감비아 어린이의 비강 내 약독화 인플루엔자 백신 면역원성과 비인두 미생물과의 연관성에 대한 연구 (NASIMMUNE)

목적 본 연구의 전반적인 목표는 비강내 약독화 인플루엔자 생백신(LAIV; Nasovac-S, Serum Institute of India Pvt. Ltd.), 강력한 점막 면역 반응과 관련된 초기 분자 서명 식별을 포함합니다. 또한 연구팀은 비인두 마이크로바이옴이 이러한 면역 반응에 영향을 미치는지, LAIV가 마이크로바이옴에 영향을 미치는지 탐색할 예정이다.

이 연구를 위해 감비아에서 24~59개월의 총 365명의 건강한 어린이를 모집합니다.

배경 사하라 사막 이남 아프리카(SSA) 어린이의 감염 부담과 인플루엔자 백신 사용은 모두 무시되었습니다. 널리 사용되는 Ann Arbor 계통 유래 LAIV의 SSA에서 얻은 면역원성 또는 효능 데이터는 제한적입니다. 이 LAIV는 초기 무작위 대조 시험에서 소아에서 불활성화 인플루엔자 백신에 비해 상대적 효능이 더 큰 것으로 나타났습니다. 그러나 최근 몇 년 동안 미국에서 백신 효과가 낮다는 우려가 있었습니다.

Serum Institute of India Pvt. Ltd.는 최근 WHO가 러시아에서 파생된 LAIV의 기증을 촉진하여 LAIV 제공을 자원 제한 설정으로 확장할 의도로 3가 LAIV(Nasovac-S)를 개발했습니다. 초기 안전성 및 면역원성 데이터를 기반으로 Nasovac-S는 인도에서 허가를 받았으며 2015년에 WHO 사전 자격 인증서를 받았습니다. 최근 방글라데시와 세네갈(각각 24 - 59개월 및 24 - 71개월 아동)에서 Nasovac-S를 사용한 2개의 위약 대조 효능 연구가 수행되어 혼합되고 대조되는 결과를 제공했습니다. 세네갈에서는 유행성 H1N1 인플루엔자 변종에 대한 효능이 발견되지 않았습니다(-9.7%, 95% CI -62.6, 26.1). 방글라데시에서 동일한 디자인의 연구에서 백신 일치 균주에 대한 전체 백신 효능은 57.5%(95% CI 43.6, 68.0)였으며 H1N1 및 H3N2에 대한 효능은 50.0%였습니다. (95% CI 9.2, 72.5) 및 60.4%(95% CI 44.8, 71.6). 이러한 연구의 불일치 또는 H1N1 구성 요소의 낮은 성능에 대한 이유는 명확하지 않으며 SSA에서 이 백신의 상세한 면역원성 연구를 수행할 필요성을 강조합니다. 더 넓은 의미에서 LAIV의 정확한 면역학적 작용 기전도 충분히 연구되지 않았습니다.

연구 유형:

중재적

설계:

모든 주요 목표는 4상, 무작위, 대조 임상 백신 시험을 통해 해결될 것입니다. 24~59개월의 총 330명의 건강한 아동이 동일한 크기의 세 그룹(3 x 110 아동) 중 하나에 등록됩니다.

(i) LAIV 백신 접종(그룹 A - 0, 2, 21일 혈액 샘플) (ii) LAIV 백신 접종(그룹 B - 0, 7, 21일 혈액 샘플) (iii) 대조군(그룹 C)

이 연구는 눈가림되지 않지만 그룹 할당은 조사자 팀에서 숨겨지고 성별로 층화된 블록 무작위화가 수행됩니다.

2개의 LAIV 백신 접종 그룹은 여러 탐색적 목표를 달성하기 위해 포함되며, 이는 어린이의 채혈 횟수를 최소화하면서 백신 접종 후 서로 다른 시간에 혈액 샘플링이 필요합니다. 백신을 접종하지 않은 피험자는 비인두 마이크로바이옴에 대한 LAIV의 영향을 평가하는 1차 목표를 위한 대조군 역할을 할 것입니다.

24~59개월의 건강한 어린이 35명을 추가로 2차 모집 단계(대략 2018년 1월~6월)에 모집하여 항생제를 사용한 비인두 미생물군의 조절이 LAIV에 대한 점막 면역원성에 어떤 영향을 미치는지 평가합니다. 이 피험자들은 탐색적 내포 환자-대조군 연구에서 항생제 전 비인두 미생물 군집 프로필, 연령 및 성별(선호하는 순서대로)에 의해 주요 임상 시험에 모집된 n = 35명의 어린이와 가능한 한 밀접하게 일치될 것입니다.

공식 제목 A Study of Intranasal Live Attenuated Influenza Vaccine Immunogenicity and Associations with the Nasopharyngeal Microbiome Between Children in the Gambia (The NASIMMUNE study)

주요 결과 측정

• 성공적인 점막 면역화 메커니즘에 대한 통찰력을 제공하기 위해 LAIV 이후의 강력한 비강 및 구강 인플루엔자 특이 면역글로불린 A(IgA) 반응과 관련된 새로운 초기 전신 및 점막 분자 시그니처를 식별합니다.
• 비인두 미생물군과 감비아 어린이의 LAIV 이후 코 및 구강 인플루엔자 특이 IgA 반응 사이의 연관성을 확인하고, 사하라 사막 이남 아프리카에서 비강 점막 백신을 접종한 일부 개인의 최적이 아닌 면역 반응을 미생물 다양성이 설명할 수 있는지 알아보기 위해
• LAIV가 비인두 미생물 군집에 영향을 미치는지 여부를 확인하기 위해 S. pneumoniae 부담에 특히 중점을 둡니다.