RAS 또는 BRAF 돌연변이 2차 전이성 대장암에서 이리노테칸과 선택적 Wee 1 억제제인 ​​AZD1775에 대한 연구

포함 기준:

• 연구 특정 절차에 앞서 서명 및 날짜가 있는 정보에 입각한 동의서를 제공합니다.
• 18세 이상
• 사용 가능한 조직이 있는 대장암(CRC)의 조직학적 또는 세포학적 확인, 현재 IV기
• 옥살리플라틴 및 베바시주맙 기반 요법을 사용한 1차 항암 요법의 실패(질병 진행에 대한 방사선학적 기록 또는 독성으로 인한) 또는 1차 요법 후 질병의 후속 재발. 보조제 FOLFOX 완료 후 12개월 이내에 재발하는 환자도 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 0 - 1
• 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔으로 가장 긴 직경(LD)에서 ≥ 10mm 또는 기존 기술(기존 CT, MRI)로 ≥ 20mm로 정확하게 측정할 수 있고 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변 정확한 반복 측정에 적합
• KRAS 또는 NRAS[코돈 12 및 13(엑손 2), 59 및 61(엑손 3) 및 117 및 146(엑손 4)] 또는 BRAF[코돈 600(엑손 15)] 돌연변이 양성으로 확인된 종양 샘플.
• 환자는 AZD1775 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 1차 연구 치료 전 14일 이내에 기존 요법으로 치료 또는 1차 연구 치료 전 28일 이내에 시험용 약물로 치료
• 진행성/전이성 CRC 및/또는 1차 요법에 옥살리플라틴 및 베바시주맙이 포함되지 않은 환자에 대해 1차 이상의 전신 치료를 받았습니다.
• Wee1 억제제 또는 임의의 이리노테칸 함유 요법을 사용한 사전 치료
• 탈모증 및 신경독성을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 ≥ CTCAE 2등급.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내의 마지막 방사선 요법, 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 완화를 위한 제한된 방사선 조사 범위
• 연구 시작 전 4주 이내의 최근 주요 수술(혈관 접근 배치 제외)로 연구 치료제의 투여를 막는 경우
• AZD1775, 이리노테칸 또는 이들 제제의 부형제에 대한 과민증 병력
• 무증상이 아닌 한 뇌 전이 또는 척수 압박, 스테로이드 및 항경련제를 최소 3개월 동안 안정적으로 중단

• 아래 나열된 실험실 값(스크리닝 중 실험실 결과에서):

  • 절대호중구수(ANC) <1.5 x 10^9/L(mm3당 1500)
  • 혈소판 < 100 x 109/L(mm3당 100,000)
  • 헤모글로빈 <9.0g/dL
  • 혈청 빌리루빈 > 정상 상한(ULN)

  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT):

    • > 2.5 x ULN
    • > 5 x ULN, 간 전이가 있는 경우
  • Cockcroft Gault 방정식으로 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 < 50 cc/min - 다음과 같은 심장 상태:
  • 조절되지 않는 고혈압(최적의 치료에도 불구하고 BP ≥ 170/100)
  • 심부전 New York Heart Association(NYHA) Class II 이상
  • 이전 또는 현재 심근병증
  • NYHA Class I 심부전인 경우, MUGA(Multi Gated Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의한 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만인 경우
  • 불안정한 허혈성 심장 질환(치료 시작 전 6개월 이내의 심근경색 또는 주 1회 이상의 질산염 사용이 필요한 협심증)
  • Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 평균 안정 시 보정된 QT(QTc) 간격 > 450msec/남성 및 > 470msec/여성(기관 표준에 따라 계산됨)이 연구 시작 시 2-5분 간격으로 3개의 심전도(ECG)에서 획득됨, 또는 선천성 긴 QT 증후군
  • 중대한 심실성 또는 심실상성 부정맥이 있는 환자 및 제어되지 않는 심장 전도 이상이 있는 환자(예: 심박 조율기 또는 약물로).
• B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 걸린 것으로 알려진 환자를 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환, 활동성 감염, 활동성 출혈 체질 또는 신장 이식의 모든 증거
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병(예: 염증성 장 질환) 또는 경구용 제제의 적절한 섭취 및 흡수를 방해하는 중대한 장 절제술
• 연구 시작 당시 장폐색의 임상적 증거
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자
• 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내암을 제외하고, 연구 치료를 시작하기 전 5년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양의 병력. 현재 최소 3년 동안 치료를 받지 않는 초기 암 환자는 질병이 이 연구의 1차 종점을 방해할 가능성이 없는 경우 PI의 허가를 받아 등록할 수 있습니다.