Studio sulla sicurezza e l'immunogenicità del vaccino contro la malaria negli adulti sani (RTSS)
Valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità del vaccino contro la malaria, RTS,S/AS01, in adulti tailandesi sani
L'eliminazione mirata della malaria (TME), che comprende un'adeguata gestione dei casi da parte degli operatori sanitari dei villaggi, il controllo dei vettori e la somministrazione di massa dei farmaci, è attualmente in fase di attuazione attraverso progetti pilota in villaggi selezionati nella sottoregione del Grande Mekong (GMS) e l'ampliamento dell'intervento a livello regionale sono in corso. Sulla base di modelli matematici, l'estensione del periodo libero da parassitemia post-TME nella maggior parte degli abitanti dei villaggi per un minimo di 200 giorni aumenterà notevolmente le possibilità di ottenere l'interruzione della trasmissione della malaria. L'immunogenicità di RTS,S è maggiore nei bambini più grandi e l'effetto protettivo a breve termine contro la malaria è più forte dell'effetto complessivo valutato nell'arco di 1-2 anni. L'aggiunta della vaccinazione di massa RTS,S/AS01E all'arsenale TME potrebbe fornire questa protezione aggiuntiva tanto necessaria.
Attualmente non sono disponibili dati sulla sicurezza e sull'immunogenicità per l'uso di RTS,S/AS01 nelle popolazioni asiatiche. Questo studio genererà i dati richiesti per l'uso di questo vaccino nelle popolazioni asiatiche. Per l'integrazione con le attuali attività di TME, che prevedono somministrazioni di farmaci di massa nei mesi M0, M1 e M2, sarebbe più efficiente e pratico fornire il vaccino agli stessi intervalli. Per affrontare un intervento in due round (M0, M2) in cui un intervento in tre round non è fattibile, un braccio dello studio esaminerà la risposta immunitaria generata da sole due dosi di vaccino e farmaci antimalarici. Prove recenti suggeriscono che un programma di vaccinazione che include una dose frazionata di RTS,S/AS01 (1/5 della dose standard) potrebbe essere simile o più protettivo di un programma con tre dosi complete standard, pur richiedendo meno vaccino e risorse. Lo studio comprende quindi bracci di studio che valuteranno la sicurezza e l'immunogenicità dei programmi a dose frazionata.
Ogni partecipante sarà randomizzato in uno dei seguenti bracci di studio in un rapporto di 20:20:30:30:30:30:30, come segue:
- RTS,S/AS01B Gruppo dose frazionata (Gruppo 1)
- Double RTS,S /AS01E Gruppo dose frazionata (Gruppo 2)
- RTS,S/AS01E Gruppo dose standard (Gruppo 3)
- RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Gruppo dose standard (Gruppo 4)
- RTS,S/AS01E Gruppo dose frazionata (Gruppo 5)
- RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Gruppo dose frazionata (Gruppo 6)
- RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Gruppo a due dosi frazionarie (Gruppo 7)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Biologico: RTS,S/AS01B Dose frazionaria
- Biologico: Doppio RTS,S/AS01E Dose frazionata
- Biologico: RTS,S/AS01E Dose standard
- Biologico: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Dose standard
- Biologico: RTS,S/AS01E Dose frazionaria
- Biologico: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Dose frazionale
- Biologico: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Due dosi frazionate
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio randomizzato, in aperto, in un unico centro, di fase 2 di RTS,S/AS01 in adulti tailandesi sani.
Screening e valutazione di idoneità (Visita di screening)
Tutti i potenziali volontari avranno una visita di screening, che può avvenire fino a 30 giorni prima dell'iscrizione. Una volta dato il consenso informato, verrà assegnato un numero di screening in ordine sequenziale. I numeri di screening verranno emessi consecutivamente (ad es. A-01, A-02, A-03…).
