Badanie oceniające bezpieczeństwo i farmakologię atezolizumabu podawanego w skojarzeniu ze środkami immunomodulującymi u uczestników z ostrą białaczką szpikową (AML)
11 marca 2020 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche
Badanie fazy Ib oceniające bezpieczeństwo i farmakologię atezolizumabu (przeciwciało anty-PD-L1) podawanego w skojarzeniu ze środkami immunomodulującymi u pacjentów z ostrą białaczką szpikową
Jest to nierandomizowane, otwarte badanie fazy Ib atezolizumabu w skojarzeniu z lekami immunomodulującymi w leczeniu uczestników z AML (uczestnicy w podeszłym wieku z nawrotem/opornością i nieleczeni wcześniej, niekwalifikujący się do chemioterapii indukcyjnej).
Badanie zostało zaprojektowane z zamiarem zbadania w czasie wielu kombinacji atezolizumabu z różnymi środkami immunomodulującymi u uczestników z AML.
Badanie rozpocznie się od oceny połączenia atezolizumabu i guadecytabiny (ramię A).
W przyszłości mogą zostać dodane dodatkowe ramiona.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
40
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06511
- Yale University
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- The NewYork-Presbyterian Hospital Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
- Temple University Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705
- The University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Rozpoznanie AML według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia
- Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
- W szczególności dla uczestników kohort A1 i A2: wiek większy lub równy (>=) 18 lat, progresja choroby lub nieosiągnięcie całkowitej lub częściowej odpowiedzi po intensywnej terapii cytotoksycznej, uczestnicy nie mogli otrzymać wcześniej więcej niż dwóch intensywnych schematów (np. , indukcja + konsolidacja i jedna terapia ratunkowa + konsolidacja)
- W szczególności dla uczestników kohort A3 i A4: Uczestnicy nieleczeni wcześniej, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii indukcyjnej z powodu AML, zgodnie z następującymi kryteriami: Wiek >= 70 lub wiek 65 do 69 lat z co najmniej jednym z następujących kryteriów: Stopień sprawności wg ECOG 2, Średnio zaawansowany I/II lub niekorzystne zmiany cytogenetyczne i molekularne zgodnie z wytycznymi ELN 2010 lub wtórna AML lub inna choroba współistniejąca uznana za niekompatybilną z intensywną chemioterapią
- Odpowiednia funkcja narządów końcowych
- Chęć i możliwość poddania się aspiratowi i biopsji szpiku kostnego przed leczeniem oraz późniejszym aspiratom i biopsjom szpiku kostnego w trakcie leczenia
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż (<) 1 procent (%) rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 30 dni po jego zakończeniu ostatniej dawki guadecytabiny lub 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
- Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od dawstwa nasienia
Kryteria wyłączenia:
- Tylko w kohortach A3 i A4 uczestnicy z AML kwalifikujący się do standardowej intensywnej terapii indukcyjnej antracykliną i cytarabiną
- Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu miąższowego
- Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez białaczkę
- Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania
- Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub choroby autoimmunologicznej
- Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
- Każda zatwierdzona terapia związana z AML w ciągu 14 dni przed rejestracją
- Terapia immunosupresyjna w ciągu 6 tygodni od cyklu 1, dzień 1
- Dzienne zapotrzebowanie na kortykosteroidy (> 10 mg prednizonu na dobę lub równoważna dawka) (z wyjątkiem kortykosteroidów wziewnych) w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1
- Wcześniejsze leczenie blokadami immunologicznych punktów kontrolnych (anty-cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 [anty-CTLA-4], anty-programowana śmierć-1 [anty-PD-1] lub anty-PD-L1) lub agonistami układu odpornościowego ( anty-klaster różnicowania [CD]137, anty-CD40, anty-OX40)
- Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunostymulującymi w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed cyklem 1, dzień 1
- Leczenie denosumabem (lub innym inhibitorem aktywatora receptora jądrowego czynnika kappa-B ligand [RANKL]) 4 tygodnie przed pierwszą dawką i przez 10 tygodni po ostatniej dawce atezolizumabu
- Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni od dnia 1 cyklu 1 lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania
- Planowana poważna operacja w trakcie badania
- Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
- Pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
- Nielegalne nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Słaby dostęp do żył obwodowych
- Aktywna infekcja
- Poważna infekcja wymagająca hospitalizacji lub dożylnego (IV) antybiotyku w ciągu 14 dni przed włączeniem
- Każdy poważny stan medyczny lub nieprawidłowość w klinicznych testach laboratoryjnych
- Historia lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG)
- Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
- Znana nadwrażliwość na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatów atezolizumabu lub guadecytabiny
- Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta A1: Kohorta bezpieczeństwa (nawrotowa/oporna AML)
Wstępna ocena bezpieczeństwa połączenia zostanie przeprowadzona u 9 uczestników z nawracającą/oporną na leczenie AML.
