前：
グアデシタビン 60 mg/m^2 を 28 日周期ごとに 1 ～ 5 日目に SC。
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実験的：コホート A2: 拡張コホート (再発/難治性 AML)
アテゾリズマブとグアデシタビンの組み合わせがコホート A1 で安全かつ許容可能であることが判明した場合、再発/難治性 AML の参加者 11 人の拡大コホート (コホート A2) が評価されます。
すべての参加者は、アテゾリズマブ (28 日サイクルごとの 8 日目と 22 日目に 840 mg IV) をグアデシタビン (28 日サイクルごとに 1 ～ 5 日目に 60 mg/m^2 SC) と組み合わせて投与されます。
両方の治験薬による治療は、CR、CRp、または CRi を達成した参加者を除き、臨床的利益が失われるまで継続します。
CR、CRp、または CRi を達成した参加者は、地固め療法としてさらに 6 サイクルの併用療法を受けます。
参加者は、その時点で CR、CRp、または CRi が維持されていても、地固め効果評価の最後に治療を中止します。
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各 28 日サイクルの 8 日目と 22 日目に IV 注入によって投与されるアテゾリズマブ 840 mg。
他の名前：
グアデシタビン 60 mg/m^2 を 28 日周期ごとに 1 ～ 5 日目に SC。
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実験的：コホート A3: 安全性コホート (未治療の AML)
コホート A1 でアテゾリズマブとグアデシタビンの併用が安全で忍容性があることが判明した場合、コホート A3 では、年齢が高く導入化学療法に適していない未治療の AML 患者 6 例における併用の安全性と忍容性を評価します。
すべての参加者は、アテゾリズマブ (28 日サイクルごとの 8 日目と 22 日目に 840 mg IV) をグアデシタビン (28 日サイクルごとに 1 ～ 5 日目に 60 mg/m^2 SC) と組み合わせて投与されます。
両方の治験薬による治療は、CR、CRp、または CRi を達成した参加者を除き、臨床的利益が失われるまで継続します。
CR、CRp、または CRi を達成した参加者は、地固め療法としてさらに 6 サイクルの併用療法を受けます。
参加者は、その時点で CR、CRp、または CRi が維持されていても、地固め効果評価の最後に治療を中止します。
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各 28 日サイクルの 8 日目と 22 日目に IV 注入によって投与されるアテゾリズマブ 840 mg。
他の名前：
グアデシタビン 60 mg/m^2 を 28 日周期ごとに 1 ～ 5 日目に SC。
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実験的：コホート A4: 拡張コホート (未治療の AML)
コホート A3 が安全で忍容性があると判断された場合、年齢が高く、導入化学療法に適していない未治療の AML 患者 14 人の拡大コホート (コホート A4) が評価されます。
すべての参加者は、アテゾリズマブ (28 日サイクルごとの 8 日目と 22 日目に 840 mg IV) をグアデシタビン (28 日サイクルごとに 1 ～ 5 日目に 60 mg/m^2 SC) と組み合わせて投与されます。
両方の治験薬による治療は、CR、CRp、または CRi を達成した参加者を除き、臨床的利益が失われるまで継続します。
CR、CRp、または CRi を達成した参加者は、地固め療法としてさらに 6 サイクルの併用療法を受けます。
参加者は、その時点で CR、CRp、または CRi が維持されていても、地固め効果評価の最後に治療を中止します。
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各 28 日サイクルの 8 日目と 22 日目に IV 注入によって投与されるアテゾリズマブ 840 mg。
他の名前：
グアデシタビン 60 mg/m^2 を 28 日周期ごとに 1 ～ 5 日目に SC。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：約 32 か月までのベースライン
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約 32 か月までのベースライン
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International Working Group (IWG) 2003 および European Leukemia Net (ELN) 2010 Response Criteria で定義された完全寛解 (CR) の参加者の割合
時間枠：併用療法6サイクル後（24週目、1サイクル28日）
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併用療法6サイクル後（24週目、1サイクル28日）
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IWG 2003 および ELN 2010 応答基準で定義された不完全な血小板回収 (CRp) を伴う完全寛解の参加者の割合
時間枠：併用療法6サイクル後（24週目、1サイクル28日）
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併用療法6サイクル後（24週目、1サイクル28日）
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IWG 2003 および ELN 2010 応答基準で定義された不完全回復 (CRi) を伴う完全寛解の参加者の割合
時間枠：併用療法6サイクル後（24週目、1サイクル28日）
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併用療法6サイクル後（24週目、1サイクル28日）
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IWG 2003 および ELN 2010 応答基準で定義された応答期間
時間枠：再発/進行または何らかの原因による死亡日までのベースライン、約32か月まで評価
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再発/進行または何らかの原因による死亡日までのベースライン、約32か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IWG 2003 および ELN 2010 回答基準で定義された、全体的な回答が最良の参加者の割合
時間枠：再発/進行または何らかの原因による死亡日までのベースライン、約32か月まで評価
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再発/進行または何らかの原因による死亡日までのベースライン、約32か月まで評価
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IWG 2003 および ELN 2010 応答基準で定義されているイベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：寛解導入療法の失敗、再発、または何らかの原因による死亡の日までのベースライン、約 32 か月まで評価
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寛解導入療法の失敗、再発、または何らかの原因による死亡の日までのベースライン、約 32 か月まで評価
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IWG 2003 および ELN 2010 対応基準で定義された無白血病生存率 (LFS)
時間枠：再発日または何らかの原因による死亡日までのベースライン、約 32 か月まで評価
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再発日または何らかの原因による死亡日までのベースライン、約 32 か月まで評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：あらゆる原因による死亡までのベースライン、約 32 か月まで評価
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あらゆる原因による死亡までのベースライン、約 32 か月まで評価
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CR、CRp、またはCRiを達成した参加者における最小残存病変（MRD）陰性の参加者の割合
時間枠：約 32 か月までのベースライン
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約 32 か月までのベースライン
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アテゾリズマブに対する抗薬物抗体（ADA）を有する参加者の割合
時間枠：サイクル (C) 1 の 1 日目 (D) の注入前 (0 時間 [時間])。 C2、C3、C4、C6 の D8、およびその後は治療中止まで 6 サイクルごと (最大 32 か月)。アテゾリズマブの最終投与から 120 日後と 1 年後 (最大 32 か月、各サイクルは 28 日)
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サイクル (C) 1 の 1 日目 (D) の注入前 (0 時間 [時間])。 C2、C3、C4、C6 の D8、およびその後は治療中止まで 6 サイクルごと (最大 32 か月)。アテゾリズマブの最終投与から 120 日後と 1 年後 (最大 32 か月、各サイクルは 28 日)
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アテゾリズマブの血清濃度
時間枠：1 日目から 32 か月まで (詳細なサンプル収集時点は、アウトカム メジャーの説明に記載されています)
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C1、C4のD1に注入前（0時間）。 C1、C2、C4 の D8 での注入終了後 30 分 (注入時間 = 30 ～ 60 分)。 C1 の D22、C2、C3、C4、C6 の D8 に事前注入 (0 時間)、その後 6 サイクルごとに治療中止まで (最大 32 か月);アテゾリズマブの最終投与から 120 日後と 1 年後 (最大 32 か月、各サイクルは 28 日)
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1 日目から 32 か月まで (詳細なサンプル収集時点は、アウトカム メジャーの説明に記載されています)
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グアデシタビンの血漿中濃度
時間枠：C1 と C4 の D1 は注射の 1、2、5、8 時間後、C2、C3、C6 の D1 は注射の 1 時間後、その後 6 サイクルごと (最大 32 か月、各サイクルは 28 日)
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C1 と C4 の D1 は注射の 1、2、5、8 時間後、C2、C3、C6 の D1 は注射の 1 時間後、その後 6 サイクルごと (最大 32 か月、各サイクルは 28 日)
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デシタビン（グアデシタビンの代謝産物）の血漿中濃度
時間枠：C1 と C4 の D1 は注射の 1、2、5、8 時間後、C2、C3、C6 の D1 は注射の 1 時間後、その後 6 サイクルごと (最大 32 か月、各サイクルは 28 日)
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C1 と C4 の D1 は注射の 1、2、5、8 時間後、C2、C3、C6 の D1 は注射の 1 時間後、その後 6 サイクルごと (最大 32 か月、各サイクルは 28 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年10月31日
一次修了 (実際)
2019年12月12日
研究の完了 (実際)
2019年12月12日
試験登録日
最初に提出
2016年9月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月2日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月11日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。