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Estudio de irinotecán y AZD1775, un inhibidor selectivo de Wee 1, en cáncer colorrectal metastásico de segunda línea mutado en RAS o BRAF

8 de octubre de 2020 actualizado por: NYU Langone Health

Un estudio de fase Ib que combina irinotecán con AZD1775, un inhibidor selectivo de Wee 1, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico mutado en RAS (KRAS o NRAS) o BRAF que han progresado con la terapia de primera línea

El propósito de este estudio es determinar si la terapia de combinación de irinotecán con AZD1775 es segura y eficaz en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico mutado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura And Isaac Perlmutter Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Proporcionar consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
  • 18 años o más
  • Confirmación histológica o citológica de Cáncer Colorrectal (CCR) con tejido disponible, actualmente estadio IV
  • Fracaso de la terapia anticancerosa de primera línea con un régimen basado en oxaliplatino y bevacizumab (ya sea por documentación radiológica de progresión de la enfermedad o debido a toxicidad) o recaída posterior de la enfermedad después de la terapia de primera línea. Los pacientes que recaigan dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del FOLFOX adyuvante también se considerarán elegibles.
  • Estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 1
  • Al menos una lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión como ≥ 10 mm en el diámetro más largo (LD) con tomografía computarizada (TC) helicoidal o como ≥ 20 mm con técnicas convencionales (TC convencional, RM) y que sea adecuado para mediciones repetidas precisas
  • Muestra tumoral confirmada como KRAS o NRAS [codones 12 y 13 (exón 2), 59 y 61 (exón 3) y 117 y 146 (exón 4)] o BRAF [codón 600 (exón 15)] mutación positiva.
  • Los pacientes deben poder tragar las cápsulas de AZD1775

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio con terapia convencional o tratamiento dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento del estudio con un fármaco en investigación
  • Recibió más de 1 línea de tratamiento sistémico para CCR avanzado/metastásico y/o un paciente cuya terapia de primera línea no contenía oxaliplatino y bevacizumab
  • Tratamiento previo con un inhibidor de Wee1 o cualquier régimen que contenga irinotecán
  • Cualquier toxicidad no resuelta ≥ CTCAE Grado 2 de una terapia anticancerígena previa, excepto alopecia y neurotoxicidad.
  • La última radioterapia dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o campo limitado de radiación para paliación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Cirugía mayor reciente dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio (excluyendo la colocación de un acceso vascular) que impediría la administración del tratamiento del estudio
  • Antecedentes de hipersensibilidad a AZD1775, irinotecán o cualquier excipiente de estos agentes
  • Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal a menos que sean asintomáticas, tratadas y estables sin esteroides y anticonvulsivos durante al menos 3 meses
  • Valores de laboratorio que se enumeran a continuación (de los resultados de laboratorio durante la selección):

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1,5 x 10^9/L (1500 por mm3)
    • Plaquetas < 100 x 109/L (100.000 por mm3)
    • Hemoglobina <9,0 g/dL
    • Bilirrubina sérica >Límite superior de lo normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT):

      • > 2,5 x LSN
      • > 5 x LSN, si hay metástasis hepática
    • Aclaramiento de creatinina < 50 cc/min medido o calculado por la ecuación de Cockcroft Gault - Condiciones cardíacas de la siguiente manera:
    • Hipertensión no controlada (PA ≥ 170/100 a pesar del tratamiento óptimo)
    • Insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) Clase II o superior
    • Miocardiopatía previa o actual
    • Si la insuficiencia cardíaca de clase I de la NYHA, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO) es inferior al 50 %
    • Cardiopatía isquémica inestable (infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento o angina que requiere el uso de nitratos más de una vez por semana)
    • Intervalo medio QT corregido en reposo (QTc) usando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms/hombre y > 470 ms/mujer (según el cálculo de los estándares institucionales) obtenido de 3 electrocardiogramas (ECG) con una diferencia de 2 a 5 minutos al ingresar al estudio, o síndrome de QT largo congénito
    • Pacientes con arritmias ventriculares o supraventriculares significativas y pacientes con anomalías de la conducción cardíaca que no están controladas (p. ej., con un marcapasos o medicación).
  • Cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada, infección activa, diátesis hemorrágica activa o trasplante renal, incluido cualquier paciente que se sepa que tiene hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal) o resección intestinal significativa que impediría la ingestión y absorción adecuadas de un agente oral
  • Evidencia clínica de obstrucción intestinal en el momento del ingreso al estudio
  • Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando, o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método eficaz de control de la natalidad
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto por carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente. Los pacientes con un cáncer en etapa temprana, ahora fuera de la terapia durante al menos 3 años, pueden inscribirse con el permiso del IP si es poco probable que esa enfermedad interfiera con los criterios de valoración primarios de este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AZD1775 e irinotecán

Grupo AZD1775 (fármaco del estudio); Irinotecán (quimioterapia)

1) 125 mg dos veces al día (BID) durante 3 días cada 2 semanas; 180mg/m2 cada 2 semanas

2A) 150 mg BID durante 3 días cada 2 semanas; 180mg/m2 cada 2 semanas

2B) 125 mg BID durante 5 días cada 2 semanas; 180mg/m2 cada 2 semanas

3) 150 mg BID durante 5 días cada 2 semanas; 180mg/m2 cada 2 semanas

Otros nombres:
  • Camptosar, Campto

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de participantes toxicidades limitantes de la dosis con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la evaluación de los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), versión 4.
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Hasta 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluación de tumores mediante técnicas de imagen utilizando Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versión 1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta cada 8 semanas hasta los 12 meses
Desde el inicio hasta cada 8 semanas hasta los 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Deirdre Cohen, MD, NYU Perlmutter Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

12 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

12 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de septiembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer colorrectal metastásico

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