Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję oraz farmakokinetykę i farmakodynamikę AZD0284 u zdrowych osób

13 czerwca 2017 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Randomizowane, dwuczęściowe badanie fazy I z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowane placebo, oceniające bezpieczeństwo, tolerancję oraz farmakokinetykę i farmakodynamikę AZD0284 po podaniu zdrowym osobom pojedynczej i wielokrotnej dawki rosnącej

Łuszczyca zwyczajna plackowata jest przewlekłą zapalną chorobą skóry, dotykającą 1-3% populacji w Europie i Stanach Zjednoczonych Ameryki (USA) i stanowi jedną z najbardziej rozpowszechnionych immunologicznych chorób zapalnych. AZD0284 jest silnym selektywnym odwrotnym agonistą RORg, który jest opracowywany do leczenia łuszczycy. Obecne badanie fazy 1 bada bezpieczeństwo, tolerancję, wpływ pokarmu, właściwości farmakokinetyczne (PK) i farmakodynamiczne (PD) pojedynczych i powtarzanych dawek AZD0284. Badanie zostanie przeprowadzone na zdrowych osobach. Badanie zostanie podzielone na 2 części: część 1 (SAD) i część 2 (MAD), przy czym część 1 zostanie podzielona na 2 podczęści: 1A (na czczo) i 1B (po posiłku). Wyniki tego badania będą stanowić podstawę do decyzji o przyszłych badaniach. Badanie pomoże zidentyfikować odpowiednie, dobrze tolerowane dawki, które będą mogły być podawane w kolejnych badaniach u pacjentów z łuszczycą.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Łuszczyca zwyczajna plackowata to przewlekła zapalna choroba skóry. Istnieją 2 kluczowe nieprawidłowości w łuszczycy, hiperproliferacja keratynocytów i naciek komórek zapalnych, który obejmuje; komórki dendrytyczne (DC), makrofagi, limfocyty T NK, komórki tuczne, limfocyty T i neutrofile. Istnieją mocne dowody na to, że komórki T odgrywają ważną rolę w łuszczycy, w tym fakt, że środki ukierunkowane na komórki T są skuteczne w leczeniu łuszczycy. To badanie jest pierwszym, w którym AZD0284 zostanie podany ludziom. Obecne badanie fazy 1 bada bezpieczeństwo, tolerancję, wpływ pokarmu, właściwości farmakokinetyczne (PK) i farmakodynamiczne (PD) pojedynczych i powtarzanych dawek AZD0284. Badanie zostanie przeprowadzone na zdrowych osobach, aby uniknąć interferencji ze strony procesów chorobowych lub innych leków. Badanie zostanie podzielone na 2 części: część 1 (SAD) i część 2 (MAD), przy czym część 1 zostanie podzielona na 2 podczęści: 1A (na czczo) i 1B (po posiłku). Farmakologię drugorzędową i bezpieczeństwa AZD0284 badano zarówno na modelach in vitro, jak i in vivo. Badanie przesiewowe AZD0284 w zróżnicowanym zestawie radiolig in vitro i testów wiązania, enzymatycznych, funkcjonalnych i elektrofizjologicznych, w tym kanałów jonowych serca, nie zidentyfikowało żadnych działań poza celem, które mogłyby być istotne w zakresie narażenia terapeutycznego lub w jego pobliżu. Kryteria włączenia i wyłączenia są zdefiniowane w taki sposób, że wybrani pacjenci będą wolni od jakiejkolwiek istotnej choroby, gdy zostaną włączeni do badania. Wybrana dawka początkowa dla części SAD (część 1A) badania wynosi 4,0 mg AZD0284 (roztwór doustny). Maksymalne dopuszczalne narażenie na podstawie badań toksykologicznych wynosi 127 μmol*h/l (całkowite AUC(0-24,ss)) lub 7,35 μmol/l (całkowite Cmax). W części 1A (badanie SAD) zaplanowano 6 poziomów dawek, a w części 2 (badanie MAD) 3 poziomy dawek. W każdej części, w razie potrzeby, można dodać do 2 dodatkowych dawek. Wyniki tego badania będą stanowić podstawę do decyzji o przyszłych badaniach. Badanie pomoże zidentyfikować odpowiednie, dobrze tolerowane dawki, które będą mogły być podawane w kolejnych badaniach u pacjentów z łuszczycą.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

83

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 46 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  2. Zdrowi mężczyźni i/lub kobiety w wieku od 18 do 50 lat (włącznie) z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.

