RAS または BRAF 変異を有する二次転移性結腸直腸癌におけるイリノテカンと選択的 Wee 1 阻害剤 AZD1775 の研究

包含基準:

• 研究固有の手順の前に、署名と日付の入ったインフォームドコンセントを提出してください
• 年齢 18 歳以上
• 利用可能な組織による結腸直腸がん（CRC）の組織学的または細胞学的確認、現在ステージ IV
• オキサリプラチンおよびベバシズマブをベースとしたレジメンによる第一選択の抗がん療法の失敗（疾患進行の放射線学的記録または毒性による）、または第一選択治療後の疾患の再発。 アジュバントFOLFOX終了後12か月以内に再発した患者も適格とみなされます。
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1
• - スパイラルコンピュータ断層撮影 (CT) スキャンで最長直径 (LD) が 10 mm 以上、または従来の技術 (従来の CT、MRI) で 20 mm 以上として正確に測定でき、以前に照射されていない病変が少なくとも 1 つある。正確な繰り返し測定に適しています
• 腫瘍サンプルは、KRAS または NRAS [コドン 12 および 13 (エクソン 2)、59 および 61 (エクソン 3)、および 117 および 146 (エクソン 4)] または BRAF [コドン 600 (エクソン 15)] 変異陽性として確認されました。
• 患者はAZD1775カプセルを飲み込める必要があります

除外基準:

• -従来の治療による最初の治験治療前の14日以内の治療、または治験薬による最初の治験治療の28日以内の治療
• 進行性/転移性CRCに対して複数の全身治療を受けた患者、および/または第一選択治療にオキサリプラチンとベバシズマブが含まれていなかった患者
• Wee1阻害剤またはイリノテカンを含むレジメンによる以前の治療歴がある
• 脱毛症および神経毒性を除く、以前の抗がん療法によるCTCAEグレード2以上の未解決の毒性。
• -治験治療開始前4週間以内に最後の放射線治療を受けた、または治験治療の初回投与後2週間以内に緩和目的で限られた照射野を行った
• -治験に参加する前4週間以内に、治験治療の実施を妨げるような最近の大手術（バスキュラーアクセスの設置を除く）
• AZD1775、イリノテカン、またはこれらの薬剤の賦形剤に対する過敏症の病歴
• 脳転移または脊髄圧迫。無症候性でない限り、治療を受け、少なくとも 3 か月間ステロイドと抗けいれん剤を使用しなくても安定している

• 以下にリストされている検査値 (スクリーニング中の検査結果から):

  • 絶対好中球数 (ANC) <1.5 x 10^9/L (1 mm3 あたり 1500)
  • 血小板 < 100 x 109/L (100,000/mm3)
  • ヘモグロビン <9.0 g/dL
  • 血清ビリルビン > 正常上限値 (ULN)

  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT):

    • > 2.5 x ULN
    • > 5 x ULN、肝転移がある場合
  • クレアチニン クリアランス < 50 cc/min で測定またはコッククロフト ゴールト方程式によって計算 - 以下のような心臓の状態:
  • コントロールされていない高血圧（最適な治療にもかかわらず血圧が170/100以上）
  • 心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上
  • 以前または現在の心筋症
  • NYHA クラス I 心不全の場合、マルチゲート収集スキャン (MUGA) または心エコー図 (ECHO) による左心室駆出率 (LVEF) が 50% 未満である場合
  • 不安定な虚血性心疾患（治療開始前6か月以内の心筋梗塞、または週に1回以上硝酸塩の使用が必要な狭心症）
  • フリデリシア式（QTcF）を使用した安静時補正QT（QTc）間隔の平均値 > 450ミリ秒/男性および> 470ミリ秒/女性（施設基準に従って計算） 研究開始時に2～5分間隔の3回の心電図（ECG）から取得、または先天性QT延長症候群
  • 重度の心室性不整脈または上室性不整脈のある患者、および（ペースメーカーや薬剤などで）制御されていない心臓伝導異常のある患者。
• B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られている患者を含む、重度または制御不能な全身性疾患、活動性感染症、活動性出血素因または腎移植の証拠
• 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患（炎症性腸疾患など）、または経口剤の適切な摂取と吸収を妨げる重大な腸切除
• 研究参加時の腸閉塞の臨床的証拠
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊方法を採用していない生殖能力のある男性または女性の患者
• -適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部上皮癌を除く、研究治療開始前5年以内の別の原発性悪性腫瘍の病歴。 早期がん患者で現在少なくとも 3 年間治療を中止している患者は、その疾患がこの研究の主要評価項目に干渉する可能性が低い場合、PI の許可を得て登録することができます。