- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02971501
EGFR 양성 비소세포폐암 및 뇌전이 환자 치료에서 베바시주맙을 병용하거나 병용하지 않는 오시머티닙
EGFR 돌연변이 양성 NSCLC 및 뇌 전이 환자를 대상으로 베바시주맙을 병용하거나 병용하지 않는 AZD9291(Osimertinib)의 II상 시험
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. AZD9291(오시머티닙) 단독과 비교하여 AZD9291(오시머티닙) + 베바시주맙으로 무진행 생존 기간을 결정합니다.
2차 목표:
I. AZD9291(오시머티닙)과 베바시주맙의 조합의 안전성과 내약성을 평가하기 위해.
II. AZD9291(osimertinib) + bevacizumab 대 단일 제제 osimertinib의 중추신경계(CNS) 진행 시간을 평가합니다.
III. 조합 대 단일 제제에 대한 전체 반응률 및 두개내 반응률을 결정하기 위함.
IV. AZD9291(오시머티닙) 단독과 비교하여 AZD9291(오시머티닙) + 베바시주맙을 투여받은 환자의 전체 생존을 평가합니다.
번역 목적:
I. T790M 상태를 포함하는 종양 샘플을 분자적으로 특성화하여 AZD9291(오시머티닙)과 베바시주맙의 조합 대 AZD9291(오시머티닙)에 대한 민감도 및 내성의 메커니즘을 조사합니다.
II. 혈장 내 순환 종양 데옥시리보핵산(DNA)이 치료에 대한 민감도 및 저항성의 지표로 사용될 수 있는지 여부를 평가합니다.
III. 멀티플렉스 패널 어레이를 사용하는 혈관신생 시그니처가 AZD9291(오시머티닙)과 베바시주맙의 조합의 이점과 관련이 있는지 확인합니다.
IV. 병용 요법의 이점을 예측하는 바이오마커를 결정하기 위해 종양 샘플에서 혈관신생, 면역 및 신호 경로 마커를 조사합니다.
개요: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 1-21일에 1일 1회(QD) 오시머티닙을 경구(PO) 투여받고 1일에 30-90분에 걸쳐 베바시주맙을 정맥내(IV) 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
ARM II: 환자는 1-21일에 오시머티닙 PO QD를 받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 최소 4주 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- Los Angeles General Medical Center
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Pasadena, California, 미국, 91105
- Keck Medical Center of USC Pasadena
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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-
Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa, Florida, 미국, 33607
- Moffitt Cancer Center-International Plaza
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Kansas
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Fairway, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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-
Nebraska
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Bellevue, Nebraska, 미국, 68123
- Nebraska Medicine-Bellevue
-
Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, 미국, 68118
- Nebraska Medicine-Village Pointe
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-
New York
-
New York, New York, 미국, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 활성화 EGFR 돌연변이(엑손 19 결실, L858R 점 돌연변이, 또는 EGFR TKI 감수성과 연관된 것으로 알려진 임의의 다른 돌연변이)를 갖는 비-소세포 폐암(NSCLC); 활성화 EGFR 돌연변이의 존재는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실에서 수행된 경우 종양 조직 또는 혈장 검사로 문서화될 수 있습니다.
- EGFR TKI를 사용한 사전 치료가 없습니다. 환자는 초기 단계 또는 진행된 질병에 대해 이전에 화학 요법을 받았을 수 있지만 이것이 필수는 아닙니다. 사전 면역 요법은 허용되지 않습니다
- 환자는 무증상이고 치료되지 않았으며 등록 시 국소 요법이 필요하지 않은 측정 가능한 CNS 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 측정 가능한 CNS 질환은 뇌 자기 공명 영상(MRI)으로 >= 5mm(>= 0.5cm)로 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정될 수 있는 뇌 전이로 정의됩니다. 병변의 크기가 5~10mm이고 측정 가능한 유일한 질병인 경우 MRI 영상은 1.5mm 이하의 슬라이스 두께로 수행해야 합니다. 이전에 치료된 뇌 전이의 병력은 허용되지만, 전체 뇌 방사선 치료 시 존재하거나 정위 방사선 치료 영역(또는 치료된 병변의 2mm 이내)에 포함된 모든 병변은 새로운 것이 아닌 한 "치료되지 않은" 것으로 간주되지 않습니다. 치료 이후 명확하게 진행된 것으로 문서화됨
- 환자는 측정 가능한 전신(즉, 비-CNS) 질환; 존재하는 경우 측정 가능한 전신 질환은 기존 기술로 >= 20mm(>= 2cm)로 적어도 한 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 정확하게 측정할 수 있어야 합니다. 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, MRI 또는 캘리퍼스로 >= 10mm(>= 1cm) 임상 검사에 의해
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
- 3개월 이상의 기대 수명
- 시험 요법을 시작하기 최소 2주 동안 환자가 발작 활동 없이 안정적인 용량을 유지하는 한 항경련제의 사용이 허용됩니다.