  3. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu do Oddziału, nie mogą być w okresie laktacji i muszą być w wieku rozrodczym, potwierdzonym podczas badania przesiewowego poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów.

    • Okres pomenopauzalny definiowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i poziom FSH w okresie pomenopauzalnym.
    • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale nie podwiązanie jajowodów.
  4. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg włącznie.
  5. Hormonalna terapia zastępcza nie jest dozwolona dla kobiet, aby wykluczyć wszelkie interakcje między lekami między hormonalną terapią zastępczą a AZD0284

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii PI mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
  2. Historia lub obecność chorób przewodu pokarmowego (GI), wątroby lub nerek lub jakiegokolwiek innego stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
  3. Każda klinicznie istotna choroba, infekcja, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.
  4. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu, zgodnie z oceną PI.
  5. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) w surowicy.

  6. Nieprawidłowe parametry życiowe po 10 minutach leżenia na wznak, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych:

    • Ciśnienie skurczowe (SBP) < 90 mmHg lub ≥ 140 mmHg
    • Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) < 50 mmHg lub ≥ 90 mmHg
    • Tętno < 45 lub > 85 uderzeń na minutę (bpm)
  7. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zakresie rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG oraz wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, uznane przez lekarza prowadzącego, które mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc, w tym nieprawidłową morfologię załamka ST-T, zwłaszcza w protokole zdefiniowano odprowadzenie pierwotne lub przerost lewej komory. Wydłużony odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms lub skrócony QTcF < 340 ms lub zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym.
  8. Skrócenie odstępu PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, ale < 120 ms jest dopuszczalne, jeśli nie ma dowodów na preekscytację komór)
  9. Wydłużenie odstępu PR (PQ) (> 240 ms) przerywany drugi (blok Wenckebacha podczas snu nie jest wyłączny) lub blok przedsionkowo-komorowy (AV) trzeciego stopnia lub dysocjacja AV.
  10. Trwały lub przerywany całkowity blok odnogi pęczka Hisa (BBB), niekompletny blok odnogi pęczka Hisa (IBBB) lub opóźnienie przewodzenia śródkomorowego (IVCD) z zespołem QRS > 110 ms. Osoby z zespołem QRS > 110 ms, ale < 115 ms są akceptowalne, jeśli nie ma dowodów np. przerost komorowy lub preekscytacja
  11. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków, według oceny PI
  12. Obecni palacze lub osoby, które paliły lub stosowały produkty nikotynowe w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  13. Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu, według oceny PI.
  14. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub kotyniny (nikotyny) podczas badania przesiewowego lub przyjęcia na Oddział lub pozytywny wynik badania na obecność alkoholu przy przyjęciu na Oddział przed pierwszym podaniem IMP.
  15. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość, zgodnie z oceną PI, lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD0284.
  16. Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada), według oceny PI.
  17. Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
  18. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen), preparatów ziołowych, megadawek witamin (spożycie od 20 do 600-krotności zalecanej dawki dziennej) i składników mineralnych w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania.
  19. Oddanie osocza w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie krwi/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  20. Otrzymał kolejną nową substancję chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 3 miesięcy od pierwszego podania badanego produktu w tym badaniu. Okres wykluczenia rozpoczyna się po 3 miesiącach od ostatniej dawki lub po miesiącu od ostatniej wizyty, w zależności od tego, która z tych wartości jest dłuższa. Uwaga: osoby, które wyraziły zgodę i zostały poddane badaniu przesiewowemu, ale nie zostały zrandomizowane w tym badaniu ani w poprzednim badaniu fazy I, nie są wykluczone.
  21. Otrzymanie żywych szczepionek wirusowych lub bakteryjnych (takich jak BCG) 3 miesiące przed randomizacją w dniu 1.
  22. Osoby wymagające szczególnego traktowania, np. przetrzymywane w areszcie, chronione osoby dorosłe objęte kuratelą, kuratelą lub umieszczone w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego
  23. Osoby, które wcześniej otrzymały AZD0284
  24. Zaangażowanie dowolnego pracownika firmy Astra Zeneca lub ośrodka badawczego lub ich bliskich krewnych.
  25. orzeczenie PI, że uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli ma jakieś bieżące lub niedawne (tj. ograniczenia i wymagania.
  26. Osoby, które są weganami lub mają medyczne ograniczenia dietetyczne.
  27. Podmioty, które nie mogą niezawodnie komunikować się z PI.

