Uno studio sull'immunogenicità del vaccino influenzale vivo attenuato intranasale e sulle associazioni con il microbioma nasofaringeo tra i bambini in Gambia (NASIMMUNE)

Scopo L'obiettivo generale di questo studio è condurre uno studio dettagliato di immunogenicità del vaccino influenzale vivo attenuato intranasale (LAIV; Nasovac-S, Serum Institute of India Pvt. Ltd.), inclusa l'identificazione di firme molecolari precoci associate a una robusta risposta immunitaria della mucosa. Inoltre, il team di studio esplorerà se il microbioma nasofaringeo influenza questa risposta immunitaria e se LAIV ha un impatto sul microbioma.

Un totale di 365 bambini sani di età compresa tra 24 e 59 mesi sarà reclutato in Gambia per questo studio.

Contesto Sia il peso dell'infezione che l'uso dei vaccini antinfluenzali nei bambini dell'Africa subsahariana (SSA) sono stati trascurati. Esistono dati limitati sull'immunogenicità o sull'efficacia della SSA del LAIV ampiamente utilizzato derivato dal ceppo Ann Arbor. Questo LAIV ha dimostrato di avere una maggiore efficacia relativa rispetto al vaccino antinfluenzale inattivato nei bambini nei primi studi randomizzati controllati. Negli ultimi anni, tuttavia, negli Stati Uniti c'è stata preoccupazione per la minore efficacia del vaccino negli Stati Uniti.

Il Serum Institute of India Pvt. Ltd. ha recentemente sviluppato un LAIV trivalente (Nasovac-S) tramite una donazione facilitata dall'OMS di un LAIV di origine russa, con l'intenzione di aumentare la fornitura di LAIV a contesti con risorse limitate. Sulla base dei dati iniziali di sicurezza e immunogenicità, Nasovac-S è stato autorizzato in India e ha ottenuto un certificato di prequalificazione dell'OMS nel 2015. Due studi di efficacia controllati con placebo utilizzando Nasovac-S sono stati recentemente condotti in Bangladesh e Senegal (rispettivamente in bambini di età compresa tra 24 e 59 mesi e tra 24 e 71 mesi), fornendo risultati contrastanti e contrastanti. In Senegal, non è stata riscontrata alcuna efficacia contro il ceppo influenzale pandemico H1N1 circolante (-9,7%, 95% CI -62,6, 26,1). In Bangladesh l'efficacia complessiva del vaccino rispetto ai ceppi compatibili con il vaccino, in uno studio di disegno identico, è stata del 57,5% (95% CI 43,6, 68,0), con efficacia contro H1N1 e H3N2, 50,0% (IC 95% 9,2, 72,5) e 60,4% (IC 95% 44,8, 71,6) rispettivamente. Il motivo della discrepanza in questi studi o delle scarse prestazioni del componente H1N1 non è chiaro e sottolinea la necessità di intraprendere studi dettagliati sull'immunogenicità di questo vaccino nella SSA. Su una nota più ampia, anche gli esatti meccanismi immunologici di azione del LAIV sono poco esplorati.

Tipo di studio:

Interventistico

Progetto:

Tutti gli obiettivi primari saranno affrontati attraverso la conduzione di una sperimentazione clinica di vaccino di fase 4, randomizzata e controllata. Un totale di 330 bambini sani di età compresa tra 24 e 59 mesi sarà arruolato in uno dei tre gruppi di uguale dimensione (3 x 110 bambini):

(i) vaccinati con LAIV (gruppo A - campione di sangue al giorno 0, 2, 21) (ii) vaccinati con LAIV (gruppo B - campione di sangue al giorno 0, 7, 21) (iii) gruppo di controllo (gruppo C)

Lo studio non è in cieco, ma l'assegnazione del gruppo sarà nascosta al team di ricercatori e verrà effettuata una randomizzazione a blocchi stratificata per sesso.

Sono inclusi due gruppi vaccinati con LAIV al fine di raggiungere diversi obiettivi esplorativi, che richiedono il prelievo di sangue in tempi diversi dopo la vaccinazione, riducendo al minimo il numero di volte in cui i bambini vengono dissanguati. I soggetti non vaccinati fungeranno da gruppo di controllo per l'obiettivo primario di valutare l'impatto di LAIV sul microbioma nasofaringeo.

Altri 35 bambini sani di età compresa tra 24 e 59 mesi saranno reclutati nella seconda fase del reclutamento (da gennaio a giugno 2018 circa) per valutare in che modo la modulazione del microbioma nasofaringeo con antibiotici influisce sull'immunogenicità della mucosa nei confronti di LAIV. Questi soggetti saranno abbinati il ​​​​più fedelmente possibile dal profilo del microbioma rinofaringeo pre-antibiotico, età e sesso (in quest'ordine di preferenza), in uno studio caso-controllo nidificato esplorativo, a n = 35 bambini reclutati nella sperimentazione clinica principale.

Titolo ufficiale A Study of Intranasal Live Attenuated Influenza Vaccine Immunogenicity and Associations with the Nasopharyngeal Microbiome Among Children in the Gambia (The NASIMMUNE study)

Misure di esito primario

• Identificare nuove firme molecolari precoci sistemiche e della mucosa a seguito di LAIV che sono associate a successive robuste risposte nasali e orali specifiche dell'immunoglobulina A (IgA) dell'influenza, al fine di fornire informazioni sui meccanismi di successo dell'immunizzazione della mucosa
• Identificare le associazioni tra il microbiota rinofaringeo e le risposte IgA specifiche dell'influenza nasale e orale post-LAIV nei bambini del Gambia, per esplorare se la variabilità del microbioma può spiegare le risposte immunitarie subottimali in alcuni individui per vivere i vaccini della mucosa intranasale nell'Africa sub-sahariana
• Stabilire se LAIV influisce sul microbioma rinofaringeo, con particolare attenzione al carico di S. pneumoniae