여성 피험자는 매우 효과적인 피임법을 사용하고 있어야 하며, 임신 검사 결과 음성이어야 하며, 가임 가능성이 있거나 다음 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 있다는 증거가 있어야 하는 경우 투여 시작 전에 모유 수유를 하지 않아야 합니다. 선별 시 다음 기준:
- 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
- 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 기관의 폐경 후 범위에 있는 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가진 경우 폐경 후로 간주됩니다.
- 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외)
- 가임 남성은 AZD9291(오시머티닙) 도중 및 투여 후 4개월 동안 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 하며, 가임 여성은 AZD9291(오시머티닙) 도중 및 투여 후 6주 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 남성 및 여성은 연구 요법 동안 및 베바시주맙 요법 완료 후 최소 6개월 동안 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 증상이 있는 뇌 전이 또는 증상이 있는 연수막 질환; 무증상 연수막 질환은 허용
- 완전 외과적 절제가 임상적으로 적합한 뇌전이 환자
- 모든 EGFR TKI를 사용한 사전 치료
- 베바시주맙을 포함하여 VEGF 경로를 표적으로 하는 제제로 사전 치료
- 뇌부종을 조절하거나 신경학적 증상을 치료하기 위해 코르티코스테로이드를 사용하는 것은 허용되지 않으며, 이전에 증상 조절을 위해 코르티코스테로이드가 필요했던 환자는 시험 치료를 시작하기 전에 증상의 재발 없이 최소 3일 동안 스테로이드를 중단해야 합니다. 다른 적응증에 대한 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- 환자는 다른 연구 물질을 받지 않고 연구 물질의 연구에 참여하지 않았거나 화합물의 반감기 5일 또는 3개월 중 더 긴 기간 내에 연구 장치를 사용하지 않았을 수 있습니다.
- 탈모증 및 2등급 백금 요법 관련 신경병증을 제외하고 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 1등급을 초과하는 이전 요법에서 해결되지 않은 모든 독성
- 연구 대상이 아닌 동시 진행성 활동성 악성 종양(피부 편평 세포 암종 또는 기저 세포 암종 제외)
- MRI에 대한 모든 금기 사항(즉, 심박 조율기 또는 기타 금속 이식 의료 기기를 사용하는 환자)
- 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력
- AZD9291(오시머티닙) 또는 베바시주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 소변 단백질은 소변 분석으로 선별해야 합니다. 단백질이 2+ 이상인 경우 24시간 소변 단백질을 얻어야 합니다. 24시간 소변 단백질 >= 1000 mg인 환자는 제외됨
- 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 1일 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력
침습적 절차는 다음과 같이 정의됩니다.
- 치료 1일 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
- 연구 과정 동안 주요 수술 절차의 필요성에 대한 예상
- 1일(D1) 치료 전 7일 이내의 핵심 생검
- 1일 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 외과적 치료가 필요하거나 최근 말초 동맥 혈전증)
임상적으로 유의한 심혈관계 질환이 있는 환자는 제외
- 부적절하게 조절된 고혈압(HTN)(항고혈압제에도 불구하고 수축기 혈압[SBP] > 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압[DBP] > 90 mmHg)
- 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA) 병력(보조 프로토콜에 대한 추가 요구 사항 참조)
- 6개월 이내의 심근 경색 또는 불안정 협심증(보조 프로토콜에 대한 추가 요구 사항 참조)
- New York Heart Association 등급 II 이상의 울혈성 심부전
- 심각하고 부적절하게 조절된 심장 부정맥
- 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리 병력)
- 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환
다음 심장 기준 중 하나:
- 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(Fridericia의 교정 공식[QTcF]) > 470ms, 스크리닝 클리닉 ECG 기계를 사용하여 교정 QT(QTc) 값 도출
- 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단)
- 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 QT 간격을 연장하기 위해
- 출혈 체질 또는 응고 장애의 증거(임상적으로 유의한 객혈 포함)
- 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 AZD9291(osimertinib)의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 중대한 장 절제술
- 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
- CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물 또는 약초 보조제를 현재 받고 있는(또는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 환자(최소한 3주 전에); 모든 환자는 CYP3A4에 대한 알려진 유도 효과가 있는 모든 약물, 약초 보조제 및/또는 식품의 동시 사용을 피하도록 노력해야 합니다.
- 조절되지 않는 고혈압, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 조사관의 의견에 따라 환자가 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거 시험에서 또는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 것, 또는 B형 간염, C형 간염 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 활동성 감염; 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다
- AZD9291(osimertinib) 또는 AZD9291(osimertinib)과 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물의 과민성 활성 또는 비활성 부형제 이력
- 절대 호중구 수 < 1.5 x 10^9/L
- 혈소판 수 < 100 x 10^9/L
- 헤모글로빈 < 90g/L
- 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 정상 상한(ULN)의 > 2.5배 알라닌 아미노트랜스퍼라제 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 > 5배; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라아제 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 ULN의 > 2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 > 5배
- 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 > 1.5배 ULN 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 ULN > 3배
- 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산)과 동시에 혈청 크레아티닌 > 1.5배 ULN - 크레아티닌 청소율의 확인은 크레아티닌이 ULN의 > 1.5배인 경우에만 필요합니다.
- 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 제1군(오시머티닙, 베바시주맙)
환자는 1-21일에 오시머티닙 PO QD를 받고 1일에 30-90분 동안 베바시주맙 IV를 받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
환자는 연구 전반에 걸쳐 CT 스캔, MRI, 종양 생검 및 혈액 샘플 수집을 받습니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
CT 스캔을 받다
다른 이름들:
종양 생검을받습니다
다른 이름들:
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실험적: II군(오시머티닙)
환자는 1-21일에 오시머티닙 PO QD를 받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
환자는 연구 전반에 걸쳐 CT 스캔, MRI, 종양 생검 및 혈액 샘플 수집을 받습니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존 (PFS)
기간: 치료 시작부터 진행(CNS 또는 비CNS 질환) 또는 사망이 발생한 시점까지(어느 것이 먼저 발생하든지), 최대 63.7개월까지 평가
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두 연구군의 무진행 생존율(PFS)은 Kaplan-Meier 추정치와 로그순위 검정(log-rank test)을 통해 비교됩니다.
Rothman 신뢰구간(CI)이 보고됩니다.
또한, 가능한 위험 인자는 로그순위 검정(log-rank test)을 통해 생존율을 비교합니다.
다변량 분석을 위해, 비례위험 Cox 모델이 연령 및 질병 단계와 같은 잠재적 예후 인자를 PFS 데이터에 대해 조사하는 데 적용됩니다.
위험비의 수정된 p-값과 수정된 95% 신뢰구간이 보고됩니다.
결과 입력 시, 연구 종료 및 조기 종료로 인해 중앙값 PFS와 범위가 제공됩니다.
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치료 시작부터 진행(CNS 또는 비CNS 질환) 또는 사망이 발생한 시점까지(어느 것이 먼저 발생하든지), 최대 63.7개월까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존율 (OS)
기간: 치료 시작부터 사망까지, 최대 5.5년 동안 평가됨
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두 연구군은 Kaplan-Meier 추정치와 log-rank 검정을 통해 OS를 비교합니다.
Rothman CI가 보고됩니다.
또한, 가능한 위험 요인은 log-rank 검정을 통해 생존율을 비교합니다.
다변량 분석을 위해 비례위험 Cox 모델을 적용하여 OS 데이터의 연령 및 질병 단계와 같은 잠재적 예후 인자를 조사합니다.
위험비의 조정된 p-값과 조정된 95% 신뢰구간이 보고됩니다.
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치료 시작부터 사망까지, 최대 5.5년 동안 평가됨
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부작용 발생률
기간: 최대 5.5년
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부작용 평가는 Common Terminology Criteria for Adverse Events 기준에 따릅니다.
부작용 의료 사건은 표로 정리됩니다.
National Cancer Institute 독성 등급 1부터 등급 4까지의 검사실 이상 소견이 나열됩니다.
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최대 5.5년
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전반적 반응률
기간: 최대 5.5년
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Wilson 방법에 기반한 95% 신뢰구간을 사용하여 추정됩니다.
반응 상태와 연속 변수 및 범주형 변수 간의 연관성을 각각 연구하기 위해 Wilcoxon 순위 합 검정과 Fisher의 정확 검정이 적용됩니다.
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최대 5.5년
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두개내 반응률
기간: 최대 5.5년
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윌슨 방법에 기반한 95% 신뢰 구간을 사용하여 추정됩니다.
반응 상태와 연속 변수 및 범주형 변수 간의 연관성을 각각 연구하기 위해 Wilcoxon 순위 합 검정 및 Fisher의 정확 검정이 적용됩니다.
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최대 5.5년
|
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두개내 진행까지의 시간
기간: 최대 5.5년
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신경종양 뇌 전이 반응 평가에 의해 평가될 것입니다.
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최대 5.5년
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중추신경계(CNS) 진행까지의 시간
기간: 치료 시작부터 중추신경계 내 진행 시점까지, 최대 5.5년 동안 평가
|
치료 시작부터 중추신경계 내 진행 시점까지, 최대 5.5년 동안 평가
|
|
|
완전 반응 또는 부분 반응으로 정의된 객관적 반응
기간: 최대 5.5년
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응답 평가 기준인 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v)1.1을 사용하여 연구자의 평가에 따라 결정됩니다.
|
최대 5.5년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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분자 특성 분석
기간: 최대 2년
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분석은 Lasso 기반의 엘라스틱 넷 방법을 사용하여 완료될 것입니다.
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최대 2년
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혈장에서 평가된 순환 종양 디옥시리보핵산
기간: 최대 2년
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분석은 Lasso 기반 엘라스틱 넷 방법을 사용하여 완료됩니다.
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최대 2년
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다중 패널 어레이를 통한 혈장 내 혈관신생 서명 평가
기간: 최대 2년
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분석은 Lasso 기반의 Elastic Net 방법을 사용하여 완료됩니다.
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최대 2년
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혈관신생 및 신호 전달 경로의 바이오마커 분석
기간: 최대 2년
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분석은 Lasso 기반 엘라스틱 넷 방법을 사용하여 완료됩니다.
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최대 2년
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종양 면역 미세환경의 변화
기간: 기준 시점부터 2년까지
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분석은 Lasso 기반의 Elastic Net 방법을 사용하여 완료될 것입니다.
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기준 시점부터 2년까지
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sarah B Goldberg, Yale University Cancer Center LAO
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 뇌 질환
- 중추신경계 질환
- 신경계 질환
- 부위별 신생물
- 신생물
- 호흡기 질환
- 폐 질환
- 호흡기 신생물
- 흉부 신생물
- 신경계 신생물
- 기관지 암종
- 기관지 신생물
- 중추신경계 신생물
- 폐 신생물
- 암종, 비소세포폐
- 뇌 신생물
- 아미노산, 펩티드 및 단백질
- 단백질
- 황 화합물
- 유기 화학 물질
- 조사 기술
- 임상 실험실 기술
- 진단 기술 및 절차
- 진단
- 수술 절차, 수술
- 세포 학적 기술
- 세포 진단
- 항체, 모노클로 날, 인간화
- 항체, 모노클로 날
- 항체
- 면역 글로불린
- 면역 단백질
- 혈액 단백질
- 혈청 글로불린
- 글로불린
- 무기 화학 물질
- 진단 기술, 수술
- 화학 기술, 분석
- 스펙트럼 분석
- 면역 글로불린 이소 타입
- 황화물
- 음이온
- 이온
- 전해질
- 황화수소
- 베바시주맙
- 면역글로불린 G
- 생검
- 시편 처리
- 자기 공명 분광법
- 이황화
- 오시메르 티닙
기타 연구 ID 번호
- NCI-2016-01733 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (미국 NIH 보조금/계약)
- 10042 (기타 식별자: CTEP)
- 2000021123
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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