  28. Podmiot, u którego występuje zwiększone ryzyko infekcji

    • Historia i/lub obecność gruźlicy (TB); dodatni wynik testu uwalniania IFN-γ (IGRA) (tj. QuantiFERON TB-Gold) badanie można powtórzyć, jeśli początkowy wynik badania jest niejednoznaczny. Pacjenci, którzy mieszkali w regionach, w których gruźlica lub grzybica są endemiczne w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub którzy zamierzają odwiedzić taki region w czasie trwania badania.
    • Należy do grupy wysokiego ryzyka zakażenia wirusem HIV w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
    • Pacjenci z aktywnym nowotworem złośliwym lub chorobą nowotworową w ciągu ostatnich 5 lat inną niż powierzchowny rak podstawnokomórkowy.
    • Osoby, które otrzymały żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki.
    • Pacjenci z historią choroby sugerującą nieprawidłową funkcję immunologiczną.

    Ponadto za kryterium wykluczenia z opcjonalnego elementu genetycznego badania uważa się:

  29. Przeszczep szpiku kostnego w przeszłości.
  30. Transfuzja krwi pełnej bez leukocytów w ciągu 120 dni od daty pobrania próbki genetycznej lub poprzedniego przeszczepu szpiku kostnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AZD0284

Część 1A:

Po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin, każdy osobnik otrzyma pojedynczą dawkę AZD0284 lub odpowiadającego mu placebo w postaci doustnego roztworu z wodą. Całkowita objętość, jaką pacjent otrzyma (IMP i woda) wyniesie 240 ml.

Część 1B (kohorta żywieniowa):

Osobnicy otrzymają pojedynczą dawkę AZD0284 na poziomie dawki w zakresie lub nieco powyżej poziomu dawki przewidywanej do uzyskania ekspozycji terapeutycznej, obecnie przewidywanej do osiągnięcia przy dawce 28 mg AZD0284 przy dawkowaniu dwa razy dziennie. Całkowita objętość, jaką pacjent otrzyma (IMP i woda) wyniesie 240 ml.

Część 2:

W części 2 pacjenci otrzymają 1 poziom dawki AZD0284 (raz lub dwa razy dziennie) z wodą od dnia 1 do między (włącznie) dniem 7 a dniem 14. Całkowita objętość, jaką otrzyma pacjent (IMP z wodą) wyniesie 240 ml. Osobnikom można podawać dawki na czczo lub po posiłku, w zależności od pojawiających się danych z części 1.
Lek: AZD0284
Roztwór doustny, stężenie: 2 mg/ml i 15 mg/ml
Aktywny komparator: Placebo

Część 1A: Po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin, każdy pacjent otrzyma pojedynczą dawkę placebo w postaci roztworu doustnego z wodą. Pierwsza kohorta otrzyma 4,0 mg AZD0284 lub placebo w dniu 1. Rzeczywista dawka dla kolejnych kohort zostanie określona po dokonaniu przeglądu wszystkich dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa lub innych istotnych danych dotyczących poprzedniej dawki przez SRC Część 1B (kohorta żywieniowa): W części 1B uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę placebo na poziomie dawki w zakresie lub nieco powyżej poziomu dawki, który przewiduje ekspozycję terapeutyczną, obecnie przewidywaną do osiągnięcia przy dawce 28 mg AZD0284 przy dawkowaniu dwa razy dziennie.

