评估 AZD0284 在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
2. 健康的男性和/或女性受试者，年龄在 18 至 50 岁（含）之间，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。

3. 女性在筛选和入院时的妊娠试验必须呈阴性，不得处于哺乳期，并且必须具有非生育潜力，并在筛选时通过满足以下标准之一得到确认。

   • 绝经后定义为在停止所有外源性激素治疗且 FSH 水平处于绝经后范围后闭经至少 12 个月或更长时间。
   • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而不是输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。
4. 体重指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/平方米（含）之间，体重至少 50 公斤且不超过 100 公斤（含）。
5. 女性不允许使用激素替代疗法，以排除激素替代疗法与 AZD0284 之间的任何药物相互作用

排除标准：

1. 任何具有临床意义的疾病或病症的历史，在 PI 看来，这些疾病或病症可能会因为参与研究而使受试者处于危险之中，或者影响结果或受试者参与研究的能力。
2. 胃肠道 (GI)、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在。
3. 首次服用 IMP 后 4 周内出现任何具有临床意义的疾病、感染、医疗/外科手术或外伤。
4. 由 PI 判断的临床化学、血液学或尿液分析结果的任何临床显着异常。
5. 血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒（HIV）筛查的任何阳性结果。

6. 生命体征异常，仰卧休息 10 分钟后，定义为以下任何一项：

   • 收缩压 (SBP) < 90 毫米汞柱或 ≥ 140 毫米汞柱
   • 舒张压 (DBP) < 50 毫米汞柱或 ≥ 90 毫米汞柱
   • 每分钟脉搏 < 45 或 > 85 次 (bpm)
7. PI 认为静息心电图节律、传导或形态的任何临床显着异常以及 12 导联心电图的任何临床重要异常可能会干扰 QTc 间期变化的解释，包括异常的 ST-T 波形态，特别是在协议中定义了原发性导线或左心室肥大。 使用 Fridericia 公式校正心率的 QT 间期延长 (QTcF) > 450 ms 或缩短的 QTcF < 340 ms 或长 QT 综合征家族史。
8. PR(PQ) 间期缩短 < 120 ms（如果没有心室预激证据，PR > 110 ms 但 < 120 ms 是可以接受的）
9. PR（PQ）间期延长（> 240 ms）间歇性第二（不排除睡眠时的温克巴赫阻滞）或三度房室（AV）阻滞，或 AV 分离。
10. 持续性或间歇性完全性束支传导阻滞 (BBB)、不完全性束支传导阻滞 (IBBB) 或 QRS > 110 ms 的室内传导延迟 (IVCD)。 如果没有证据表明 QRS > 110 ms 但 < 115 ms 的受试者是可以接受的 心室肥大或预激
11. PI 判断的已知或疑似药物滥用史
12. 当前吸烟者或在过去 3 个月内吸烟或使用过尼古丁产品的人。
13. 根据 PI 判断，有酗酒史或过量饮酒史。
14. 在首次给予 IMP 之前，在筛选或入院时滥用药物或可替宁（尼古丁）筛查呈阳性，或在入院时酒精筛查呈阳性。
15. 严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应，根据 PI 判断或对与 AZD0284 具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史。
16. 根据 PI 判断，过量摄入含咖啡因的饮料或食物（例如咖啡、茶、巧克力）。
17. 在首次服用 IMP 前 3 周内使用过具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
18. 在首次给药前 2 周内使用过任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、镇痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质如果药物的半衰期较长，则 IMP 或更长。
19. 筛查后 1 个月内献血或筛查前 3 个月内任何献血/失血 > 500 mL
20. 在本研究中首次使用研究产品后的 3 个月内，已收到另一种新化学实体（定义为未获准上市的化合物）。 排除期从最后一次给药后 3 个月或最后一次就诊后 1 个月开始，以时间最长者为准。 注意：不排除在本研究或之前的 I 期研究中同意并筛选但未随机分配的受试者。
21. 在第 1 天随机分组前 3 个月收到活病毒或活细菌疫苗（如 BCG）。
22. 易受伤害的对象，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构
23. 之前接受过 AZD0284 的受试者
24. 任何 Astra Zeneca 或研究中心员工或其近亲的参与。
25. PI 判断如果受试者有任何正在进行的或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，则他们不应参加研究，限制和要求。
26. 素食主义者或有医学饮食限制的受试者。
27. 无法与 PI 可靠沟通的受试者。

28. 感染风险增加的受试者

    • 结核病史和/或存在； IFN-γ 释放试验 (IGRA) 的阳性结果（即 QuantiFERON TB-Gold) 如果初始测试结果不确定，则可以重复测试。 在筛选前 90 天内居住在结核病或真菌病流行地区的受试者，或打算在研究期间访问此类地区的受试者。
    • 在过去 6 个月内处于 HIV 感染的高危人群。
    • 除浅表性基底细胞癌外，在过去 5 年内患有活动性恶性肿瘤或肿瘤性疾病的受试者。
    • 在给药前 4 周内接受过活疫苗或减毒疫苗的受试者。
    • 具有提示免疫功能异常的病史的受试者。

    此外，以下被认为是从研究的可选遗传部分中排除的标准：

29. 以前的骨髓移植。
30. 在基因样本采集或之前的骨髓移植之日起 120 天内输过非白细胞去除的全血。