Um estudo avaliando a segurança e a farmacologia do atezolizumabe administrado em combinação com agentes imunomoduladores em participantes com leucemia mielóide aguda (LMA)
11 de março de 2020 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de fase Ib avaliando a segurança e a farmacologia do atezolizumabe (anticorpo anti-PD-L1) administrado em combinação com agentes imunomoduladores em pacientes com leucemia mielóide aguda
Este é um estudo de Fase Ib, não randomizado, aberto, de atezolizumabe em combinação com agentes imunomoduladores para o tratamento de participantes com LMA (participantes idosos recidivados/refratários e virgens de tratamento, impróprios para quimioterapia de indução).
O estudo foi desenhado com a intenção de, ao longo do tempo, estudar múltiplas combinações de atezolizumabe com diferentes agentes imunomoduladores em participantes com LMA.
O estudo começará com a avaliação da combinação de atezolizumabe e guadecitabina (Braço A).
No futuro, armas adicionais podem ser adicionadas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
40
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- The NewYork-Presbyterian Hospital Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- The University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Diagnóstico de LMA de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Especificamente, para os participantes das Coortes A1 e A2: Idade maior ou igual a (>=) 18 anos, progressão da doença ou falha em obter resposta completa ou parcial após terapia citotóxica intensiva, os participantes não podem ter recebido mais de dois regimes intensivos anteriores (por exemplo, , indução + consolidação e uma terapia de resgate + consolidação)
- Especificamente, para participantes nas Coortes A3 e A4: Participantes virgens de tratamento impróprios para quimioterapia de indução para LMA, conforme definido pelo seguinte: Idade >= 70 ou idade de 65 a 69 anos com pelo menos um dos seguintes: status de desempenho ECOG de 2, intermediário I/II ou alterações citogenéticas e moleculares de risco adverso de acordo com as diretrizes do ELN 2010 ou LMA secundária, ou outra comorbidade considerada incompatível com quimioterapia intensiva
- Função adequada do órgão final
- Disposto e capaz de se submeter a um aspirado e biópsia de medula óssea pré-tratamento e subsequentes aspirados e biópsias de medula óssea durante o tratamento
- Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha inferior a (<) 1% (%) ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose de guadecitabina ou 5 meses após a última dose de atezolizumabe, o que for mais longo
- Para os homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar esperma
Critério de exclusão:
- Somente nas Coortes A3 e A4, participantes com LMA elegíveis para terapia de indução intensiva padrão com antraciclina e citarabina
- Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgão sólido
- Envolvimento ativo do sistema nervoso central por leucemia
- Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo
- História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite em organização, pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou doença autoimune
- Tratamento com terapia experimental dentro de 14 dias antes do início do medicamento em estudo
- Qualquer terapia aprovada relacionada à LMA dentro de 14 dias antes da inscrição
- Terapia imunossupressora dentro de 6 semanas do Ciclo 1, Dia 1
- Necessidade diária de corticosteroides (> 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente) (exceto para corticosteroides inalatórios) dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1
- Tratamento prévio com terapias de bloqueio de ponto de checagem imunológico (anti-proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos [anti-CTLA-4], anti-morte programada-1 [anti-PD-1] ou anti-PD-L1) ou agonistas imunológicos ( anti-cluster de diferenciação [CD]137, anti-CD40, anti-OX40)
- Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas da droga, o que for mais longo, antes do Ciclo 1, Dia 1
- Tratamento com denosumabe (ou outro ativador do receptor do fator nuclear kappa-B ligante [RANKL] inibidor) 4 semanas antes da primeira dose e por 10 semanas após a última dose de atezolizumabe
- Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas do Ciclo 1, Dia 1 ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
- Cirurgia de grande porte planejada durante o estudo
- Positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) na triagem
- Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV)
- Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Abuso de drogas ilícitas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem
- Acesso venoso periférico deficiente
- infecção ativa
- Infecção grave que requer hospitalização ou antibióticos intravenosos (IV) dentro de 14 dias antes da inscrição
- Qualquer condição médica grave ou anormalidade nos testes laboratoriais clínicos
- História ou presença de um eletrocardiograma (ECG) anormal
- História de outra malignidade dentro de 2 anos antes da triagem
- Hipersensibilidade conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente das formulações de atezolizumabe ou guadecitabina
- História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Coorte A1: Coorte de segurança (AML recidivante/refratária)
Uma avaliação inicial de segurança da combinação será realizada em 9 participantes com LMA recidivante/refratária.
Todos os participantes receberão atezolizumabe (840 miligramas [mg] IV nos dias 8 e 22 de cada ciclo de 28 dias) administrado em combinação com guadecitabina (60 miligramas por metro quadrado [mg/m^2] por via subcutânea [SC] nos dias 1- 5 de cada ciclo de 28 dias).
O tratamento com ambos os medicamentos do estudo continuará até a perda do benefício clínico (exceto em participantes que atingirem um CR, CRp ou CRi), evidência de toxicidade inaceitável, retirada voluntária do estudo, término do estudo ou morte, o que ocorrer primeiro.