Część 2: W części 2 każdy pacjent otrzyma 1 poziom dawki placebo (raz lub dwa razy dziennie) z wodą od dnia 1 do dnia pomiędzy (włącznie) dniem 7 a dniem 14. Całkowita objętość, jaką otrzyma pacjent (placebo z wodą) wyniesie 240 ml. Osobnikom można podawać dawki na czczo lub po posiłku, w zależności od pojawiających się danych z części 1.
Lek: Placebo
Placebo pasujące do AZD0284 w postaci roztworu doustnego z wodą.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja AZD0284 po podaniu pojedynczej dawki (Część 1) i wielokrotnych rosnących dawek doustnych (Część 2) oceniano poprzez rejestrację liczby zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do wizyty 3 (5 do 7 dni po ostatniej dawce)
Standardowy zbiór zdarzeń niepożądanych. Zdarzenie niepożądane to rozwój niepożądanego stanu medycznego lub pogorszenie wcześniej istniejącego stanu medycznego w następstwie lub w trakcie narażenia na produkt farmaceutyczny, niezależnie od tego, czy jest to uważane za przyczynowo związane z produktem.
Od badania przesiewowego do wizyty 3 (5 do 7 dni po ostatniej dawce)
Bezpieczeństwo i tolerancja AZD0284 po podaniu pojedynczej dawki (Część 1) i wielokrotnych rosnących dawek doustnych (Część 2) oceniano przez rejestrację parametrów życiowych w pozycji leżącej (ciśnienie krwi [w pozycji leżącej i stojącej], tętno i temperaturę ciała w jamie ustnej).
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do wizyty 3 (5 do 7 dni po ostatniej dawce)

Następujące zmienne zostaną zebrane po odpoczynku pacjenta w pozycji leżącej przez co najmniej 5 minut:

  • Ciśnienie skurczowe (mmHg)
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi (mmHg)
  • Puls (uderzenia na minutę [bpm])
  • Temperatura ciała w jamie ustnej
Od badania przesiewowego do wizyty 3 (5 do 7 dni po ostatniej dawce)
Bezpieczeństwo i tolerancja AZD0284 po podaniu pojedynczej dawki (Część 1) i wielokrotnych rosnących dawek doustnych (Część 2) oceniane za pomocą elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do wizyty 3 (5 do 7 dni po ostatniej dawce)
12-odprowadzeniowe EKG zostanie uzyskane po tym, jak pacjent spoczywał w pozycji leżącej przez co najmniej 10 minut (przy użyciu własnych aparatów EKG ośrodka, gdy nie wykonuje się dECG i przy użyciu tego samego urządzenia, co dECG, gdy punkty czasowe pokrywają się).
Od badania przesiewowego do wizyty 3 (5 do 7 dni po ostatniej dawce)
Bezpieczeństwo i tolerancja AZD0284 po podaniu pojedynczej dawki (Część 1) i wielokrotnych rosnących dawek doustnych (Część 2) oceniane za pomocą cyfrowego EKG (dECG)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do wizyty 3 (5 do 7 dni po ostatniej dawce)
Od badania przesiewowego do wizyty 3 (5 do 7 dni po ostatniej dawce)
Bezpieczeństwo i tolerancja AZD0284 po podaniu pojedynczej dawki (część 1) i wielokrotnych dawek doustnych rosnących (część 2) oceniane telemetrycznie
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do wizyty 3 (5 do 7 dni po ostatniej dawce)
Od badania przesiewowego do wizyty 3 (5 do 7 dni po ostatniej dawce)
Bezpieczeństwo i tolerancja AZD0284 po podaniu pojedynczej dawki (Część 1) i wielokrotnych dawek doustnych rosnących (Część 2) na podstawie badania fizykalnego i ocen laboratoryjnych (hematologia, chemia kliniczna i analiza moczu).
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do wizyty 3 (5 do 7 dni po ostatniej dawce)
Pełne badanie fizykalne będzie obejmować ocenę ogólnego wyglądu, skóry, układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, brzucha, głowy i szyi (w tym uszu, oczu, nosa i gardła), węzłów chłonnych, tarczycy, układu mięśniowo-szkieletowego i neurologicznego.
Od badania przesiewowego do wizyty 3 (5 do 7 dni po ostatniej dawce)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka: Zaobserwowane maksymalne stężenie, wzięte bezpośrednio z indywidualnej krzywej stężenie-czas (Cmax) AZD0284.
Ramy czasowe: Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Wpływ pokarmu na biodostępność AZD0284.
Ramy czasowe: Od dnia 1. do wizyty kontrolnej (od 5 do 7 dni po ostatniej dawce)
Od dnia 1. do wizyty kontrolnej (od 5 do 7 dni po ostatniej dawce)
Obecność i stopień klirensu nerkowego AZD0284.
Ramy czasowe: Dni 1,2 i 3
Obecność i stopień klirensu nerkowego AZD0284 będzie oceniana przez pomiar stężenia leku w moczu.
Dni 1,2 i 3
Potwierdzenie dowodu mechanizmu (PoM) AZD0284.
Ramy czasowe: Pokaz, dzień 1, dzień 2 i dzień 3
Dowód mechanizmu (PoM) zostanie potwierdzony przez wykazanie, że doustne dawkowanie AZD0284 zmniejsza wydzielanie IL-17 przez limfocyty T pełnej krwi stymulowane ex vivo.
Pokaz, dzień 1, dzień 2 i dzień 3
Farmakokinetyka: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia, wzięty bezpośrednio z indywidualnej krzywej stężenie-czas (tmax) AZD0284.
Ramy czasowe: Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Farmakokinetyka: Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, szacowany jako (ln2)/λz (t1/2λz) AZD0284.
Ramy czasowe: Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Farmakokinetyka: Stała szybkości końcowej, oszacowana metodą logarytmicznej regresji metodą najmniejszych kwadratów końcowej części krzywej stężenie-czas (λz) AZD0284.
Ramy czasowe: Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Farmakokinetyka: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) AZD0284.
Ramy czasowe: Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Farmakokinetyka: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do t godzin po podaniu (AUC0-t) AZD0284.
Ramy czasowe: Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Farmakokinetyka: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero ekstrapolowane do nieskończoności. AUC szacuje się na podstawie AUC(0-ostatni) + Clast/λz, gdzie Clast jest ostatnim zaobserwowanym, oznaczalnym ilościowo stężeniem (AUC) AZD0284.
