冈比亚儿童鼻内减毒流感疫苗免疫原性及其与鼻咽微生物群的关系研究 (NASIMMUNE)

目的 本研究的总体目标是对鼻内减毒活流感疫苗（LAIV；Nasovac-S，印度血清研究所 Pvt。 Ltd.)，包括识别与强大的粘膜免疫反应相关的早期分子特征。 此外，研究团队还将探索鼻咽微生物组是否影响这种免疫反应，以及 LAIV 是否对微生物组产生影响。

将在冈比亚招募 365 名年龄在 24 - 59 个月的健康儿童进行这项研究。

背景 撒哈拉以南非洲 (SSA) 儿童的感染负担和流感疫苗的使用都被忽视了。 广泛使用的 Ann Arbor 菌株衍生的 LAIV 的 SSA 的免疫原性或功效数据有限。 在早期的随机对照试验中，与儿童灭活流感疫苗相比，这种 LAIV 具有更高的相对功效。 然而，近年来人们一直担心美国的疫苗有效性较低。

印度血清研究所列兵。 Ltd. 最近通过 WHO 促成捐赠的俄罗斯衍生 LAIV 开发了三价 LAIV（Nasovac-S），目的是将 LAIV 的供应扩大到资源有限的环境。 基于初步的安全性和免疫原性数据，Nasovac-S 在印度获得许可，并于 2015 年获得了 WHO 资格预审证书。 最近在孟加拉国和塞内加尔（分别针对 24 - 59 个月和 24 - 71 个月的儿童）进行了两项使用 Nasovac-S 的安慰剂对照疗效研究，提供了混合和对比的结果。 在塞内加尔，未发现对流行的 H1N1 流行性流感毒株有效（-9.7%，95% CI -62.6, 26.1）。 在孟加拉国，在相同设计的研究中，疫苗匹配毒株的总体疫苗效力为 57.5%（95% CI 43.6，68.0），对 H1N1 和 H3N2 的效力为 50.0% (95% CI 9.2, 72.5) 和 60.4% (95% CI 44.8, 71.6)。 这些研究存在差异或 H1N1 成分性能较差的原因尚不清楚，强调需要在 SSA 中对该疫苗进行详细的免疫原性研究。 从更广泛的角度来看，LAIV 的确切免疫学作用机制也未得到充分探索。

研究类型：

介入性

设计：

所有主要目标都将通过进行 4 期随机对照临床疫苗试验来实现。 共有 330 名年龄在 24 - 59 个月的健康儿童将被纳入三组人数相等的一组（3 x 110 名儿童）：

(i) LAIV 疫苗接种（A 组——第 0、2、21 天的血样） (ii) LAIV 疫苗接种（B 组——第 0、7、21 天的血样） (iii) 对照组（C 组）

该研究未采用盲法，但将对研究团队隐藏组别分配，并将进行按性别分层的块随机化。

为了实现几个探索性目标，包括两个 LAIV 疫苗接种组，这需要在疫苗接种后的不同时间进行血液采样，同时尽量减少儿童流血的次数。 未接种疫苗的受试者将作为对照组，主要目的是评估 LAIV 对鼻咽微生物组的影响。

在招募的第二阶段（大约 2018 年 1 月至 6 月）将招募另外 35 名年龄在 24 - 59 个月的健康儿童，以评估用抗生素调节鼻咽微生物组如何影响粘膜对 LAIV 的免疫原性。 在一项探索性嵌套病例对照研究中，这些受试者将根据抗生素前鼻咽微生物组概况、年龄和性别（按优先顺序排列）与主要临床试验中招募的 n = 35 名儿童尽可能匹配。

官方名称 冈比亚儿童鼻内减毒流感疫苗免疫原性及其与鼻咽微生物群的关系研究（NASIMMUNE 研究）

主要结果指标

• 确定 LAIV 后新的早期全身和粘膜分子特征，这些特征与随后强烈的鼻腔和口腔流感特异性免疫球蛋白 A (IgA) 反应相关，以深入了解成功的粘膜免疫机制
• 确定鼻咽微生物群与冈比亚儿童 LAIV 后鼻腔和口腔流感特异性 IgA 反应之间的关联，探讨微生物组变异性是否可以解释撒哈拉以南非洲一些人对活鼻粘膜疫苗的次优免疫反应
• 确定 LAIV 是否影响鼻咽微生物组，特别关注肺炎链球菌的负担