En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og farmakologien af atezolizumab administreret i kombination med immunmodulerende midler hos deltagere med akut myeloid leukæmi (AML)
11. marts 2020 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et fase Ib-studie, der evaluerer sikkerheden og farmakologien af Atezolizumab (Anti-PD-L1-antistof) administreret i kombination med immunmodulerende midler hos patienter med akut myeloid leukæmi
Dette er et ikke-randomiseret, åbent fase Ib-studie med atezolizumab i kombination med immunmodulerende midler til behandling af deltagere med AML (tilbagefaldende/refraktære og behandlingsnaive, ældre deltagere uegnede til induktionskemoterapi).
Studiet er designet med den hensigt over tid at studere flere kombinationer af atezolizumab med forskellige immunmodulerende midler hos deltagere med AML.
Studiet vil begynde med evalueringen af kombinationen af atezolizumab og guadecitabin (arm A).
I fremtiden kan yderligere arme tilføjes.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City Of Hope
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
- Yale University
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- The NewYork-Presbyterian Hospital Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
- The University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forventet levetid på mindst 12 uger
- Diagnose af AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2
- Specifikt for deltagere i kohorter A1 og A2: Alder større end eller lig med (>=) 18 år, sygdomsprogression eller manglende opnåelse af fuldstændig eller delvis respons efter intensiv cytotoksisk behandling, kan deltagerne ikke have modtaget mere end to tidligere intensive regimer (f. , induktion + konsolidering og en redningsterapi + konsolidering)
- Specifikt for deltagere i kohorter A3 og A4: Behandlingsnaive deltagere, der er uegnede til induktionskemoterapi for AML som defineret af følgende: Alder >= 70 eller alder 65 til 69 år med mindst én af følgende: ECOG-præstationsstatus på 2, mellemliggende I/II eller uønskede risiko cytogenetiske og molekylære ændringer i henhold til ELN 2010 retningslinjer eller sekundær AML, eller anden komorbiditet vurderet uforenelig med intensiv kemoterapi
- Tilstrækkelig endeorganfunktion
- Villig og i stand til at gennemgå en forbehandling knoglemarvsaspirat og biopsi og efterfølgende knoglemarvsaspirater og biopsier under behandlingen
- For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på mindre end (<) 1 procent (%) om året i behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af guadecitabin eller 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab, alt efter hvad der er længst
- For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmidler og aftale om at afstå fra at donere sæd
Ekskluderingskriterier:
- Kun i kohorter A3 og A4 var deltagere med AML berettiget til standard intensiv induktionsterapi med antracyklin og cytarabin
- Tidligere allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation
- Aktiv involvering af centralnervesystemet ved leukæmi
- Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende pneumonitis, lægemiddelinduceret pneumonitis, idiopatisk pneumonitis eller autoimmun sygdom
- Behandling med forsøgsbehandling inden for 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet
- Enhver godkendt AML-relateret behandling inden for 14 dage før tilmelding
- Immunsuppressiv behandling inden for 6 uger efter cyklus 1, dag 1
- Dagligt behov for kortikosteroider (> 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) (undtagen inhalationskortikosteroider) inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1
- Tidligere behandling med immuncheckpoint-blokadeterapier (anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [anti-CTLA-4], anti-programmeret død-1 [anti-PD-1] eller anti-PD-L1) eller immunagonister ( anti-klynge af differentiering [CD]137, anti-CD40, anti-OX40)
- Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før cyklus 1, dag 1
- Behandling med denosumab (eller anden receptoraktivator af nuklear faktor kappa-B ligand [RANKL] hæmmer) 4 uger før den første dosis og i 10 uger efter den sidste dosis atezolizumab
- Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger efter cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
- Planlagt større operation under undersøgelsen
- Positiv for hepatitis C virus (HCV) antistof ved screening
- Aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion
- Positiv for human immundefektvirus (HIV)
- Ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening
- Dårlig perifer venøs adgang
- Aktiv infektion
- Alvorlig infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs (IV) antibiotika inden for 14 dage før indskrivning
- Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests
- Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt elektrokardiogram (EKG)
- Anamnese med anden malignitet inden for 2 år før screening
- Kendt overfølsomhed over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller enhver komponent i atezolizumab- eller guadecitabin-formuleringerne
- Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SEKVENTIEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte A1: Sikkerhedskohorte (tilbagefaldende/refraktær AML)
En indledende sikkerhedsvurdering af kombinationen vil blive udført hos 9 deltagere med recidiverende/refraktær AML.