Os participantes que atingirem CR, CRp ou CRi receberão seis ciclos adicionais da combinação como tratamento de consolidação.
Os participantes descontinuarão a terapia no final da avaliação da resposta de consolidação, mesmo que o CR, CRp ou CRi seja mantido naquele momento.
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Atezolizumabe 840 mg administrado por infusão IV nos dias 8 e 22 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Guadecitabina 60 mg/m^2 SC nos Dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias.
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EXPERIMENTAL: Coorte A2: Coorte de expansão (AML recidivante/refratária)
Se a combinação de atezolizumabe e guadecitabina for considerada segura e tolerável na Coorte A1, será avaliada uma coorte de expansão de 11 participantes com LMA recidivante/refratária (Coorte A2).
Todos os participantes receberão atezolizumabe (840 mg IV nos dias 8 e 22 de cada ciclo de 28 dias) administrado em combinação com guadecitabina (60 mg/m^2 SC nos dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias).
O tratamento com ambos os medicamentos do estudo continuará até a perda do benefício clínico, exceto em participantes que atingirem CR, CRp ou CRi), evidência de toxicidade inaceitável, retirada voluntária do estudo, término do estudo ou morte, o que ocorrer primeiro.
Os participantes que atingirem CR, CRp ou CRi receberão seis ciclos adicionais da combinação como tratamento de consolidação.
Os participantes descontinuarão a terapia no final da avaliação da resposta de consolidação, mesmo que o CR, CRp ou CRi seja mantido naquele momento.
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Atezolizumabe 840 mg administrado por infusão IV nos dias 8 e 22 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Guadecitabina 60 mg/m^2 SC nos Dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias.
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EXPERIMENTAL: Coorte A3: Coorte de segurança (AML não tratada anteriormente)
Se a combinação de atezolizumabe e guadecitabina for considerada segura e tolerável na Coorte A1, a Coorte A3 avaliará a segurança e tolerabilidade da combinação em 6 participantes com LMA não tratada, que são mais velhos e não aptos para quimioterapia de indução.
Todos os participantes receberão atezolizumabe (840 mg IV nos dias 8 e 22 de cada ciclo de 28 dias) administrado em combinação com guadecitabina (60 mg/m^2 SC nos dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias).
O tratamento com ambos os medicamentos do estudo continuará até a perda do benefício clínico, exceto em participantes que atingirem CR, CRp ou CRi), evidência de toxicidade inaceitável, retirada voluntária do estudo, término do estudo ou morte, o que ocorrer primeiro.
Os participantes que atingirem CR, CRp ou CRi receberão seis ciclos adicionais da combinação como tratamento de consolidação.
Os participantes descontinuarão a terapia no final da avaliação da resposta de consolidação, mesmo que o CR, CRp ou CRi seja mantido naquele momento.
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Atezolizumabe 840 mg administrado por infusão IV nos dias 8 e 22 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Guadecitabina 60 mg/m^2 SC nos Dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias.
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EXPERIMENTAL: Coorte A4: Coorte de expansão (AML não tratada anteriormente)
Se a Coorte A3 for considerada segura e tolerável, será avaliada uma coorte de expansão (Coorte A4) de 14 participantes com LMA não tratada, mais velhos e inaptos para quimioterapia de indução.
Todos os participantes receberão atezolizumabe (840 mg IV nos dias 8 e 22 de cada ciclo de 28 dias) administrado em combinação com guadecitabina (60 mg/m^2 SC nos dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias).
O tratamento com ambos os medicamentos do estudo continuará até a perda do benefício clínico, exceto em participantes que atingirem CR, CRp ou CRi), evidência de toxicidade inaceitável, retirada voluntária do estudo, término do estudo ou morte, o que ocorrer primeiro.
Os participantes que atingirem CR, CRp ou CRi receberão seis ciclos adicionais da combinação como tratamento de consolidação.
Os participantes descontinuarão a terapia no final da avaliação da resposta de consolidação, mesmo que o CR, CRp ou CRi seja mantido naquele momento.
