측정 가능한 두개외 병변이 없는 CNS 전이가 있는 진행성 ALK 및 ROS1 재배열 폐암에서 Lorlatinib에 대한 연구

포함 기준:

• Vysis® ALK 분해 형광을 사용하여 식품의약국(FDA) 승인 FISH 테스트에 의해 결정된 바와 같이 ALK 재배열을 수반하는 전이성 NSCLC(4기, American Joint Committee on Cancer v7.0)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단 in situ hybridization(FISH) 프로브 키트(15% 이상의 양성 종양 세포로 정의됨), Ventana® 면역조직화학(IHC) 테스트 또는 FISH 또는 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR)에 의해 결정된 ROS1 재배열 또는 로컬 진단 테스트(LDT)를 통한 차세대 시퀀싱(NGS).
• ALK 양성 NSCLC 환자는 진행된 환경에서 치료 경험이 없거나 최소 1개의 이전 ALK 억제제에 대한 질병 진행 또는 불내성이 있어야 합니다. ROS1 양성 NSCLC 환자는 진행된 환경에서 치료 경험이 없거나 최소 1개의 이전 ROS1 억제제에 대한 질병 진행 또는 불내성이 있어야 합니다.

• 방사선학적으로 의심되는 연수막 질환(LM) 또는 암종성 수막염(CM)의 존재 및/또는 다음 기준을 충족하는 적어도 하나의 CNS 병변의 존재:

  • 연수막 질환이 없는 환자의 경우: 크기가 5mm 이상인 실질 CNS 병변이 하나 이상 존재합니다. 참고: 두개내 질환 평가는 조영증강 자기공명영상(MRI)을 통해서만 수행할 수 있습니다. 크기가 5~10mm인 뇌 전이에는 1mm의 MRI 스캔 슬라이스가 필요합니다.
  • 병변은 새로 진단되었거나 수술 및/또는 방사선 요법을 포함한 국소 치료 후 진행으로 존재해야 합니다. 국소 치료를 받은 환자의 경우 RECIST v1.1(기준선 스캔에서 가장 긴 직경이 >20% 증가)에 기반한 기존 병변의 진행 또는 새로운 병변이 필요합니다.
  • 코르티코스테로이드를 투여받는 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 안정적이거나 감소된 투여량을 유지해야 합니다.
  • 영상을 기반으로 LM 또는 CM이 의심되는 환자의 경우 확인을 위한 척수액 샘플링이 필요하지 않습니다. 척수액 샘플링을 받는 환자의 경우 척수액 음성(CSF)이 있는 환자가 참가할 수 있습니다.
• 연령 ≥ 18세
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2(Karnofsky ≥60%)
• 연구자의 의견에 따라 기대 수명이 ≥ 12주인 경우

• 다음을 포함하는 적절한 혈액학적 기능:

  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/µL
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL

• 다음을 포함한 적절한 신장 기능:

  • 혈청 크레아티닌 ≤1.5x 정상 상한치(ULN) 또는 최소 45mL/min/1.73의 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방정식을 사용하여 계산된 추정 사구체 여과율(eGFR) m2

• 다음을 포함한 적절한 췌장 기능:

  • 혈청 리파아제 ≤ 1.5x ULN

• 다음을 포함한 적절한 간 기능:

  • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN
  • 알려진 간 전이 침범이 없는 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0x ULN 또는 전이성 간 침범이 있는 경우 AST 및 ALT ≤ 5.0x ULN.
  • 알려진 뼈 전이가 없는 경우 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5x ULN 또는 뼈 전이의 경우 ≤ 5.0x ULN.

• 이전 ALK 또는 ROS 억제제 요법에 대한 진행 또는 불내성 후:

  • ALK 또는 ROS 억제제 요법의 마지막 용량과 연구 치료제의 첫 번째 용량 사이에 최소 5 반감기의 최소 휴약 기간이 필요합니다. 후원사와 논의한 후 질병 발발의 경우 더 짧은 휴약 기간을 고려할 수 있습니다.
  • 환자는 치료 독성에서 1등급 이하 또는 치료 전 수준으로 회복되었어야 합니다. 단, 조사관의 판단에 따라 환자에게 안전 위험을 초래하지 않는 부작용(AE)은 제외됩니다.
• 환자는 화학 요법에 순진하지 않거나 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 적어도 한 라인의 백금 기반 화학 요법을 받았을 수 있습니다. 요법의 급성 효과는 기준선 중증도 또는 CTCAE 등급 ≤1로 해결되어야 합니다. 단, 연구자의 판단에 따라 환자에게 안전 위험을 초래하지 않는 AE는 예외입니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 28일 전에 대수술 또는 심각한 외상의 영향으로부터 회복

• 모든 가임 여성의 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 기준선 방문에서 음성 임신 검사를 받아야 합니다.