Arruolamento, valutazione al basale, assegnazione del regime e prima vaccinazione (visita mese 0/giorno 0; visita al basale) Tutti i criteri di inclusione ed esclusione saranno controllati prima dell'arruolamento nello studio. Verrà eseguito un esame fisico. Eventuali nuovi problemi medici o sintomi che si sono presentati saranno valutati. Il sangue sarà raccolto per la microscopia del parassita di base, l'emoglobina e la biochimica. I partecipanti con parassitemia o anemia saranno trattati secondo le linee guida nazionali. Il sangue verrà raccolto e conservato per la misurazione degli anticorpi contro P. falciparum circumsporozoite (anticorpo anti-CS) fino alla spedizione al laboratorio di riferimento. L'urina verrà raccolta dalle donne in età fertile per il test di gravidanza immediato.
Se tutti i criteri di inclusione sono soddisfatti e nessuno dei criteri di esclusione si applica, il paziente verrà arruolato nello studio e verrà completato un CRF specifico per ciascun partecipante. L'assegnazione del regime e la somministrazione del/i vaccino/i avverrà il giorno 0. Gli elenchi di randomizzazione saranno preparati dal MORU.
I numeri di randomizzazione verranno generati in blocchi, per i 7 bracci di intervento in un rapporto di 20:20:30:30:30:30:30, come segue:
Ogni partecipante sarà randomizzato in uno dei seguenti bracci dello studio Gruppo 1: RTS,S/AS01B Gruppo dose frazionata Il mese 0 e il mese 1 riceveranno RTS,S/AS01B dose intera Il mese 2 riceverà RTS,S/AS01B dose frazionata (1 /5a dose)
Gruppo 2: RTS,S/AS01E Il gruppo a dose frazionata Mese 0 e Mese 1 riceverà una dose doppia di RTS,S/AS01E dose intera Il mese 2 riceverà una dose doppia di RTS,S/AS01E dose frazionata (1/5 dose)
Gruppo 3: RTS,S/AS01E Il gruppo a dose piena Mese 0, Mese 1 e Mese 2 riceverà RTS,S/AS01E a dose piena
Gruppo 4: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Il gruppo a dose piena Mese 0, Mese 1 e Mese 2 riceverà RTS,S/AS01E a dose piena + DHA-PIP+PQ
Gruppo 5: RTS,S/AS01E Il gruppo a dose frazionata Mese 0 e Mese 1 riceverà RTS,S/AS01E dose intera Il mese 2 riceverà RTS,S/AS01E dose frazionata (1/5 dose)
Gruppo 6: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Il gruppo a dose frazionata Mese 0 e Mese 1 riceverà RTS,S/AS01E dose intera + DHA-PIP+PQ Mese 2 riceverà RTS,S/AS01E dose frazionata (1 /5a dose) + DHA-PIP+PQ
Gruppo 7: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Il gruppo a due dosi frazionarie Il mese 0 riceverà RTS,S/AS01E dose intera + DHA-PIP+PQ Il mese 2 riceverà RTS,S/AS01E dose frazionata (1/ 5a dose) + DHA-PIP+PQ
RTS,S/AS01B = Dose standard RTS,S/AS01B: 50µg RTS,S + dose standard AS01B RTS,S/AS01E = Dose standard RTS,S/AS01E: 25µg RTS,S + dose standard AS01E DHA-PIP = Diidroartemisinina/ piperachina PQ = Primachina
Ai partecipanti allo studio verrà assegnato il successivo numero di randomizzazione disponibile nell'elenco e quindi verranno assegnati in modo casuale al Gruppo 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7.
Visite vaccinali successive (visite Mese 1 / Giorno 0 e Mese 2 / Giorno 0) Le successive visite vaccinali verranno effettuate secondo il programma delle procedure. Verrà eseguito un esame fisico. Eventuali nuovi problemi medici o sintomi che si sono presentati saranno valutati. Il sangue sarà raccolto per la microscopia dei parassiti, l'emoglobina e la biochimica. I partecipanti con parassitemia o anemia saranno trattati secondo le linee guida nazionali. Il sangue verrà raccolto e conservato per la misurazione degli anticorpi contro P. falciparum circumsporozoite (anticorpo anti-CS) fino alla spedizione al laboratorio di riferimento. L'urina verrà raccolta dalle donne in età fertile per il test di gravidanza immediato.
Prima della vaccinazione, verrà riesaminata l'idoneità in corso del volontario. Tutti i partecipanti frequenteranno la clinica per le visite di vaccinazione, saranno osservati da vicino per almeno 30 minuti dopo la somministrazione di ciascun vaccino in studio e riceveranno una scheda diario cartacea per la registrazione degli eventi avversi sollecitati, come descritto sopra. Le informazioni saranno registrate nel CRF per le successive visite vaccinali.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Hospital of Tropical Diseases, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il partecipante è un maschio sano o una femmina non incinta, di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi), di origine tailandese.
- - Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato a partecipare allo studio
- In grado, secondo l'opinione degli investigatori, e disposto a rispettare i requisiti dello studio e il follow-up.
Criteri di esclusione:
- Partecipante donna incinta, in allattamento o che sta pianificando una gravidanza durante il corso dello studio.
- Presenza di qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il partecipante a un rischio eccessivo o interferirebbe con i risultati dello studio (ad es. grave malattia sottostante cardiaca, renale, epatica o neurologica; grave malnutrizione; difetti congeniti o condizioni febbrili).
- Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) rilevato nel siero.
- L'ECG di screening dimostra un intervallo QTc ≥ 450 ms
- Sieropositivo per il virus dell'epatite C (anticorpi contro l'HCV) allo screening (a meno che non abbia preso parte a un precedente studio sul vaccino contro l'epatite C con anticorpi HCV negativi confermati prima della partecipazione a tale studio e PCR HCV RNA negativo allo screening per questo studio).
- Anemia (Hb < 10 g/dL)
- Parassitemia malarica positiva allo screening o al basale (mese 0, giorno 0).
- Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato o uso sperimentale di un prodotto registrato (farmaco o vaccino), diverso dai vaccini dello studio, durante il periodo dalla data dello screening alla prima vaccinazione, o uso pianificato durante il periodo dello studio.
- Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe pericolosa l'iniezione intramuscolare (IM).
- Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe pericolosa la somministrazione del trattamento antimalarico, come precedenti reazioni allergiche a uno o più componenti del regime farmacologico: artemisinine, piperachina o primachina.
- Controindicazioni all'uso di artemisinine, piperachina o primachina o uso di farmaci noti per avere un'interazione potenzialmente clinicamente significativa con questi farmaci.
- Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni in totale) di immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti durante il periodo che inizia sei mesi prima della prima dose di vaccino. Per i corticosteroidi, ciò significherà prednisone > 20 mg/giorno (per soggetti adulti) o equivalente. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici.
- Somministrazione programmata/somministrazione di un vaccino non previsto dal protocollo di studio nel periodo che inizia sette giorni prima della prima dose.
- Partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo dello studio, in cui il soggetto è stato o sarà esposto a un vaccino/prodotto sperimentale o non sperimentale.
- Storia di splenectomia.
- Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'infezione da HIV o basata su anamnesi ed esame fisico.
- Storia di anafilassi post-vaccinazione.
- Grave malattia cronica.
- Qualsiasi test di screening di laboratorio al basale anormale: ALT, AST, creatinina, emoglobina, conta piastrinica, globuli bianchi totali, fuori dall'intervallo normale come definito nel protocollo.
- Epatomegalia, dolore addominale o dolorabilità al quadrante superiore destro.
- Storia personale di malattia autoimmune.
- Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato durante il periodo che inizia tre mesi prima della prima dose del vaccino in studio o somministrazione pianificata durante il periodo di studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo 1
RTS,S/AS01B Dose frazionaria
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RTS,S/AS01B dose standard al Mese 0 e Mese 1 + RTS,S/AS01B dose frazionata (1/5 dose) al Mese 2.
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Sperimentale: Gruppo 2
Doppio RTS,S/AS01E Dose frazionata
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Una dose doppia della dose standard di RTS,S/AS01E al mese 0 e al mese 1 + una dose doppia della dose frazionata di RTS,S/AS01E (1/5 della dose) al mese 2.