Ramy czasowe: Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Farmakokinetyka: pozorna objętość dystrybucji leku macierzystego w stanie stacjonarnym, oszacowana jako iloraz średniego czasu przebywania (MRT) przez pozorny klirens (CL/F) (Vss/F) AZD0284.
Ramy czasowe: Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Farmakokinetyka: Pozorna objętość dystrybucji leku macierzystego w fazie końcowej (podanie pozanaczyniowe), oszacowana jako iloraz pozornego klirensu (CL/F) przez λz (Vz/F) AZD0284.
Ramy czasowe: Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Farmakokinetyka: Pozorny klirens leku macierzystego oszacowano jako dawkę podzieloną przez AUC (CL/F) AZD0284.
Ramy czasowe: Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Farmakokinetyka: AUC podzielone przez podaną dawkę (AUC/D) AZD0284.
Ramy czasowe: Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Farmakokinetyka: AUC0-t podzielone przez podaną dawkę (AUC0-t/D) AZD0284.
Ramy czasowe: Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Farmakokinetyka: Cmax podzielone przez podaną dawkę (Cmax/D) AZD0284.
Ramy czasowe: Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Farmakokinetyka: średni czas przebywania (MRT) AZD0284.
Ramy czasowe: Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Część 1A i Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Farmakokinetyka: Stosunek AUC po posiłku podzielony przez AUC na czczo (Rfed/AUC na czczo) AZD0284.
Ramy czasowe: Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 w okresie leczenia 2 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 w okresie leczenia 2 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu).
Farmakokinetyka: Stosunek Cmax po posiłku podzielony przez Cmax na czczo (Rfed/Cmax na czczo) AZD0284
Ramy czasowe: Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 w okresie leczenia 2 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu)
Część 1B: Od dnia 1 do dnia 4 w okresie leczenia 2 (przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu)
Farmakokinetyka: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w odstępach między dawkami (AUCτ) AZD0284.
Ramy czasowe: Dzień 1
Dzień 1
Farmakokinetyka: AUClast podzielone przez podaną dawkę (AUClast/D) AZD0284.
Ramy czasowe: Dzień 1
Dzień 1
Farmakokinetyka: Obserwowane stężenie pod koniec okresu między dawkami (Cmin) AZD0284.
Ramy czasowe: Dzień 1
Dzień 1
Farmakokinetyka: AUCτ podzielone przez podaną dawkę (AUCτ/D) AZD0284.
Ramy czasowe: Dzień 1
Dzień 1
Farmakokinetyka: Współczynnik kumulacji dla AUCτ oszacowany przez podzielenie AUCτ z ostatniego dnia dawkowania przez AUCτ w dniu 1 (Rac AUCτ), AZD0284
Ramy czasowe: Dzień 1
Dzień 1
Farmakokinetyka: Współczynnik kumulacji dla Cmax, oszacowany przez podzielenie Css,max z ostatniego dnia dawkowania przez Cmax w dniu 1 (Rac Cmax), AZD0284
Ramy czasowe: Dzień 1
Dzień 1
Farmakokinetyka: zmiana w czasie, oszacowana przez podzielenie AUCτ od ostatniego dnia podania przez AUC w dniu 1 (TCP) AZD0284
Ramy czasowe: Dzień 1
Dzień 1
Farmakokinetyka: Ilość analitu wydalona z moczem od czasu t1 do t2 (Ae[t1-t2]) AZD0284
Ramy czasowe: Dzień 1
Pobieranie moczu do analiz PK zostanie przeprowadzone w kohorcie 4.
Dzień 1
Farmakokinetyka: Skumulowana ilość niezmienionego leku wydalana z moczem od czasu zero do czasu po podaniu (Ae[0-t]) AZD0284
Ramy czasowe: Dzień 1
Pobieranie moczu do analiz PK zostanie przeprowadzone w kohorcie 4.
Dzień 1
Farmakokinetyka: część dawki wydalana z moczem od czasu t1 do t2, oszacowana przez podzielenie Ae(t1-t2) przez dawkę (fe [t1-t2]) AZD0284
Ramy czasowe: Dzień 1
Pobieranie moczu do analiz PK zostanie przeprowadzone w kohorcie 4.
Dzień 1
Farmakokinetyka: Procent dawki wydalonej w postaci niezmienionej z moczem od czasu zero do czasu t, oszacowany jako iloraz Ae(0-t) przez dawkę * 100 (fe[0-t]%) AZD0284
Ramy czasowe: Dzień 1
Pobieranie moczu do analiz PK zostanie przeprowadzone w kohorcie 4
Dzień 1
Farmakokinetyka: Klirens nerkowy (CLR) AZD0284
Ramy czasowe: Dzień 1
Pobieranie moczu do analiz PK zostanie przeprowadzone w kohorcie 4.
Dzień 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Współpracownicy

Parexel

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D7800C00001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj