건강한 성인을 대상으로 한 말라리아 백신 안전성 및 면역원성 연구 (RTSS)
건강한 태국 성인의 말라리아 백신 RTS,S/AS01의 안전성 및 면역원성 평가
마을 보건 종사자의 적절한 사례 관리, 매개체 제어 및 대량 약물 투여로 구성된 표적 말라리아 퇴치(TME)는 현재 GMS(Greater Mekong Subregion)의 일부 마을에서 시범 프로젝트와 개입 규모 확대를 통해 시행되고 있습니다. 지역 차원으로 진행하고 있습니다. 수학적 모델링을 기반으로 마을 주민 대다수의 TME 후 기생충이 없는 기간을 200일 정도로 짧게 연장하면 말라리아 전파를 중단할 가능성이 상당히 높아질 것입니다. RTS,S의 면역원성은 나이가 많은 어린이에서 더 크고 단기 말라리아 예방 효과는 1-2년에 걸쳐 평가된 전체 효과보다 더 강합니다. TME 무기고에 대량 RTS,S/AS01E 백신 접종을 추가하면 그만큼 필요한 추가 보호를 제공할 수 있습니다.
현재 아시아인 인구에서 RTS,S/AS01 사용에 대한 안전성 및 면역원성 데이터는 없습니다. 이 시험은 아시아 인구에서 이 백신을 사용하는 데 필요한 데이터를 생성합니다. M0, M1 및 M2 개월에 대량 약물 투여를 제공하는 현재 TME 활동과 통합하려면 동일한 간격으로 백신을 제공하는 것이 가장 효율적이고 실용적일 것입니다. 3차 개입이 실현 가능하지 않은 2차 개입(M0, M2)을 해결하기 위해 한 연구 부문은 단 2회 용량의 백신 및 항말라리아 약물에 의해 생성된 면역 반응을 조사할 것입니다. 최근 증거에 따르면 RTS,S/AS01의 일부 용량(표준 용량의 1/5)을 포함하는 백신 접종 일정은 3회의 표준 전체 용량을 포함하는 일정보다 유사하거나 더 보호적일 수 있으며 동시에 더 적은 백신과 자원을 필요로 합니다. 따라서 시험에는 부분 투여 일정의 안전성과 면역원성을 평가할 연구 부문이 포함됩니다.
각 참가자는 다음과 같이 20:20:30:30:30:30:30의 비율로 다음 연구 부문 중 하나로 무작위 배정됩니다.
- RTS,S/AS01B 부분 용량 그룹(그룹 1)
- Double RTS,S /AS01E 부분 용량 그룹(그룹 2)
- RTS,S/AS01E 표준 용량 그룹(그룹 3)
- RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ 표준 용량 그룹(그룹 4)
- RTS,S/AS01E 부분 용량 그룹(그룹 5)
- RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ 부분 용량 그룹(그룹 6)
- RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ 부분 2회 용량 그룹(그룹 7)
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이것은 건강한 태국 성인을 대상으로 하는 RTS,S/AS01의 무작위, 공개 라벨, 단일 센터, 2상 시험입니다.
선별 및 적격성 평가(선별 방문)
모든 잠재적인 자원봉사자는 등록 30일 전까지 선별 방문을 하게 됩니다. 정보에 입각한 동의가 제공되면 순차적으로 검사 번호가 지정됩니다. 스크리닝 번호는 연속적으로 발행됩니다(예: A-01, A-02, A-03…).
등록, 기준선 평가, 요법 할당 및 첫 번째 백신접종(0월/0일 방문; 기준선 방문) 모든 포함 및 제외 기준은 연구에 등록하기 전에 확인됩니다. 신체검사를 실시하게 됩니다. 발생하는 모든 새로운 의학적 문제 또는 증상이 평가됩니다. 기본 기생충 현미경 검사, 헤모글로빈 및 생화학을 위해 혈액을 수집합니다. 기생충혈증 또는 빈혈이 있는 참가자는 국가 지침에 따라 치료를 받게 됩니다. 참조 실험실로 배송될 때까지 P. falciparum circumsporozoite(항-CS 항체)에 대한 항체 측정을 위해 혈액을 수집하고 보관합니다. 소변은 즉각적인 임신 검사를 위해 가임기 여성에게서 수집됩니다.
모든 포함 기준이 충족되고 제외 기준 중 어느 것도 적용되지 않는 경우, 환자는 연구에 등록되고 각 참여자에 특정한 CRF가 완료됩니다. 백신(들)의 요법 할당 및 투여는 0일에 있을 것입니다. 무작위 목록은 MORU에서 준비할 것입니다.
다음과 같이 20:20:30:30:30:30:30의 비율로 7개의 개입 부문에 대해 무작위 번호가 블록 단위로 생성됩니다.
각 참가자는 다음 연구 부문 그룹 1 중 하나로 무작위 배정됩니다. RTS,S/AS01B 부분 용량 그룹 0개월과 1개월은 RTS,S/AS01B 전체 용량을 받습니다. 2개월은 RTS,S/AS01B 부분 용량(1 /5차 용량)
그룹 2: RTS,S/AS01E 부분 용량 그룹 0개월 및 1개월은 RTS,S/AS01E 전체 용량의 두 배 용량을 받습니다.
그룹 3: RTS,S/AS01E 전체 용량 그룹 0, 1, 2개월은 RTS,S/AS01E 전체 용량을 받습니다.
그룹 4: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ 전체 용량 그룹 0개월, 1개월 및 2개월은 RTS,S/AS01E 전체 용량 + DHA-PIP+PQ를 받습니다.
그룹 5: RTS,S/AS01E 부분 용량 그룹 0월과 1개월은 RTS,S/AS01E 전체 용량을 받습니다. 2개월은 RTS,S/AS01E 부분 용량(1/5번째 용량)을 받습니다.
그룹 6: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ 부분 용량 그룹 0개월과 1개월은 RTS,S/AS01E 전체 용량 + DHA-PIP+PQ를 받습니다. 2개월은 RTS,S/AS01E 부분 용량(1 /5차 용량) + DHA-PIP+PQ
그룹 7: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ 부분 2회 투여 그룹 0개월에 RTS,S/AS01E 전체 용량 + DHA-PIP+PQ 2개월에 RTS,S/AS01E 부분 용량(1/ 5차 투여) + DHA-PIP+PQ
RTS,S/AS01B = 표준 용량 RTS,S/AS01B: 50µg RTS,S + 표준 용량 AS01B RTS,S/AS01E = 표준 용량 RTS,S/AS01E: 25µg RTS,S + 표준 용량 AS01E DHA-PIP = 디하이드로아르테미시닌/ 피페라퀸 PQ = 프리마퀸
연구 참가자는 목록에서 다음으로 사용 가능한 무작위 번호가 할당되므로 그룹 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7에 무작위로 할당됩니다.
후속 예방접종 방문(1개월/0일 및 2개월/0일 방문) 후속 예방접종 방문은 절차 일정에 따라 수행됩니다. 신체검사를 실시하게 됩니다. 발생하는 모든 새로운 의학적 문제 또는 증상이 평가됩니다. 기생충 현미경 검사, 헤모글로빈 및 생화학을 위해 혈액을 수집합니다. 기생충혈증 또는 빈혈이 있는 참가자는 국가 지침에 따라 치료를 받게 됩니다. 참조 실험실로 배송될 때까지 P. falciparum circumsporozoite(항-CS 항체)에 대한 항체 측정을 위해 혈액을 수집하고 보관합니다. 소변은 즉각적인 임신 검사를 위해 가임기 여성에게서 수집됩니다.
예방 접종 전에 자원 봉사자의 지속적인 자격이 검토됩니다. 모든 참가자는 백신 접종 방문을 위해 클리닉에 참석하고, 각 연구 백신 투여 후 최소 30분 동안 면밀히 관찰하고, 위에서 설명한 대로 요청된 AE를 기록하기 위한 종이 다이어리 카드를 받게 됩니다. 후속 예방접종 방문을 위해 정보가 CRF에 기록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bangkok, 태국, 10400
- Hospital of Tropical Diseases, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 참가자는 18~55세(포함)의 태국 출신 건강한 남성 또는 임신하지 않은 여성입니다.
