건강한 피험자에서 AZD0284의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
2. 18~50세(포함)의 건강한 남성 및/또는 여성 피험자는 캐뉼러 삽입 또는 반복적인 정맥 천자에 적합한 정맥이 있습니다.

3. 여성은 선별 및 입원 시 임신 검사 결과 음성이어야 하고 수유 중이 아니어야 하며 가임 가능성이 없어야 하며 선별 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 확인되어야 합니다.

   • 폐경 후는 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 이상 동안 무월경으로 정의되며 폐경 후 범위의 FSH 수치입니다.
   • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외).
4. 체질량 지수(BMI)가 18~30kg/m2이고 체중이 50kg 이상 100kg 이하입니다.
5. 여성이 호르몬 대체 요법과 AZD0284 사이의 약물-약물 상호작용을 배제하기 위해 호르몬 대체 요법은 허용되지 않습니다.

제외 기준:

1. PI의 의견에 따라 연구 참여로 인해 대상을 위험에 빠뜨리거나 결과 또는 연구에 참여하는 대상의 능력에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력.
2. 위장(GI), 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재.
3. IMP를 처음 투여한 후 4주 이내에 임상적으로 중요한 질병, 감염, 내과/외과적 절차 또는 외상.
4. PI가 판단한 임상 화학, 혈액학 또는 소변 검사 결과에서 임상적으로 유의한 이상.
5. 혈청 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 스크리닝에서 양성 결과.

6. 10분간 누워서 휴식을 취한 후 다음 중 하나로 정의되는 비정상적인 활력 징후:

   • 수축기 혈압(SBP) < 90mmHg 또는 ≥ 140mmHg
   • 이완기 혈압(DBP) < 50mmHg 또는 ≥ 90mmHg
   • 맥박 < 45 또는 > 85 분당 심박수(bpm)
7. 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 유의한 이상 및 특히 비정상적인 ST-T파 형태를 포함하여 QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 PI가 고려하는 12 리드 ECG의 임상적으로 중요한 이상, 특히 프로토콜에서 기본 리드 또는 좌심실 비대를 정의했습니다. 프리데리시아 공식(QTcF) > 450ms 또는 단축된 QTcF < 340ms 또는 긴 QT 증후군의 가족력을 ​​사용하여 심박수에 대해 보정된 연장된 QT 간격.
8. PR(PQ) 간격 단축 < 120ms(PR > 110ms이지만 심실 사전 흥분의 증거가 없는 경우 < 120ms가 허용됨)
9. PR(PQ) 간격 연장(> 240ms) 간헐적 초(수면 중 Wenckebach 차단은 배타적이지 않음) 또는 3도 방실(AV) 차단 또는 AV 해리.
10. QRS > 110 ms인 지속적 또는 간헐적 완전 번들 분기 차단(BBB), 불완전 번들 분기 차단(IBBB) 또는 심실내 전도 지연(IVCD). QRS > 110ms이지만 < 115ms인 피험자는 예를 들어 증거가 없는 경우 허용됩니다. 심실 비대 또는 사전 흥분
11. PI가 판단한 약물 남용의 알려진 또는 의심되는 이력
12. 현재 흡연자 또는 지난 3개월 이내에 흡연 또는 니코틴 제품을 사용한 적이 있는 사람.
13. PI가 판단한 알코올 남용 또는 과도한 알코올 섭취 이력.
14. IMP를 처음 투여하기 전에 병동에 입원하거나 병동에 입원할 때 남용 약물 또는 코티닌(니코틴)에 대한 양성 선별검사 또는 알코올에 대한 양성 선별검사.
15. PI로 판단한 중증 알레르기/과민증의 병력 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 알레르기/과민증의 병력 또는 AZD0284와 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물에 대한 과민증 병력.
16. PI가 판단하는 카페인 함유 음료나 음식(예: 커피, 홍차, 초콜릿)의 과다 섭취.
17. IMP를 처음 투여하기 전 3주 이내에 St John's Wort와 같은 효소 유도 특성을 가진 약물 사용.
18. 첫 투여 전 2주 동안 제산제, 진통제(파라세타몰/아세트아미노펜 제외), 한약제, 메가도스 비타민(1일 권장량의 20~600배 섭취), 무기질을 포함한 처방 또는 비처방 약물 사용 약물의 반감기가 긴 경우 IMP 이상.
19. 스크리닝 1개월 이내의 혈장 기증 또는 헌혈/스크리닝 전 3개월 동안 500mL 초과 혈액 손실
20. 본 연구에서 시험용 제품을 처음 투여한 후 3개월 이내에 또 다른 새로운 화학 물질(시판용으로 승인되지 않은 화합물로 정의됨)을 받았습니다. 제외 기간은 최종 투여 후 3개월 또는 마지막 방문 후 1개월 중 가장 긴 기간에 시작됩니다. 참고: 동의 및 선별되었지만 이 연구 또는 이전의 I상 연구에서 무작위 배정되지 않은 피험자는 제외되지 않습니다.
21. 1일째 무작위화 3개월 전에 생 바이러스 또는 생 세균 백신(예: BCG)의 수령.
22. 취약한 피험자(예: 구금, 후견인, 피신탁인, 정부 또는 법적 명령에 따라 보호받는 성인)
23. 이전에 AZD0284를 투여받은 피험자
24. Astra Zeneca 또는 연구 기관 직원 또는 가까운 친척의 개입.
25. 피험자가 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구 절차를 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의료 불만이 있는 경우 피험자가 연구에 참여해서는 안 된다는 PI의 판단, 제한 및 요구 사항.
26. 완전 채식주의자이거나 의학적인 식이 제한이 있는 피험자.
27. PI와 안정적으로 통신할 수 없는 피험자.

28. 감염 위험이 높은 피험자

    • 결핵(TB)의 병력 및/또는 존재; IFN-γ 방출 분석(IGRA)에 대한 양성 결과(즉, QuantiFERON TB-Gold) 초기 테스트 결과가 불확실한 경우 테스트를 반복할 수 있습니다. 스크리닝 전 90일 동안 결핵 또는 진균증이 유행하는 지역에 거주했거나 연구 기간 동안 해당 지역을 방문하려는 피험자.
    • 지난 6개월 이내에 HIV 감염 고위험군에 속합니다.
    • 표재성 기저 세포 암종 이외의 지난 5년 동안 활동성 악성 종양 또는 신생물 질환이 있는 피험자.
    • 투약 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 접종받은 피험자.
    • 비정상적인 면역 기능을 암시하는 질병 이력이 있는 피험자.

    또한, 다음은 연구의 선택적 유전적 구성 요소에서 제외되는 기준으로 간주됩니다.

29. 이전 골수 이식.
30. 유전자 샘플 수집 또는 이전 골수 이식일로부터 120일 이내에 백혈구가 제거되지 않은 전혈 수혈.