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Atezolizumabe 840 mg administrado por infusão IV nos dias 8 e 22 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Guadecitabina 60 mg/m^2 SC nos Dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Linha de base até aproximadamente 32 meses
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Linha de base até aproximadamente 32 meses
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Porcentagem de participantes com remissão completa (CR) conforme definido pelo Grupo de Trabalho Internacional (IWG) 2003 e pelos Critérios de Resposta 2010 da European Leukemia Net (ELN)
Prazo: Após 6 ciclos de terapia combinada (na semana 24; cada ciclo é de 28 dias)
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Após 6 ciclos de terapia combinada (na semana 24; cada ciclo é de 28 dias)
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Porcentagem de participantes com remissão completa com recuperação incompleta de plaquetas (CRp), conforme definido pelos critérios de resposta IWG 2003 e ELN 2010
Prazo: Após 6 ciclos de terapia combinada (na semana 24; cada ciclo é de 28 dias)
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Após 6 ciclos de terapia combinada (na semana 24; cada ciclo é de 28 dias)
|
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Porcentagem de participantes com remissão completa com recuperação incompleta (CRi), conforme definido pelos critérios de resposta IWG 2003 e ELN 2010
Prazo: Após 6 ciclos de terapia combinada (na semana 24; cada ciclo é de 28 dias)
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Após 6 ciclos de terapia combinada (na semana 24; cada ciclo é de 28 dias)
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|
Duração da resposta conforme definido pelos critérios de resposta IWG 2003 e ELN 2010
Prazo: Linha de base até a data de recaída/progressão ou morte por qualquer causa, avaliada até aproximadamente 32 meses
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Linha de base até a data de recaída/progressão ou morte por qualquer causa, avaliada até aproximadamente 32 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com a melhor resposta geral, conforme definido pelos critérios de resposta do IWG 2003 e ELN 2010
Prazo: Linha de base até a data de recaída/progressão ou morte por qualquer causa, avaliada até aproximadamente 32 meses
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Linha de base até a data de recaída/progressão ou morte por qualquer causa, avaliada até aproximadamente 32 meses
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) conforme definido pelos critérios de resposta IWG 2003 e ELN 2010
Prazo: Linha de base até a data da falha do tratamento de indução ou recaída ou morte por qualquer causa, avaliada até aproximadamente 32 meses
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Linha de base até a data da falha do tratamento de indução ou recaída ou morte por qualquer causa, avaliada até aproximadamente 32 meses
|
|
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Sobrevivência livre de leucemia (LFS) conforme definido pelos critérios de resposta IWG 2003 e ELN 2010
Prazo: Linha de base até a data da recaída ou morte por qualquer causa, avaliada até aproximadamente 32 meses
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Linha de base até a data da recaída ou morte por qualquer causa, avaliada até aproximadamente 32 meses
|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até morte por qualquer causa, avaliada até aproximadamente 32 meses
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Linha de base até morte por qualquer causa, avaliada até aproximadamente 32 meses
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Porcentagem de participantes com negatividade de doença residual mínima (MRD) em participantes que atingem CR, CRp ou CRi
Prazo: Linha de base até aproximadamente 32 meses
|
Linha de base até aproximadamente 32 meses
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Porcentagem de participantes com anticorpo antidroga (ADA) para atezolizumabe
Prazo: Pré-infusão (0 horas [hrs]) no Dia (D) 1 do Ciclo (C) 1; D8 de C2, C3, C4, C6 e, posteriormente, a cada 6 ciclos até a suspensão do tratamento (até 32 meses); aos 120 dias e 1 ano após a última dose de atezolizumabe (até 32 meses; cada ciclo é de 28 dias)
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Pré-infusão (0 horas [hrs]) no Dia (D) 1 do Ciclo (C) 1; D8 de C2, C3, C4, C6 e, posteriormente, a cada 6 ciclos até a suspensão do tratamento (até 32 meses); aos 120 dias e 1 ano após a última dose de atezolizumabe (até 32 meses; cada ciclo é de 28 dias)
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Concentração Sérica de Atezolizumabe
Prazo: Dia 1 até 32 meses (pontos de tempo de coleta de amostras detalhados são fornecidos na Descrição da Medida de Resultado)
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Pré-infusão (0 h) em D1 de C1, C4; 30 minutos após o final da infusão (duração da infusão=30-60 minutos) em D8 de C1, C2, C4; Pré-infusão (0 h) em D22 de C1, D8 de C2, C3, C4, C6, a cada 6 ciclos até a descontinuação do tratamento (até 32 meses); aos 120 dias e 1 ano após a última dose de atezolizumabe (até 32 meses; cada ciclo é de 28 dias)
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Dia 1 até 32 meses (pontos de tempo de coleta de amostras detalhados são fornecidos na Descrição da Medida de Resultado)
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Concentração Plasmática de Guadecitabina
Prazo: 1, 2, 5 e 8 horas após a injeção em D1 de C1 e C4, 1 hora após a injeção em D1 de C2, C3, C6 e a cada 6 ciclos subsequentes (até 32 meses; cada ciclo é de 28 dias)
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1, 2, 5 e 8 horas após a injeção em D1 de C1 e C4, 1 hora após a injeção em D1 de C2, C3, C6 e a cada 6 ciclos subsequentes (até 32 meses; cada ciclo é de 28 dias)
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Concentração plasmática de decitabina (um produto metabólico da guadecitabina)
Prazo: 1, 2, 5 e 8 horas após a injeção em D1 de C1 e C4, 1 hora após a injeção em D1 de C2, C3, C6 e a cada 6 ciclos subsequentes (até 32 meses; cada ciclo é de 28 dias)
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1, 2, 5 e 8 horas após a injeção em D1 de C1 e C4, 1 hora após a injeção em D1 de C2, C3, C6 e a cada 6 ciclos subsequentes (até 32 meses; cada ciclo é de 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
31 de outubro de 2016
Conclusão Primária (REAL)
12 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
12 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de setembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de setembro de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
8 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
13 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GO30139
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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