교모세포종: 원발성 종양과 쥐과 모델 간의 검증 및 비교 (XENOGBM)

제시된 프로젝트는 고해상도 MRI 및 MRS 및 다차원 분자 프로파일링을 사용하여 인간 GBM을 동소 이종 이식편의 쌍 샘플과 비교하는 다중 모드 접근 방식의 평가에 중점을 둘 것입니다.

MRI 스캔(3테슬라(3T) MRI, T1, T2, T1 가돌리늄, DWI 및 MRI 분광법)을 기반으로 새로 진단된 GBM에 대한 높은 가능성이 있는 20명의 환자는 신경외과적 절제술을 받기 전에 CHUV에서 식별됩니다. 환자는 특정 대사 경로를 식별하기 위해 7테슬라(7T) MRI의 특정 MRI 시퀀스를 사용하여 광범위한 실험적 방사선 검사를 받게 됩니다(아래 영상 섹션 참조). 그 후 환자는 종양의 최대한 안전한 신경외과 절제술을 받게 됩니다. 진단 목적으로 사용되지 않는 종양 부분은 추가 사용을 위해 즉시 수집됩니다(아래 분자 평가 섹션 참조). 절제 후 환자는 표준 치료[보통 방사성 화학 요법을 병용하거나 임상 시험 참여를 제안받게 됩니다. 조직병리학적 특징 및 잔류 종양(존재하는 경우)의 진화 및 성장 패턴을 포함하는 임상 매개변수를 수집하거나, 재발의 발달을 이후에 이종이식 모델의 매개변수 및 진화와 비교할 것이다.

높은 자기장 강도(7T)에서 높은 신호 대 잡음비 및 증가된 스펙트럼 분산을 통해 임상에서 사용 가능한 자기장 강도(3T 이하)와 비교하여 자기 공명 분광법을 사용하여 많은 수의 대사 산물을 보다 안정적으로 측정할 수 있습니다. 또한, 저자는 7T에서 구현되고 검증된 완전 감도 단시간 에코 시간 단일 복셀 분광법(SVS) 시퀀스 "반단열 SPECIAL"(2)을 개발했으며 N -아세틸아스파르테이트(NAA), 글루타민(Gln), 글루타메이트(Glu), 미오이노시톨(Ins), 포스포릴에탄올아민(PE), 총콜린(tCho), 크레아틴, 포스포크레아틴, N-아세틸아스파틸글루타메이트(NAAG), 락테이트(Lac), 글루타티온(GSH), 아스파르테이트(Asp), 타우린(Tau), 실로-이노시톨 및 γ-아미노부티르산(GABA). 이 국소화 기술은 7T에서 MRSI(MR Spectroscopic Imaging) 기술로 확장되어 대뇌 대사 산물의 공간 분포를 매핑할 수 있습니다. 또한 글리신은 종양 악성 종양에 대한 가능한 마커이며 생체 내 검출은 7T에서 SPECIAL 시퀀스와 함께 TE=30ms를 사용하는 이전 연구에서 확립되었습니다. 따라서 본 연구에서는 앞서 언급한 기술을 이용하여 교모세포종 환자의 신경화학적 정보와 공간분포를 파악하고자 한다. 이들 데이터는 각각의 교모세포종 환자로부터 유래된 마우스 뇌의 동소 이종 이식편에서 얻은 신경화학적 정보와 추가로 비교될 것이다.

교모세포종 환자의 모든 MRS 측정은 CP Transmit / 32 채널 수신 어레이 헤드 코일이 있는 7T MR 스캐너에서 수행됩니다. MP2RAGE 시퀀스를 사용하여 얻은 고해상도 T1 강조 이미지를 기반으로 분광학을 위한 VOI(관심 부피)는 교모세포종의 위치에 따라 배치됩니다. MRS의 총 획득 시간은 30분 이내입니다. 생체 내 MRS 스펙트럼은 후처리되고 대사체 농도는 대사체 맵을 생성하기 위해 정량화됩니다.

마우스의 원발성 교모세포종 및 각각의 동소 이종 이식편 쌍 샘플의 분자 및 기능 조사

본 연구의 목적은 생쥐에서 원래의 GBM과 각각의 파생 동소 이종이식편의 침습성과 같은 성장 패턴을 포함하는 분자적, 조직병리학적 및 기능적 특성을 결정하고 이를 높은 영상화/대사 매개변수와 연결하는 것입니다. 해상도 MRI.

수술 시 수집된 환자의 GBM 샘플은 (i) 분자 분석을 위해 급속 동결되고 (ii) 줄기 세포 조건에서 배양되어 후속 정위 이식을 위해 면역이 손상된 수컷 마우스에 이식하고 구체 라인을 설정하는 두 부분으로 나뉩니다.