Wszyscy uczestnicy otrzymają atezolizumab (840 miligramów [mg] IV w dniach 8 i 22 każdego 28-dniowego cyklu) podawany w skojarzeniu z guadecytabiną (60 miligramów na metr kwadratowy [mg/m^2] podskórnie [SC] w dniach 1- 5 każdego 28-dniowego cyklu).
Leczenie obydwoma badanymi lekami będzie kontynuowane do momentu utraty korzyści klinicznych (z wyjątkiem uczestników, którzy osiągnęli CR, CRp lub CRi), wykazania niedopuszczalnej toksyczności, dobrowolnego wycofania się z badania, zakończenia badania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Uczestnicy, którzy osiągną CR, CRp lub CRi otrzymają dodatkowe sześć cykli kombinacji w ramach leczenia konsolidującego.
Uczestnicy przerwą terapię po zakończeniu oceny odpowiedzi konsolidacyjnej, nawet jeśli CR, CRp lub CRi utrzymają się w tym czasie.
|
Atezolizumab 840 mg podawany we wlewie dożylnym w dniach 8 i 22 każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
Guadecytabina 60 mg/m^2 SC w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta A2: Kohorta rozszerzona (AML z nawrotem/oporną na leczenie)
Jeśli połączenie atezolizumabu i guadecytabiny zostanie uznane za bezpieczne i tolerowane w kohorcie A1, ocenie zostanie poddana rozszerzona kohorta 11 uczestników z nawrotową/oporną na leczenie AML (kohorta A2).
Wszyscy uczestnicy otrzymają atezolizumab (840 mg IV w dniach 8 i 22 każdego 28-dniowego cyklu) podawany w skojarzeniu z guadecytabiną (60 mg/m^2 SC w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu).
Leczenie obydwoma badanymi lekami będzie kontynuowane do momentu utraty korzyści klinicznych, z wyjątkiem uczestników, którzy osiągną CR, CRp lub CRi), dowodów na niedopuszczalną toksyczność, dobrowolnego wycofania się z badania, zakończenia badania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Uczestnicy, którzy osiągną CR, CRp lub CRi otrzymają dodatkowe sześć cykli kombinacji w ramach leczenia konsolidującego.
Uczestnicy przerwą terapię po zakończeniu oceny odpowiedzi konsolidacyjnej, nawet jeśli CR, CRp lub CRi utrzymają się w tym czasie.
|
Atezolizumab 840 mg podawany we wlewie dożylnym w dniach 8 i 22 każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
Guadecytabina 60 mg/m^2 SC w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta A3: Kohorta bezpieczeństwa (wcześniej nieleczona AML)
Jeśli połączenie atezolizumabu i guadecytabiny okaże się bezpieczne i tolerowane w kohorcie A1, kohorta A3 oceni bezpieczeństwo i tolerancję połączenia u 6 uczestników z nieleczoną AML, którzy są starsi i niekwalifikujący się do chemioterapii indukcyjnej.
Wszyscy uczestnicy otrzymają atezolizumab (840 mg IV w dniach 8 i 22 każdego 28-dniowego cyklu) podawany w skojarzeniu z guadecytabiną (60 mg/m^2 SC w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu).
