Az intranazális, élő attenuált influenzavakcina immunogenitásának és az orrgarat mikrobiómával való összefüggéseinek vizsgálata gambiai gyermekek körében (NASIMMUNE)

Cél A tanulmány átfogó célja az intranazális, legyengített influenzavakcina (LAIV; Nasovac-S, Serum Institute of India Pvt.) részletes immunogenitási vizsgálata. Ltd.), beleértve a robusztus nyálkahártya immunválaszhoz kapcsolódó korai molekuláris aláírások azonosítását. Ezenkívül a kutatócsoport feltárja, hogy a nasopharyngealis mikrobiom befolyásolja-e ezt az immunválaszt, és hogy a LAIV hatással van-e a mikrobiomára.

Összesen 365 egészséges, 24-59 hónapos gyermeket vesznek fel Gambiában ehhez a vizsgálathoz.

Háttér Mind a fertőzés terhét, mind az influenza elleni vakcinák használatát a szubszaharai Afrikából (SSA) származó gyermekeknél figyelmen kívül hagyták. A széles körben használt Ann Arbor törzsből származó LAIV SSA-ból korlátozott immunogenitási vagy hatékonysági adatok állnak rendelkezésre. A korai randomizált-kontrollos vizsgálatokban ez a LAIV nagyobb relatív hatékonysággal rendelkezik, mint az inaktivált influenza vakcina gyermekeknél. Az elmúlt években azonban aggodalomra ad okot, hogy az Egyesült Államokban csökkent az oltások hatékonysága.

The Serum Institute of India Pvt. Ltd. a közelmúltban kifejlesztett egy háromértékű LAIV-t (Nasovac-S) a WHO által támogatott orosz eredetű LAIV adományozásán keresztül azzal a szándékkal, hogy a LAIV biztosítását erőforrás-korlátozott környezetre bővítse. A kezdeti biztonsági és immunogenitási adatok alapján a Nasovac-S engedélyt kapott Indiában, és 2015-ben megkapta a WHO előminősítési tanúsítványát. A közelmúltban két placebo-kontrollos hatékonysági vizsgálatot végeztek Nasovac-S-sel Bangladesben és Szenegálban (24-59 hónapos, illetve 24-71 hónapos gyermekek körében), amelyek vegyes és kontrasztos eredményeket adtak. Szenegálban nem találtak hatásosságot a keringő pandémiás H1N1 influenzatörzzsel szemben (-9,7%, 95% CI -62,6, 26,1). Bangladesben az oltóanyagnak megfelelő törzsekkel szembeni teljes vakcina hatékonysága egy azonos tervezésű vizsgálatban 57,5% volt (95% CI 43,6, 68,0), a H1N1 és H3N2 elleni hatékonyság pedig 50,0% volt. (95% CI 9,2, 72,5) és 60,4% (95% CI 44,8, 71,6). Az ezekben a vizsgálatokban mutatkozó eltérések vagy a H1N1 komponens gyengébb teljesítményének oka nem világos, és hangsúlyozza, hogy részletes immunogenitási vizsgálatokat kell végezni ezen vakcinával SSA-ban. Tágabb értelemben a LAIV pontos immunológiai hatásmechanizmusai szintén alul vannak feltárva.

Tanulmány típusa:

Beavatkozó

Tervezés:

Valamennyi elsődleges célkitűzést egy 4. fázisú, randomizált, kontrollált klinikai vakcina-vizsgálat elvégzésével kell megvalósítani. Összesen 330 egészséges, 24-59 hónapos gyermeket íratnak be a három azonos méretű csoport egyikébe (3 x 110 gyermek):

(i) LAIV-vel oltott (A csoport – vérminta a 0., 2., 21. napon) (ii) LAIV-vel oltott (B csoport – vérminta a 0., 7., 21. napon) (iii) Kontroll csoport (C csoport)

A vizsgálat nem vak, de a csoportok felosztását eltitkolják a vizsgálócsoport elől, és a nemek szerint rétegzett blokk randomizációt hajtanak végre.

Két LAIV-vakcinált csoport került beépítésre, több feltáró cél elérése érdekében, amelyek a vakcinázást követő különböző időpontokban vérmintát igényelnek, miközben minimálisra csökkentik a gyermekek vérzésének számát. A be nem oltott alanyok kontrollcsoportként szolgálnak majd a LAIV nasopharyngealis mikrobiomára gyakorolt ​​hatásának felmérésére.

További 35 egészséges, 24–59 hónapos gyermeket vesznek fel a toborzás második szakaszában (körülbelül 2018. január és június között), hogy felmérjék, hogyan befolyásolja a nasopharyngealis mikrobiom antibiotikumokkal történő modulálása a nyálkahártya LAIV elleni immunogenitását. Ezeket az alanyokat az antibiotikum előtti nasopharyngealis mikrobiomprofil, életkor és nem (ebben a preferencia sorrendben) a lehető legszorosabban illesztik egy feltáró, egymásba ágyazott eset-kontroll vizsgálatban a fő klinikai vizsgálatba bevont n = 35 gyermekhez.

Hivatalos cím: A Study of Intranazális élő, attenuated influenza vakcina immunogenitása és az orrgarat mikrobiómával való összefüggések a gambiai gyermekek körében (A NASIMMUNE tanulmány)

Elsődleges eredménymérések

• A LAIV-t követő új korai szisztémás és nyálkahártya-molekuláris aláírások azonosítása, amelyek a későbbi robusztus nazális és orális influenza-specifikus immunglobulin A (IgA) válaszokhoz kapcsolódnak, annak érdekében, hogy betekintést nyújtsunk a sikeres nyálkahártya immunizálás mechanizmusaiba
• A nasopharyngealis mikrobiota és az orr- és orális influenza-specifikus IgA válaszok közötti összefüggések azonosítása a LAIV után gambiai gyermekeknél, annak feltárása, hogy a mikrobiom variabilitása megmagyarázhatja-e egyes egyének szuboptimális immunválaszát az élő intranazális nyálkahártya-vakcinákra Szubszaharai Afrikában
• Annak megállapítása, hogy a LAIV befolyásolja-e a nasopharyngealis mikrobiomát, különös tekintettel a S. pneumoniae terhére