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Sperimentale: Gruppo 3
RTS,S/AS01E Dose standard
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RTS,S/AS01E dose standard al Mese 0, Mese 1 e Mese 2.
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Sperimentale: Gruppo 4
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Dose standard
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RTS,S/AS01E dose standard + DHA-PIP+PQ al Mese 0, Mese 1 e Mese 2
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Sperimentale: Gruppo 5
RTS,S/AS01E Dose frazionaria
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RTS,S/AS01E dose standard al mese 0 e al mese 1 + RTS,S/AS01E dose frazionata (1/5 dose) al mese 2.
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Sperimentale: Gruppo 6
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Dose frazionale
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RTS,S/AS01E dose standard + DHA-PIP+PQ al mese 0 e al mese 1 + RTS,S/AS01E dose frazionata (1/5 dose) + DHA-PIP+PQ al mese 2.
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Sperimentale: Gruppo 7
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Due dosi frazionate
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RTS,S/AS01E dose standard + DHA-PIP+PQ al mese 0 + RTS,S/AS01E dose frazionata (1/5 dose) + DHA-PIP+PQ al mese 2
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti che hanno subito eventi avversi gravi (SAE) 29 giorni dopo l'ultima vaccinazione
Lasso di tempo: 29 giorni dopo l'ultima vaccinazione
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Occorrenza di eventi avversi gravi (SAE) dalla data della prima vaccinazione a 29 giorni dopo l'ultima vaccinazione, secondo la classificazione MedRA.
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29 giorni dopo l'ultima vaccinazione
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Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi gravi (SAE) durante un periodo di follow-up di 6 mesi dal ricevimento della prima vaccinazione
Lasso di tempo: 6 mesi
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Presenza di SAE durante l'intero periodo di studio, vale a dire durante un periodo di follow-up di 6 mesi dal ricevimento della prima vaccinazione, secondo la classificazione MedRA.
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6 mesi
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Numero di partecipanti sieroconvertiti un mese dopo la prima dose.
Lasso di tempo: 1 mese
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La percentuale di soggetti sieroconvertiti dopo ogni immunizzazione sulla base di un valore superiore al titolo medio al basale (prima dell'immunizzazione n. 1) più 2 deviazioni standard per tutti i soggetti inclusi nell'analisi (ITT).
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1 mese
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Numero di partecipanti sieroconvertiti un mese dopo la seconda dose.
Lasso di tempo: Due mesi
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La percentuale di soggetti sieroconvertiti dopo ogni immunizzazione sulla base di un valore superiore al titolo medio al basale (prima dell'immunizzazione n. 1) più 2 deviazioni standard per tutti i soggetti inclusi nell'analisi (ITT).
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Due mesi
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Numero di partecipanti sieroconvertiti un mese dopo la terza dose.
Lasso di tempo: 3 mesi
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La percentuale di soggetti sieroconvertiti dopo ogni immunizzazione sulla base di un valore superiore al titolo medio al basale (prima dell'immunizzazione n. 1) più 2 deviazioni standard per tutti i soggetti inclusi nell'analisi (ITT).
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3 mesi
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Numero di partecipanti che hanno sieroconvertito al sesto mese dopo la prima dose.
Lasso di tempo: 6 mesi
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La percentuale di soggetti sieroconvertiti dopo ogni immunizzazione sulla base di un valore superiore al titolo medio al basale (prima dell'immunizzazione n. 1) più 2 deviazioni standard per tutti i soggetti inclusi nell'analisi (ITT).
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6 mesi
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Numero di partecipanti che hanno ricevuto RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Fractional Two-dose (Gruppo 7) che hanno sieroconvertito al secondo mese dopo la prima dose.
Lasso di tempo: Due mesi
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La percentuale di soggetti sieroconvertiti dopo ogni immunizzazione sulla base di un valore superiore al titolo medio al basale (prima dell'immunizzazione n. 1) più 2 deviazioni standard per tutti i soggetti inclusi nell'analisi (ITT). (Per il gruppo 7)
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Due mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Lorenz von Seidlein, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BAKMAL1605
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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