  • 폐경 후(≥ 12개월의 비치료 유발성 무월경) 또는 외과적 불임(난소 및/또는 자궁 부재)이 아닌 여성의 경우: 금욕을 유지하거나 두 가지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 연간 1% 미만의 실패율.
  • 금욕은 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온법 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 실패율이 연간 1% 미만인 피임법의 예로는 난관 결찰, 남성 불임술, 호르몬 이식, 확립된 경구 또는 주사 호르몬 피임법의 적절한 사용, 특정 자궁 내 장치 등이 있습니다. 또는 두 가지 방법(예: 콘돔 및 자궁경부 캡과 같은 두 가지 차단 방법)을 결합하여 연간 1% 미만의 실패율을 달성할 수 있습니다. 배리어 방법은 항상 살정제 사용으로 보완되어야 합니다.
  • 남성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 금욕을 유지하거나 장벽 피임법(예: 콘돔)을 사용하는 데 동의하고 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의
  • 임신한 파트너가 있는 남성은 임신 기간 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 금욕은 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 로라티닙 사전 사용(PF-06463922)
• RECIST v1.1로 측정 가능한 두개외 질환의 존재
• 척수 압박은 환자가 요법을 통해 달성된 양호한 통증 조절을 나타내지 않고 연구 시작 전 2주 동안 신경학적 기능의 안정화 또는 회복이 있는 경우가 아니면 제외됩니다.
• 연구 시작 4주 이내의 대수술. 경미한 수술 절차(예: 포트 삽입, 흉막 카테터 배치)는 제외되지 않지만 상처 치유에 충분한 시간이 경과해야 합니다.
• 연구 시작 7일 이내의 방사선 요법(뼈 통증 완화를 위한 완화제 제외). 완화 방사선(≤ 10 분할)은 연구 시작 최소 48시간 전에 완료되어야 합니다. 정위 또는 소영역 뇌 조사는 연구 시작 최소 7일 전에 완료되어야 합니다. 전체 뇌 방사선 조사는 연구 시작 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
• 연구 등록의 최소 5 반감기 이내에 완료되는 전신 항암 요법.
• B형 간염(HBV), C형 간염(HCV), 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병을 포함하여 활동적이고 임상적으로 중요한 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염.
• 현재 또는 지난 3개월 동안 다음 중 하나: 심근 경색, 선천성 긴 QT 증후군, Torsades de Pointes, 조절되지 않는 부정맥(지속적인 심실 빈맥 및 심실 세동 포함), 우측 다발 분지 차단 및 좌측 전방 다발성 반구 차단(이중다발성 차단) , 불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전(CHF New York Heart Association Classification III 또는 IV), 뇌혈관 사고, 일시적 허혈 발작 또는 항응고제로 의학적으로 적절하게 관리되지 않는 증후성 폐색전증, CTCAE 등급의 진행성 심장 부정맥 ≥ 2, 모든 등급의 증상이 있는 심방 세동, 스크리닝 시 교정 QT(QTc) 간격 ≥ 481msec
• 연구자의 판단에 따라 급성 췌장염에 대한 소인이 있는 환자(예: 현재 담석 질환, 알코올 중독)
• 광범위한, 파종성, 양측성 또는 3등급 또는 4등급 간질성 섬유증 또는 폐렴, 과민성 폐렴, 간질성 폐렴, 간질성 폐질환, 폐쇄성 세기관지염 및 폐섬유증을 포함한 간질성 폐 질환의 병력이 있는 자. 이전 방사선 폐렴의 병력이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 활성 염증성 위장 질환 또는 이전의 위 절제 또는 랩 밴드.
• 임산부 또는 수유부
• 자가 줄기 세포 구조를 통한 고용량 화학 요법을 포함한 장기 이식 병력이 있는 환자
• 첫 번째 로라티닙 투여 전 10일 이내에 투여하는 것을 포함하여 강력하거나 중등도의 CYP3A4 억제제로 알려진 식품 또는 약물에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성(즉, 강력한 CYP3A4 억제제: 자몽 주스 또는 자몽/자몽 관련 감귤류[예: 세비야, 세비야 오렌지, 포멜로], 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, 클라리트로마이신, 텔리트로마이신, 인디나비르, 사퀴나비르, 리토나비르, 넬피나비르, 암프레나비르, 포삼프레나비르 네파조돈, 로피나비르, 트롤레안도마이신, 미베프라딜 및 코니밥탄; 중등도 CYP3A4 억제제: 에리스로마이신, 베라파밀 , 델라비르딘, 플루코나졸, 다루나비르, 딜티아젬, 아프레피탄트, 이마티닙, 토피소팜, 시프로플록사신, 시메티딘)
• 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 약물(즉, 페노바르비탈, 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀, 리파부틴, 리파펜틴, 클레비디핀, 세인트 존스 워트)의 첫 번째 투여 전 12일 이내에 투여하는 것을 포함하여 현재 사용 중이거나 예상되는 약물.
• astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, tacrolimus, cyclosporine, sirolimus(경피 패치를 포함한 알펜타닐 및 펜타닐) 또는 맥각 알칼로이드(ergotamine, dihydroergotamine)와 같이 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질인 약물의 동시 사용은 허용되지 않습니다. 또는 주의가 필요합니다.
• 와파린, 페니토인과 같이 치료 지수가 좁은 CYP2C9 기질 또는 셀레콕시브와 같은 민감한 기질인 약물의 동시 사용은 허용되지 않거나 주의가 필요합니다.
• 부프로피온, 에파비렌즈와 같은 민감한 CYP2B6 기질인 약물의 동시 사용은 허용되지 않거나 주의가 필요합니다.
• 로라티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각이나 행동, 또는 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 검사실 이상을 포함하는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 조사자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.