Leczenie obydwoma badanymi lekami będzie kontynuowane do momentu utraty korzyści klinicznych, z wyjątkiem uczestników, którzy osiągną CR, CRp lub CRi), dowodów na niedopuszczalną toksyczność, dobrowolnego wycofania się z badania, zakończenia badania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Uczestnicy, którzy osiągną CR, CRp lub CRi otrzymają dodatkowe sześć cykli kombinacji w ramach leczenia konsolidującego.
Uczestnicy przerwą terapię po zakończeniu oceny odpowiedzi konsolidacyjnej, nawet jeśli CR, CRp lub CRi utrzymają się w tym czasie.
|
Atezolizumab 840 mg podawany we wlewie dożylnym w dniach 8 i 22 każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
Guadecytabina 60 mg/m^2 SC w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta A4: Kohorta rozszerzona (wcześniej nieleczona AML)
Jeśli kohorta A3 zostanie uznana za bezpieczną i tolerowaną, ocenie poddana zostanie rozszerzona kohorta (kohorta A4) złożona z 14 uczestników z nieleczoną AML, którzy są starsi i niekwalifikują się do chemioterapii indukcyjnej.
Wszyscy uczestnicy otrzymają atezolizumab (840 mg IV w dniach 8 i 22 każdego 28-dniowego cyklu) podawany w skojarzeniu z guadecytabiną (60 mg/m^2 SC w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu).
Leczenie obydwoma badanymi lekami będzie kontynuowane do momentu utraty korzyści klinicznych, z wyjątkiem uczestników, którzy osiągną CR, CRp lub CRi), dowodów na niedopuszczalną toksyczność, dobrowolnego wycofania się z badania, zakończenia badania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Uczestnicy, którzy osiągną CR, CRp lub CRi otrzymają dodatkowe sześć cykli kombinacji w ramach leczenia konsolidującego.
Uczestnicy przerwą terapię po zakończeniu oceny odpowiedzi konsolidacyjnej, nawet jeśli CR, CRp lub CRi utrzymają się w tym czasie.
|
Atezolizumab 840 mg podawany we wlewie dożylnym w dniach 8 i 22 każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
Guadecytabina 60 mg/m^2 SC w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 32 miesięcy
|
Linia bazowa do około 32 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników z całkowitą remisją (CR) zgodnie z definicją Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) 2003 i European Leukemia Net (ELN) 2010 Kryteria odpowiedzi
Ramy czasowe: Po 6 cyklach terapii skojarzonej (w 24. tygodniu; każdy cykl trwa 28 dni)
|
Po 6 cyklach terapii skojarzonej (w 24. tygodniu; każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Odsetek uczestników z całkowitą remisją z niepełną regeneracją płytek krwi (CRp) zgodnie z kryteriami odpowiedzi IWG 2003 i ELN 2010
Ramy czasowe: Po 6 cyklach terapii skojarzonej (w 24. tygodniu; każdy cykl trwa 28 dni)
|
Po 6 cyklach terapii skojarzonej (w 24. tygodniu; każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Odsetek uczestników z całkowitą remisją z niepełną regeneracją (CRi) zgodnie z kryteriami odpowiedzi IWG 2003 i ELN 2010
Ramy czasowe: Po 6 cyklach terapii skojarzonej (w 24. tygodniu; każdy cykl trwa 28 dni)
|
Po 6 cyklach terapii skojarzonej (w 24. tygodniu; każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowany w kryteriach odpowiedzi IWG 2003 i ELN 2010
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do daty nawrotu/progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, oceniana do około 32 miesięcy
|
Wartość wyjściowa do daty nawrotu/progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, oceniana do około 32 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią zgodnie z kryteriami odpowiedzi IWG 2003 i ELN 2010
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do daty nawrotu/progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, oceniana do około 32 miesięcy
|
Wartość wyjściowa do daty nawrotu/progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, oceniana do około 32 miesięcy
|
|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS) zgodnie z definicją IWG 2003 i ELN 2010 Kryteria odpowiedzi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do daty niepowodzenia leczenia indukcyjnego lub nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, szacowana do około 32 miesięcy
|
Wartość wyjściowa do daty niepowodzenia leczenia indukcyjnego lub nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, szacowana do około 32 miesięcy
|
|
|
Przeżycie bez białaczki (LFS) zgodnie z definicją IWG 2003 i ELN 2010 Kryteria odpowiedzi
Ramy czasowe: Linia bazowa do daty nawrotu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniana do około 32 miesięcy
|
Linia bazowa do daty nawrotu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniana do około 32 miesięcy
|
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do śmierci z dowolnej przyczyny, oceniana do około 32 miesięcy
|
Linia bazowa do śmierci z dowolnej przyczyny, oceniana do około 32 miesięcy
|
|
|
Odsetek uczestników z ujemnym wynikiem minimalnej choroby resztkowej (MRD) wśród uczestników, którzy osiągnęli CR, CRp lub CRi
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 32 miesięcy
|
Linia bazowa do około 32 miesięcy
|
|
|
Odsetek uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) przeciw atezolizumabowi
Ramy czasowe: Infuzja wstępna (0 godzin [godz.]) w dniu (D) 1 cyklu (C) 1; D8 z C2, C3, C4, C6, a następnie co 6 cykli aż do przerwania leczenia (do 32 miesięcy); w 120 dni i 1 rok po ostatniej dawce atezolizumabu (do 32 miesięcy; każdy cykl trwa 28 dni)
|
Infuzja wstępna (0 godzin [godz.]) w dniu (D) 1 cyklu (C) 1; D8 z C2, C3, C4, C6, a następnie co 6 cykli aż do przerwania leczenia (do 32 miesięcy); w 120 dni i 1 rok po ostatniej dawce atezolizumabu (do 32 miesięcy; każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Stężenie atezolizumabu w surowicy
Ramy czasowe: Dzień 1 do 32 miesięcy (szczegółowe punkty czasowe pobierania próbek podano w Opisie pomiaru wyniku)
|
Infuzja wstępna (0 godz.) w D1 C1, C4; 30 minut po zakończeniu infuzji (czas trwania infuzji = 30-60 minut) w D8 C1, C2, C4; Infuzja wstępna (0 godz.) w D22 w C1, D8 w C2, C3, C4, C6, następnie co 6 cykli aż do przerwania leczenia (do 32 miesięcy); w 120 dni i 1 rok po ostatniej dawce atezolizumabu (do 32 miesięcy; każdy cykl trwa 28 dni)
|
Dzień 1 do 32 miesięcy (szczegółowe punkty czasowe pobierania próbek podano w Opisie pomiaru wyniku)
|
|
Stężenie Guadecytabiny w osoczu
Ramy czasowe: 1, 2, 5 i 8 godzin po wstrzyknięciu w D1 w C1 i C4, 1 godzinę po wstrzyknięciu w D1 w C2, C3, C6, a następnie co 6 cykli (do 32 miesięcy; każdy cykl trwa 28 dni)
|
1, 2, 5 i 8 godzin po wstrzyknięciu w D1 w C1 i C4, 1 godzinę po wstrzyknięciu w D1 w C2, C3, C6, a następnie co 6 cykli (do 32 miesięcy; każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
|
Stężenie decytabiny w osoczu (produkt metabolitu guadecytabiny)
Ramy czasowe: 1, 2, 5 i 8 godzin po wstrzyknięciu w D1 w C1 i C4, 1 godzinę po wstrzyknięciu w D1 w C2, C3, C6, a następnie co 6 cykli (do 32 miesięcy; każdy cykl trwa 28 dni)
|
1, 2, 5 i 8 godzin po wstrzyknięciu w D1 w C1 i C4, 1 godzinę po wstrzyknięciu w D1 w C2, C3, C6, a następnie co 6 cykli (do 32 miesięcy; każdy cykl trwa 28 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
31 października 2016
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
12 grudnia 2019
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
12 grudnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 września 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 września 2016
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
8 września 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
13 marca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 marca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GO30139
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .