Badanie immunogenności żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie podawanej donosowo i powiązań z mikrobiomem nosowo-gardłowym wśród dzieci w Gambii (NASIMMUNE)

Cel Ogólnym celem tego badania jest przeprowadzenie szczegółowego badania immunogenności donosowej żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie (LAIV; Nasovac-S, Serum Institute of India Pvt. Ltd.), w tym identyfikację wczesnych sygnatur molekularnych związanych z silną odpowiedzią immunologiczną błony śluzowej. Ponadto zespół badawczy zbada, czy mikrobiom nosowo-gardłowy wpływa na tę odpowiedź immunologiczną i czy LAIV ma wpływ na mikrobiom.

W sumie 365 zdrowych dzieci w wieku od 24 do 59 miesięcy zostanie zrekrutowanych w Gambii do tego badania.

Tło Zarówno ciężar infekcji, jak i stosowanie szczepionek przeciw grypie u dzieci z Afryki Subsaharyjskiej (SSA) zostały zaniedbane. Istnieją ograniczone dane dotyczące immunogenności lub skuteczności SSA szeroko stosowanego LAIV pochodzącego ze szczepu Ann Arbor. Wykazano, że ten LAIV ma większą względną skuteczność w porównaniu z inaktywowaną szczepionką przeciw grypie u dzieci we wczesnych badaniach z randomizacją i grupą kontrolną. W ostatnich latach pojawiły się jednak obawy dotyczące niższej skuteczności szczepionek w USA.

Serum Institute of India Pvt. Ltd. opracowała ostatnio trójwalentny LAIV (Nasovac-S) poprzez darowiznę LAIV pochodzenia rosyjskiego, wspieraną przez WHO, z zamiarem zwiększenia podaży LAIV w warunkach o ograniczonych zasobach. W oparciu o wstępne dane dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności, Nasovac-S został zarejestrowany w Indiach i uzyskał certyfikat wstępnej kwalifikacji WHO w 2015 roku. Niedawno w Bangladeszu i Senegalu (u dzieci w wieku odpowiednio od 24 do 59 miesięcy i od 24 do 71 miesięcy) przeprowadzono dwa kontrolowane placebo badania skuteczności z użyciem Nasovac-S, które dostarczyły mieszanych i kontrastujących wyników. W Senegalu nie stwierdzono skuteczności przeciwko krążącemu pandemicznemu szczepowi grypy H1N1 (-9,7%, 95% CI -62,6, 26,1). W Bangladeszu ogólna skuteczność szczepionki przeciwko szczepom dopasowanym do szczepionki w badaniu o identycznym schemacie wyniosła 57,5% (95% CI 43,6; 68,0), a skuteczność przeciwko H1N1 i H3N2 wyniosła 50,0%. (95% CI 9,2; 72,5) i 60,4% (95% CI 44,8; 71,6) odpowiednio. Przyczyna rozbieżności w tych badaniach lub słabszego działania składnika H1N1 nie jest jasna i podkreśla potrzebę podjęcia szczegółowych badań immunogenności tej szczepionki w SSA. Mówiąc szerzej, dokładne mechanizmy immunologiczne działania LAIV są również niedostatecznie zbadane.

Typ studiów:

Interwencyjne

Projekt:

Wszystkie główne cele zostaną osiągnięte poprzez przeprowadzenie fazy 4, randomizowanej, kontrolowanej klinicznej próby szczepionki. Łącznie 330 zdrowych dzieci w wieku od 24 do 59 miesięcy zostanie zapisanych do jednej z trzech równych grup (3 x 110 dzieci):

(i) szczepione LAIV (grupa A – próbka krwi w dniu 0, 2, 21) (ii) szczepione LAIV (grupa B – próbka krwi w dniu 0, 7, 21) (iii) grupa kontrolna (grupa C)

Badanie nie jest zaślepione, ale przydział do grup zostanie ukryty przed zespołem badaczy i zostanie podjęta randomizacja bloków z podziałem na płeć.

Uwzględniono dwie grupy zaszczepione LAIV, aby osiągnąć kilka celów badawczych, które wymagają pobierania próbek krwi w różnym czasie po szczepieniu, przy jednoczesnej minimalizacji liczby krwawień u dzieci. Osoby nieszczepione będą służyć jako grupa kontrolna dla głównego celu, jakim jest ocena wpływu LAIV na mikrobiom nosowo-gardłowy.

Dodatkowych 35 zdrowych dzieci w wieku od 24 do 59 miesięcy zostanie zrekrutowanych w drugiej fazie rekrutacji (w przybliżeniu od stycznia do czerwca 2018 r.) w celu oceny, w jaki sposób modulacja mikrobiomu jamy nosowo-gardłowej antybiotykami wpływa na immunogenność błony śluzowej wobec LAIV. Osoby te zostaną dopasowane tak dokładnie, jak to możliwe, na podstawie profilu mikrobiomu jamy nosowo-gardłowej przed podaniem antybiotyku, wieku i płci (w tej kolejności preferencji), w eksploracyjnym zagnieżdżonym badaniu kliniczno-kontrolnym, do n = 35 dzieci włączonych do głównego badania klinicznego.

Oficjalny tytuł Badanie immunogenności żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie i powiązań z mikrobiomem nosowo-gardłowym wśród dzieci w Gambii (badanie NASIMMUNE)

Podstawowe miary wyniku

• Zidentyfikowanie nowych wczesnych systemowych i błon śluzowych sygnatur molekularnych po LAIV, które są związane z późniejszymi silnymi odpowiedziami immunoglobuliny A (IgA) swoistej dla nosa i jamy ustnej, w celu zapewnienia wglądu w mechanizmy skutecznej immunizacji śluzówkowej
• Identyfikacja powiązań między mikrobiomem nosowo-gardłowym a nosowymi i ustnymi odpowiedziami IgA specyficznymi dla grypy po LAIV u dzieci z Gambii, aby zbadać, czy zmienność mikrobiomu może wyjaśniać suboptymalne odpowiedzi immunologiczne u niektórych osób na żywe donosowe szczepionki śluzówkowe w Afryce Subsaharyjskiej
• Ustalenie, czy LAIV wpływa na mikrobiom nosowo-gardłowy, ze szczególnym uwzględnieniem obciążenia S. pneumoniae