- 참가자는 시험에 참여하기 위해 정보에 입각한 동의를 할 의지와 능력이 있습니다.
- 연구자의 의견으로는 연구 요건 및 후속 조치를 준수할 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 연구 과정 동안 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성 참가자.
- 연구자의 판단에 따라 참가자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구 결과를 방해할 수 있는 조건의 존재(예: 심각한 기본 심장, 신장, 간 또는 신경계 질환; 심각한 영양실조; 선천적 결함 또는 발열 상태).
- B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 혈청에서 검출되었습니다.
- ECG 스크리닝은 QTc 간격 ≥ 450ms를 보여줍니다.
- 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV에 대한 항체)에 대한 혈청양성(해당 연구에 참여하기 전에 확인된 음성 HCV 항체 및 이 연구의 스크리닝 시 음성 HCV RNA PCR과 함께 사전 C형 간염 백신 연구에 참여하지 않은 경우).
- 빈혈(Hb < 10g/dL)
- 스크리닝 또는 기준선(0월 0일)에서 양성 말라리아 기생충혈증.
- 스크리닝일로부터 첫 번째 백신 접종까지의 기간 동안 또는 연구 기간 동안 계획된 사용에 대해 연구 백신 이외의 임의의 연구용 또는 미등록 제품의 사용 또는 등록된 제품(약물 또는 백신)의 연구용 사용.
- 연구자의 판단에 따라 근육내(IM) 주사가 안전하지 않다고 판단되는 모든 의학적 상태.
- 아르테미시닌(artemisinins), 피페라퀸(piperaquine) 또는 프리마퀸(primaquine)과 같은 약물 요법의 하나 이상의 구성 요소에 대한 사전 알레르기 반응과 같이 연구자의 판단에 항말라리아 치료의 투여를 안전하지 않게 만드는 모든 의학적 상태.
- 아르테미시닌, 피페라퀸 또는 프리마퀸의 사용 또는 이러한 약물과 잠재적으로 임상적으로 중요한 상호작용이 있는 것으로 알려진 약물 사용에 대한 금기.
- 1차 접종 6개월 전부터 면역억제제 또는 기타 면역조절약물을 만성적으로 투여(총 14일 이상)한 경우. 코르티코스테로이드의 경우 이는 프레드니손 > 20mg/일(성인 대상의 경우) 또는 이와 동등한 것을 의미합니다. 흡입 및 국소 스테로이드가 허용됩니다.
- 계획된 투여/첫 번째 투여 7일 전에 시작하는 기간에 연구 프로토콜에 의해 예측되지 않은 백신의 투여.
- 피험자가 연구용 또는 비연구용 백신/제품에 노출되었거나 노출될 예정인 연구 기간 중 언제든지 다른 임상 연구에 동시에 참여.
- 비장 절제술의 역사.
- HIV 감염을 포함하거나 병력 및 신체 검사를 기반으로 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태.
- 예방 접종 후 아나필락시스의 병력.
- 심각한 만성 질환.
- 임의의 비정상 기준 실험실 선별 검사: 프로토콜에 정의된 정상 범위를 벗어난 ALT, AST, 크레아티닌, 헤모글로빈, 혈소판 수, 총 WBC.
- 간비대, 우측 상복부 통증 또는 압통.
- 자가면역질환의 개인력.
- 연구 백신의 첫 투여 전 3개월 동안 시작하는 기간 동안의 면역글로불린 및/또는 모든 혈액 제제의 투여 또는 연구 기간 동안의 계획된 투여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
RTS,S/AS01B 부분 선량
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0개월 및 1개월의 RTS,S/AS01B 표준 용량 + 2개월의 RTS,S/AS01B 부분 용량(1/5 용량).
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실험적: 그룹 2
이중 RTS,S/AS01E 분수 선량
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0개월과 1개월에 RTS,S/AS01E 표준 용량 2배 용량 + 2개월에 RTS,S/AS01E 부분 용량(1/5 용량) 2배 용량.
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실험적: 그룹 3
RTS,S/AS01E 표준 용량
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RTS,S/AS01E 0월, 1월 및 2월의 표준 용량.
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실험적: 그룹 4
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ 표준 용량
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RTS,S/AS01E 표준 용량 + 0개월, 1개월 및 2개월에 DHA-PIP+PQ
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실험적: 그룹 5
RTS,S/AS01E 분수 선량
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0개월 및 1개월의 RTS,S/AS01E 표준 용량 + 2개월의 RTS,S/AS01E 부분 용량(1/5 용량).
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실험적: 그룹 6
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ 부분 용량
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RTS,S/AS01E 표준 용량 + 0개월 및 1개월의 DHA-PIP+PQ + 2개월의 RTS,S/AS01E 분할 용량(1/5 용량) + DHA-PIP+PQ.
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실험적: 그룹 7
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ 분수 2회분
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RTS,S/AS01E 표준 용량 + 0개월째 DHA-PIP+PQ + RTS,S/AS01E 부분 용량(1/5 용량) + 2개월째 DHA-PIP+PQ
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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마지막 백신 접종 후 29일 동안 심각한 부작용(SAE)을 경험한 참가자 수
기간: 마지막 접종 후 29일
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MedRA 분류에 따른 첫 번째 백신 접종일부터 마지막 백신 접종 후 29일까지 심각한 부작용(SAE) 발생.
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마지막 접종 후 29일
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첫 번째 백신 접종을 받은 후 6개월 추적 기간 동안 심각한 부작용(SAE)을 경험한 참가자 수
기간: 6 개월
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전체 연구 기간 동안, 즉 MedRA 분류에 따라 첫 번째 백신 접종을 받은 후 6개월의 후속 조치 기간 동안 SAE의 발생.
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6 개월
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첫 번째 투여 후 1개월 후에 혈청 전환된 참가자 수.
기간: 1개월
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분석(ITT)에 포함된 모든 대상에 대한 기준선(면역 #1 전)의 평균 역가보다 큰 값에 2 표준 편차를 더한 값을 기준으로 각 면역화 후 혈청 전환 대상자의 백분율.
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1개월
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두 번째 투여 후 1개월 후에 혈청 전환된 참가자 수.
기간: 2 개월
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분석(ITT)에 포함된 모든 대상에 대한 기준선(면역 #1 전)의 평균 역가보다 큰 값에 2 표준 편차를 더한 값을 기준으로 각 면역화 후 혈청 전환 대상자의 백분율.
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2 개월
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세 번째 투여 후 1개월 후에 혈청 전환된 참가자 수.
기간: 3 개월
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분석(ITT)에 포함된 모든 대상에 대한 기준선(면역 #1 전)의 평균 역가보다 큰 값에 2 표준 편차를 더한 값을 기준으로 각 면역화 후 혈청 전환 대상자의 백분율.
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3 개월
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첫 번째 투여 후 6개월에 혈청 전환된 참가자 수.
기간: 6 개월
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분석(ITT)에 포함된 모든 대상에 대한 기준선(면역 #1 전)의 평균 역가보다 큰 값에 2 표준 편차를 더한 값을 기준으로 각 면역화 후 혈청 전환 대상자의 백분율.
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6 개월
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RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ 분할 2회 투여(그룹 7)를 받고 첫 번째 투여 후 2개월에 혈청 전환된 참가자 수.
기간: 2 개월
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분석(ITT)에 포함된 모든 대상에 대한 2 표준 편차를 더한 기준선에서의 평균 역가(1번 면역화 전)보다 큰 값을 기준으로 각 면역화 후 혈청전환 대상자의 백분율.(그룹 7에 대해)
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2 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lorenz von Seidlein, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
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연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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