Alle deltagere vil modtage atezolizumab (840 milligram [mg] IV på dag 8 og 22 i hver 28-dages cyklus) administreret i kombination med guadecitabin (60 milligram pr. kvadratmeter [mg/m^2] subkutant [SC] på dag 1- 5 af hver 28-dages cyklus).
Behandling med begge undersøgelseslægemidler vil fortsætte indtil tab af klinisk fordel (undtagen hos deltagere, der opnår en CR, CRp eller CRi), tegn på uacceptabel toksicitet, frivillig tilbagetrækning fra undersøgelsen, undersøgelsesafslutning eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Deltagere, der opnår en CR, CRp eller CRi, vil modtage yderligere seks cyklusser af kombinationen som konsolideringsbehandling.
Deltagerne vil afbryde behandlingen ved slutningen af konsolideringsresponsvurderingen, selvom CR, CRp eller CRi opretholdes på det tidspunkt.
|
Atezolizumab 840 mg administreret som IV-infusion på dag 8 og 22 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
Guadecitabin 60 mg/m^2 SC på dag 1-5 i hver 28-dages cyklus.
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte A2: Ekspansionskohorte (tilbagefaldende/refraktær AML)
Hvis kombinationen af atezolizumab og guadecitabin viser sig at være sikker og tolerabel i kohorte A1, vil en ekspansionskohorte på 11 deltagere med recidiverende/refraktær AML (kohorte A2) blive evalueret.
Alle deltagere vil modtage atezolizumab (840 mg IV på dag 8 og 22 i hver 28-dages cyklus) administreret i kombination med guadecitabin (60 mg/m^2 SC på dag 1-5 i hver 28-dages cyklus).
Behandling med begge undersøgelseslægemidler vil fortsætte indtil tab af klinisk fordel, undtagen hos deltagere, der opnår en CR, CRp eller CRi), tegn på uacceptabel toksicitet, frivillig tilbagetrækning fra undersøgelsen, undersøgelsesafslutning eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Deltagere, der opnår en CR, CRp eller CRi, vil modtage yderligere seks cyklusser af kombinationen som konsolideringsbehandling.
Deltagerne vil afbryde behandlingen ved slutningen af konsolideringsresponsvurderingen, selvom CR, CRp eller CRi opretholdes på det tidspunkt.
|
Atezolizumab 840 mg administreret som IV-infusion på dag 8 og 22 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
Guadecitabin 60 mg/m^2 SC på dag 1-5 i hver 28-dages cyklus.
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte A3: Sikkerhedskohorte (tidligere ubehandlet AML)
Hvis kombinationen af atezolizumab og guadecitabin viser sig at være sikker og tolerabel i kohorte A1, vil kohorte A3 vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af kombinationen hos 6 deltagere med ubehandlet AML, som er ældre og uegnede til induktionskemoterapi.
Alle deltagere vil modtage atezolizumab (840 mg IV på dag 8 og 22 i hver 28-dages cyklus) administreret i kombination med guadecitabin (60 mg/m^2 SC på dag 1-5 i hver 28-dages cyklus).
Behandling med begge undersøgelseslægemidler vil fortsætte indtil tab af klinisk fordel, undtagen hos deltagere, der opnår en CR, CRp eller CRi), tegn på uacceptabel toksicitet, frivillig tilbagetrækning fra undersøgelsen, undersøgelsesafslutning eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Deltagere, der opnår en CR, CRp eller CRi, vil modtage yderligere seks cyklusser af kombinationen som konsolideringsbehandling.
Deltagerne vil afbryde behandlingen ved slutningen af konsolideringsresponsvurderingen, selvom CR, CRp eller CRi opretholdes på det tidspunkt.
|
Atezolizumab 840 mg administreret som IV-infusion på dag 8 og 22 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
Guadecitabin 60 mg/m^2 SC på dag 1-5 i hver 28-dages cyklus.
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte A4: Ekspansionskohorte (tidligere ubehandlet AML)
Hvis kohorte A3 anses for sikker og tolerabel, vil en ekspansionskohorte (kohorte A4) på 14 deltagere med ubehandlet AML, som er ældre og uegnede til induktionskemoterapi, blive evalueret.
Alle deltagere vil modtage atezolizumab (840 mg IV på dag 8 og 22 i hver 28-dages cyklus) administreret i kombination med guadecitabin (60 mg/m^2 SC på dag 1-5 i hver 28-dages cyklus).
Behandling med begge undersøgelseslægemidler vil fortsætte indtil tab af klinisk fordel, undtagen hos deltagere, der opnår en CR, CRp eller CRi), tegn på uacceptabel toksicitet, frivillig tilbagetrækning fra undersøgelsen, undersøgelsesafslutning eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Deltagere, der opnår en CR, CRp eller CRi, vil modtage yderligere seks cyklusser af kombinationen som konsolideringsbehandling.
Deltagerne vil afbryde behandlingen ved slutningen af konsolideringsresponsvurderingen, selvom CR, CRp eller CRi opretholdes på det tidspunkt.
|
Atezolizumab 840 mg administreret som IV-infusion på dag 8 og 22 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
Guadecitabin 60 mg/m^2 SC på dag 1-5 i hver 28-dages cyklus.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline op til cirka 32 måneder
|
Baseline op til cirka 32 måneder
|
|
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission (CR) som defineret af International Working Group (IWG) 2003 og European Leukemia Net (ELN) 2010 svarkriterier
Tidsramme: Efter 6 cyklusser med kombinationsbehandling (i uge 24; hver cyklus er 28 dage)
|
Efter 6 cyklusser med kombinationsbehandling (i uge 24; hver cyklus er 28 dage)
|
|
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission med ufuldstændig blodpladegendannelse (CRp) som defineret af IWG 2003 og ELN 2010 svarkriterier
Tidsramme: Efter 6 cyklusser med kombinationsbehandling (i uge 24; hver cyklus er 28 dage)
|
Efter 6 cyklusser med kombinationsbehandling (i uge 24; hver cyklus er 28 dage)
|
|
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning (CRi) som defineret af IWG 2003 og ELN 2010 svarkriterier
Tidsramme: Efter 6 cyklusser med kombinationsbehandling (i uge 24; hver cyklus er 28 dage)
|
Efter 6 cyklusser med kombinationsbehandling (i uge 24; hver cyklus er 28 dage)
|
|
Varighed af svar som defineret af IWG 2003 og ELN 2010 svarkriterier
Tidsramme: Baseline indtil datoen for tilbagefald/progression eller død af enhver årsag, vurderet op til ca. 32 måneder
|
Baseline indtil datoen for tilbagefald/progression eller død af enhver årsag, vurderet op til ca. 32 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med bedste overordnede respons som defineret af IWG 2003 og ELN 2010 svarkriterier
Tidsramme: Baseline indtil datoen for tilbagefald/progression eller død af enhver årsag, vurderet op til ca. 32 måneder
|
Baseline indtil datoen for tilbagefald/progression eller død af enhver årsag, vurderet op til ca. 32 måneder
|
|
|
Hændelsesfri overlevelse (EFS) som defineret af IWG 2003 og ELN 2010 svarkriterier
Tidsramme: Baseline indtil datoen for induktionsbehandlingssvigt eller tilbagefald eller død af enhver årsag, vurderet op til ca. 32 måneder
|
Baseline indtil datoen for induktionsbehandlingssvigt eller tilbagefald eller død af enhver årsag, vurderet op til ca. 32 måneder
|
|
|
Leukæmi-fri overlevelse (LFS) som defineret af IWG 2003 og ELN 2010 svarkriterier
Tidsramme: Baseline indtil datoen for tilbagefald eller død uanset årsag, vurderet op til ca. 32 måneder
|
Baseline indtil datoen for tilbagefald eller død uanset årsag, vurderet op til ca. 32 måneder
|
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline indtil død uanset årsag, vurderet op til ca. 32 måneder
|
Baseline indtil død uanset årsag, vurderet op til ca. 32 måneder
|
|
|
Procentdel af deltagere med Minimal Residual Disease (MRD) negativitet hos deltagere, der opnår CR, CRp eller CRi
Tidsramme: Baseline op til cirka 32 måneder
|
Baseline op til cirka 32 måneder
|
|
|
Procentdel af deltagere med antistof antistof (ADA) mod atezolizumab
Tidsramme: Præ-infusion (0 timer [timer]) på dag (D) 1 i cyklus (C) 1; D8 af C2, C3, C4, C6 og hver 6. cyklus derefter indtil behandlingen seponeres (op til 32 måneder); 120 dage og 1 år efter sidste dosis atezolizumab (op til 32 måneder; hver cyklus er 28 dage)
|
Præ-infusion (0 timer [timer]) på dag (D) 1 i cyklus (C) 1; D8 af C2, C3, C4, C6 og hver 6. cyklus derefter indtil behandlingen seponeres (op til 32 måneder); 120 dage og 1 år efter sidste dosis atezolizumab (op til 32 måneder; hver cyklus er 28 dage)
|
|
|
Serumkoncentration af Atezolizumab
Tidsramme: Dag 1 op til 32 måneder (detaljerede tidspunkter for prøveindsamling findes i beskrivelse af resultatmål)
|
Præ-infusion (0 timer) på D1 af C1, C4; 30 minutter efter afslutning af infusion (infusionsvarighed=30-60 minutter) på D8 af C1, C2, C4; Før infusion (0 timer) på D22 af C1, D8 af C2, C3, C4, C6, hver 6. cyklus derefter indtil behandlingen seponeres (op til 32 måneder); 120 dage og 1 år efter sidste dosis atezolizumab (op til 32 måneder; hver cyklus er 28 dage)
|
Dag 1 op til 32 måneder (detaljerede tidspunkter for prøveindsamling findes i beskrivelse af resultatmål)
|
|
Plasmakoncentration af Guadecitabin
Tidsramme: 1, 2, 5 og 8 timer efter injektion på D1 af C1 og C4, 1 time efter injektion på D1 af C2, C3, C6 og hver 6 cyklus derefter (op til 32 måneder; hver cyklus er 28 dage)
|
1, 2, 5 og 8 timer efter injektion på D1 af C1 og C4, 1 time efter injektion på D1 af C2, C3, C6 og hver 6 cyklus derefter (op til 32 måneder; hver cyklus er 28 dage)
|
|
|
Plasmakoncentration af decitabin (et metabolitprodukt af guadecitabin)
Tidsramme: 1, 2, 5 og 8 timer efter injektion på D1 af C1 og C4, 1 time efter injektion på D1 af C2, C3, C6 og hver 6 cyklus derefter (op til 32 måneder; hver cyklus er 28 dage)
|
1, 2, 5 og 8 timer efter injektion på D1 af C1 og C4, 1 time efter injektion på D1 af C2, C3, C6 og hver 6 cyklus derefter (op til 32 måneder; hver cyklus er 28 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
31. oktober 2016
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
12. december 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
12. december 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. september 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. september 2016
Først opslået (SKØN)
8. september 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
13. marts 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. marts 2020
Sidst verificeret
1. marts 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GO30139
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .