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Un estudio que evalúa la seguridad y la farmacología de atezolizumab administrado en combinación con agentes inmunomoduladores en participantes con leucemia mieloide aguda (LMA)

11 de marzo de 2020 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de fase Ib que evalúa la seguridad y la farmacología de atezolizumab (anticuerpo anti-PD-L1) administrado en combinación con agentes inmunomoduladores en pacientes con leucemia mieloide aguda

Este es un estudio de fase Ib, abierto, no aleatorizado, de atezolizumab en combinación con agentes inmunomoduladores para el tratamiento de participantes con LMA (participantes de edad avanzada con recaída/refractaria y sin tratamiento previo, no aptos para la quimioterapia de inducción). El estudio se ha diseñado con la intención, con el tiempo, de estudiar múltiples combinaciones de atezolizumab con diferentes agentes inmunomoduladores en participantes con LMA. El estudio comenzará con la evaluación de la combinación de atezolizumab y guadecitabina (Brazo A). En el futuro, se pueden agregar armas adicionales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

40

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Yale University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • The NewYork-Presbyterian Hospital Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • The University of Wisconsin School of Medicine and Public Health

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
  • Diagnóstico de AML según los criterios de la Organización Mundial de la Salud
  • Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
  • Específicamente, para los participantes en las Cohortes A1 y A2: edad mayor o igual a (>=) 18 años, progresión de la enfermedad o fracaso para lograr una respuesta completa o parcial después de la terapia citotóxica intensiva, los participantes no pueden haber recibido más de dos regímenes intensivos previos (p. , inducción + consolidación y una terapia de rescate + consolidación)
  • Específicamente, para los participantes en las cohortes A3 y A4: Participantes sin tratamiento previo no aptos para la quimioterapia de inducción para la AML según lo definido a continuación: Edad >= 70 o edad de 65 a 69 años con al menos uno de los siguientes: Estado funcional ECOG de 2, Intermedio I/II o alteraciones citogenéticas y moleculares de riesgo adverso según las guías ELN 2010 o LMA secundaria u otra comorbilidad considerada incompatible con la quimioterapia intensiva
  • Función adecuada del órgano diana
  • Dispuesto y capaz de someterse a un aspirado y biopsia de médula ósea previo al tratamiento y aspirados y biopsias de médula ósea posteriores durante el tratamiento
  • Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de falla de menos del (<) 1 por ciento (%) por año durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días después la última dosis de guadecitabina o 5 meses después de la última dosis de atezolizumab, lo que sea más largo
  • Para hombres: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma

Criterio de exclusión:

  • Solo en las cohortes A3 y A4, los participantes con AML elegibles para la terapia de inducción intensiva estándar con una antraciclina y citarabina
  • Trasplante alogénico previo de células madre o trasplante de órgano sólido
  • Compromiso activo del sistema nervioso central por leucemia
  • Embarazada o en período de lactancia, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio
  • Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o enfermedad autoinmune
  • Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
  • Cualquier terapia relacionada con la AML aprobada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
  • Terapia inmunosupresora dentro de las 6 semanas del Ciclo 1, Día 1
  • Requerimiento diario de corticosteroides (> 10 mg de prednisona al día o equivalente) (excepto corticosteroides inhalados) dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1
  • Tratamiento previo con terapias de bloqueo de puntos de control inmunitarios (proteína 4 asociada a linfocitos T anticitotóxicos [anti-CTLA-4], muerte programada-1 [anti-PD-1] o anti-PD-L1) o inmunoagonistas ( anti-grupo de diferenciación [CD]137, anti-CD40, anti-OX40)
  • Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo, antes del Ciclo 1, Día 1
  • Tratamiento con denosumab (u otro activador del receptor del inhibidor del ligando del factor nuclear kappa-B [RANKL]) 4 semanas antes de la primera dosis y durante 10 semanas después de la última dosis de atezolizumab
  • Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas del ciclo 1, día 1 o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio
  • Cirugía mayor planificada durante el estudio
  • Positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección
  • Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB)
  • Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección
  • Mal acceso venoso periférico
  • Infección activa
  • Infección grave que requiere hospitalización o antibióticos intravenosos (IV) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
  • Cualquier condición médica grave o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico.
  • Antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 2 años anteriores a la selección
  • Hipersensibilidad conocida a los productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquier componente de las formulaciones de atezolizumab o guadecitabina
  • Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Cohorte A1: Cohorte de seguridad (LMA recidivante/refractaria)
Se realizará una evaluación de seguridad inicial de la combinación en 9 participantes con LMA recidivante/refractaria. Todos los participantes recibirán atezolizumab (840 miligramos [mg] IV los días 8 y 22 de cada ciclo de 28 días) administrado en combinación con guadecitabina (60 miligramos por metro cuadrado [mg/m^2] por vía subcutánea [SC] los días 1- 5 de cada ciclo de 28 días). El tratamiento con ambos fármacos del estudio continuará hasta la pérdida del beneficio clínico (excepto en los participantes que alcancen una RC, CRp o CRi), evidencia de toxicidad inaceptable, retiro voluntario del estudio, terminación del estudio o muerte, lo que ocurra primero. Los participantes que logren CR, CRp o CRi recibirán seis ciclos adicionales de la combinación como tratamiento de consolidación. Los participantes descontinuarán la terapia al final de la evaluación de la respuesta de consolidación, incluso si la CR, CRp o CRi se mantienen en ese momento.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg administrado por infusión IV los días 8 y 22 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A;
Droga: Guadecitabina
Guadecitabina 60 mg/m^2 SC los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días.
EXPERIMENTAL: Cohorte A2: Cohorte de expansión (LMA recidivante/refractaria)
Si se determina que la combinación de atezolizumab y guadecitabina es segura y tolerable en la Cohorte A1, se evaluará una cohorte de expansión de 11 participantes con LMA recidivante/resistente al tratamiento (Cohorte A2). Todos los participantes recibirán atezolizumab (840 mg IV los días 8 y 22 de cada ciclo de 28 días) administrado en combinación con guadecitabina (60 mg/m^2 SC los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días). El tratamiento con ambos fármacos del estudio continuará hasta la pérdida del beneficio clínico, excepto en los participantes que alcancen una RC, CRp o CRi), evidencia de toxicidad inaceptable, retiro voluntario del estudio, terminación del estudio o muerte, lo que ocurra primero. Los participantes que logren CR, CRp o CRi recibirán seis ciclos adicionales de la combinación como tratamiento de consolidación. Los participantes descontinuarán la terapia al final de la evaluación de la respuesta de consolidación, incluso si la CR, CRp o CRi se mantienen en ese momento.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg administrado por infusión IV los días 8 y 22 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A;
Droga: Guadecitabina
Guadecitabina 60 mg/m^2 SC los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días.
EXPERIMENTAL: Cohorte A3: Cohorte de seguridad (AML sin tratamiento previo)
Si se determina que la combinación de atezolizumab y guadecitabina es segura y tolerable en la Cohorte A1, la Cohorte A3 evaluará la seguridad y la tolerabilidad de la combinación en 6 participantes con LMA no tratada, que son mayores y no aptos para la quimioterapia de inducción. Todos los participantes recibirán atezolizumab (840 mg IV los días 8 y 22 de cada ciclo de 28 días) administrado en combinación con guadecitabina (60 mg/m^2 SC los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días). El tratamiento con ambos fármacos del estudio continuará hasta la pérdida del beneficio clínico, excepto en los participantes que alcancen una RC, CRp o CRi), evidencia de toxicidad inaceptable, retiro voluntario del estudio, terminación del estudio o muerte, lo que ocurra primero. Los participantes que logren CR, CRp o CRi recibirán seis ciclos adicionales de la combinación como tratamiento de consolidación. Los participantes descontinuarán la terapia al final de la evaluación de la respuesta de consolidación, incluso si la CR, CRp o CRi se mantienen en ese momento.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg administrado por infusión IV los días 8 y 22 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A;
Droga: Guadecitabina
Guadecitabina 60 mg/m^2 SC los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días.
EXPERIMENTAL: Cohorte A4: Cohorte de expansión (AML sin tratamiento previo)
Si la Cohorte A3 se considera segura y tolerable, se evaluará una cohorte de expansión (Cohorte A4) de 14 participantes con AML no tratada, que son mayores y no aptos para la quimioterapia de inducción. Todos los participantes recibirán atezolizumab (840 mg IV los días 8 y 22 de cada ciclo de 28 días) administrado en combinación con guadecitabina (60 mg/m^2 SC los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días). El tratamiento con ambos fármacos del estudio continuará hasta la pérdida del beneficio clínico, excepto en los participantes que alcancen una RC, CRp o CRi), evidencia de toxicidad inaceptable, retiro voluntario del estudio, terminación del estudio o muerte, lo que ocurra primero. Los participantes que logren CR, CRp o CRi recibirán seis ciclos adicionales de la combinación como tratamiento de consolidación. Los participantes descontinuarán la terapia al final de la evaluación de la respuesta de consolidación, incluso si la CR, CRp o CRi se mantienen en ese momento.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab 840 mg administrado por infusión IV los días 8 y 22 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A;
Droga: Guadecitabina
Guadecitabina 60 mg/m^2 SC los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 32 meses
Línea de base hasta aproximadamente 32 meses
Porcentaje de participantes con remisión completa (CR) según lo definido por el Grupo de trabajo internacional (IWG) 2003 y los criterios de respuesta de la Red europea contra la leucemia (ELN) 2010
Periodo de tiempo: Después de 6 ciclos de terapia combinada (en la Semana 24; cada ciclo es de 28 días)
Después de 6 ciclos de terapia combinada (en la Semana 24; cada ciclo es de 28 días)
Porcentaje de participantes con remisión completa con recuperación plaquetaria incompleta (CRp) según lo definido por IWG 2003 y ELN 2010 Criterios de respuesta
Periodo de tiempo: Después de 6 ciclos de terapia combinada (en la Semana 24; cada ciclo es de 28 días)
Después de 6 ciclos de terapia combinada (en la Semana 24; cada ciclo es de 28 días)
Porcentaje de participantes con remisión completa con recuperación incompleta (CRi) según lo definido por IWG 2003 y ELN 2010 Criterios de respuesta
Periodo de tiempo: Después de 6 ciclos de terapia combinada (en la Semana 24; cada ciclo es de 28 días)
Después de 6 ciclos de terapia combinada (en la Semana 24; cada ciclo es de 28 días)
Duración de la respuesta definida por IWG 2003 y ELN 2010 Criterios de respuesta
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de recaída/progresión o muerte por cualquier causa, evaluada hasta aproximadamente 32 meses
Línea de base hasta la fecha de recaída/progresión o muerte por cualquier causa, evaluada hasta aproximadamente 32 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general según lo definido por los criterios de respuesta de IWG 2003 y ELN 2010
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de recaída/progresión o muerte por cualquier causa, evaluada hasta aproximadamente 32 meses
Línea de base hasta la fecha de recaída/progresión o muerte por cualquier causa, evaluada hasta aproximadamente 32 meses
Supervivencia libre de eventos (EFS) según lo definido por IWG 2003 y ELN 2010 Response Criteria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de fracaso del tratamiento de inducción o recaída o muerte por cualquier causa, evaluado hasta aproximadamente 32 meses
Línea de base hasta la fecha de fracaso del tratamiento de inducción o recaída o muerte por cualquier causa, evaluado hasta aproximadamente 32 meses
Supervivencia libre de leucemia (LFS) según lo definido por IWG 2003 y ELN 2010 Response Criteria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de recaída o muerte por cualquier causa, evaluada hasta aproximadamente 32 meses
Línea de base hasta la fecha de recaída o muerte por cualquier causa, evaluada hasta aproximadamente 32 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta aproximadamente 32 meses
Línea de base hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta aproximadamente 32 meses
Porcentaje de participantes con enfermedad residual mínima (MRD) Negatividad en participantes que logran CR, CRp o CRi
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 32 meses
Línea de base hasta aproximadamente 32 meses
Porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) para atezolizumab
Periodo de tiempo: Preinfusión (0 horas [hrs]) el Día (D) 1 del Ciclo (C) 1; D8 de C2, C3, C4, C6 y cada 6 ciclos a partir de entonces hasta la interrupción del tratamiento (hasta 32 meses); a los 120 días y 1 año después de la última dosis de atezolizumab (hasta 32 meses; cada ciclo es de 28 días)
Preinfusión (0 horas [hrs]) el Día (D) 1 del Ciclo (C) 1; D8 de C2, C3, C4, C6 y cada 6 ciclos a partir de entonces hasta la interrupción del tratamiento (hasta 32 meses); a los 120 días y 1 año después de la última dosis de atezolizumab (hasta 32 meses; cada ciclo es de 28 días)
Concentración sérica de atezolizumab
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 32 meses (los puntos de tiempo de recolección de muestras detallados se proporcionan en Descripción de la medida de resultado)
Preinfusión (0 horas) en D1 de C1, C4; 30 minutos después del final de la infusión (duración de la infusión = 30-60 minutos) en D8 de C1, C2, C4; Preinfusión (0 horas) en D22 de C1, D8 de C2, C3, C4, C6, cada 6 ciclos a partir de entonces hasta la interrupción del tratamiento (hasta 32 meses); a los 120 días y 1 año después de la última dosis de atezolizumab (hasta 32 meses; cada ciclo es de 28 días)
Día 1 hasta 32 meses (los puntos de tiempo de recolección de muestras detallados se proporcionan en Descripción de la medida de resultado)
Concentración plasmática de guadecitabina
Periodo de tiempo: 1, 2, 5 y 8 horas después de la inyección en D1 de C1 y C4, 1 hora después de la inyección en D1 de C2, C3, C6 y cada 6 ciclos a partir de entonces (hasta 32 meses; cada ciclo es de 28 días)
1, 2, 5 y 8 horas después de la inyección en D1 de C1 y C4, 1 hora después de la inyección en D1 de C2, C3, C6 y cada 6 ciclos a partir de entonces (hasta 32 meses; cada ciclo es de 28 días)
Concentración plasmática de decitabina (un producto metabolito de guadecitabina)
Periodo de tiempo: 1, 2, 5 y 8 horas después de la inyección en D1 de C1 y C4, 1 hora después de la inyección en D1 de C2, C3, C6 y cada 6 ciclos a partir de entonces (hasta 32 meses; cada ciclo es de 28 días)
1, 2, 5 y 8 horas después de la inyección en D1 de C1 y C4, 1 hora después de la inyección en D1 de C2, C3, C6 y cada 6 ciclos a partir de entonces (hasta 32 meses; cada ciclo es de 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

31 de octubre de 2016

Finalización primaria (ACTUAL)

12 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

12 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de septiembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

8 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

13 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GO30139

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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