Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и иммуногенности вакцины против малярии у здоровых взрослых (RTSS)

29 марта 2022 г. обновлено: University of Oxford

Оценка безопасности и иммуногенности вакцины против малярии, RTS,S/AS01, у здоровых взрослых тайцев

Целевая элиминация малярии (TME), которая включает в себя надлежащее ведение больных сельскими медицинскими работниками, борьбу с переносчиками и массовое введение лекарств, в настоящее время осуществляется посредством пилотных проектов в отдельных деревнях в субрегионе Большого Меконга (GMS) и расширения масштабов вмешательства. на региональный уровень. Основываясь на математическом моделировании, продление периода отсутствия паразитемии после ТМЭ у большинства сельских жителей всего на 200 дней значительно повысит шансы на прекращение передачи малярии. Иммуногенность RTS,S выше у детей старшего возраста, а краткосрочный защитный эффект от малярии сильнее, чем общий эффект, оцениваемый в течение 1-2 лет. Добавление массовой вакцинации RTS,S/AS01E к арсеналу TME могло бы обеспечить столь необходимую дополнительную защиту.

В настоящее время нет данных по безопасности и иммуногенности использования RTS,S/AS01 в ​​азиатских популяциях. Это испытание позволит получить необходимые данные для использования этой вакцины в азиатском населении. Для интеграции с текущими мероприятиями TME, которые обеспечивают массовое введение лекарств в месяцы M0, M1 и M2, было бы наиболее эффективно и практично предоставлять вакцину через те же промежутки времени. Для проведения двухэтапного вмешательства (M0, M2), когда трехэтапное вмешательство невозможно, в одной исследовательской группе будет рассматриваться иммунный ответ, вызванный только двумя дозами вакцины и противомалярийных препаратов. Недавние данные свидетельствуют о том, что схема вакцинации, включающая дробную дозу RTS,S/AS01 (1/5 стандартной дозы), может обеспечивать такой же или более высокий уровень защиты, чем схема с тремя стандартными полными дозами, но при этом требует меньше вакцины и ресурсов. Таким образом, исследование включает исследовательские группы, в которых будет оцениваться безопасность и иммуногенность дробных режимов дозирования.

Каждый участник будет рандомизирован в одну из следующих групп исследования в соотношении 20:20:30:30:30:30:30 следующим образом:

  • RTS,S/AS01B Дробная группа доз (Группа 1)
  • Двойная группа RTS,S /AS01E Дробная доза (Группа 2)
  • RTS,S/AS01E Группа стандартной дозы (Группа 3)
  • RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ, группа стандартной дозы (группа 4)
  • RTS,S/AS01E Группа дробных доз (группа 5)
  • RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Группа дробной дозы (Группа 6)
  • RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Дробная группа с двумя дозами (Группа 7)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное открытое одноцентровое исследование фазы 2 RTS,S/AS01 у здоровых взрослых тайцев.

Скрининг и оценка приемлемости (скрининговый визит)

Все потенциальные добровольцы пройдут контрольный визит, который может состояться не позднее, чем за 30 дней до регистрации. Как только информированное согласие будет дано, номер проверки будет присвоен в последовательном порядке. Проверочные номера будут выдаваться последовательно (например, А-01, А-02, А-03…).

Включение, исходная оценка, назначение схемы и первая вакцинация (посещение в 0-й месяц/день 0; посещение на исходном уровне) Перед включением в исследование будут проверены все критерии включения и исключения. Будет проведен физический осмотр. Любые новые медицинские проблемы или симптомы, которые возникли, будут оценены. Кровь будет собрана для базовой микроскопии паразитов, гемоглобина и биохимии. Участников с паразитемией или анемией будут лечить в соответствии с национальными рекомендациями. Кровь будет собираться и храниться для измерения антител против циркумспорозоита P. falciparum (антитела против CS) до отправки в референс-лабораторию. Моча будет собираться у женщин детородного возраста для немедленного теста на беременность.

Если все критерии включения соблюдены и ни один из критериев исключения не применим, пациент будет включен в исследование, и для каждого участника будет заполнена ИРК. Распределение режимов и введение вакцин(ы) будет в День 0. Списки рандомизации будут подготовлены MORU.

Рандомизированные числа будут генерироваться блоками для 7 групп вмешательства в соотношении 20:20:30:30:30:30:30 следующим образом:

Каждый участник будет рандомизирован в одну из следующих групп исследования. Группа 1: группа с дробной дозой RTS,S/AS01B Месяц 0 и месяц 1 получат полную дозу RTS,S/AS01B Месяц 2 получит дробную дозу RTS,S/AS01B (1 /5-я доза)

Группа 2: Группа дробных доз RTS,S/AS01E Месяц 0 и Месяц 1 получают двойную дозу полной дозы RTS,S/AS01E Во 2 месяце получают двойную дозу дробной дозы RTS,S/AS01E (1/5 дозы)

Группа 3: Группа полной дозы RTS,S/AS01E Месяц 0, Месяц 1 и Месяц 2 получат полную дозу RTS,S/AS01E

Группа 4: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Группа полной дозы Месяц 0, 1 и 2 месяц будет получать полную дозу RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ

Группа 5: группа дробных доз RTS,S/AS01E. Месяц 0 и месяц 1 получают полную дозу RTS,S/AS01E. Месяц 2 получает дробную дозу RTS,S/AS01E (1/5 дозы).

Группа 6: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ, группа с дробной дозой Месяц 0 и месяц 1 получают полную дозу RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Во 2-м месяце получают дробную дозу RTS,S/AS01E (1 /5-я доза) + DHA-PIP+PQ

Группа 7: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Дробная группа с двумя дозами Месяц 0 получит полную дозу RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Второй месяц получит дробную дозу RTS,S/AS01E (1/ 5-я доза) + DHA-PIP+PQ

RTS,S/AS01B = стандартная доза RTS,S/AS01B: 50 мкг RTS,S + стандартная доза AS01B RTS,S/AS01E = стандартная доза RTS,S/AS01E: 25 мкг RTS,S + стандартная доза AS01E DHA-PIP = дигидроартемизинин/ пиперахин PQ = примахин

Участникам исследования будет присвоен следующий доступный номер рандомизации в списке, и, таким образом, они будут случайным образом распределены в группы 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7.

Последующие визиты для вакцинации (месяц 1/день 0 и месяц 2/день 0) Последующие визиты для вакцинации будут проводиться в соответствии с графиком процедур. Будет проведен физический осмотр. Любые новые медицинские проблемы или симптомы, которые возникли, будут оценены. Кровь будет собрана для микроскопии паразитов, гемоглобина и биохимии. Участников с паразитемией или анемией будут лечить в соответствии с национальными рекомендациями. Кровь будет собираться и храниться для измерения антител против циркумспорозоита P. falciparum (антитела против CS) до отправки в референс-лабораторию. Моча будет собираться у женщин детородного возраста для немедленного теста на беременность.

Перед вакцинацией будет проверено текущее соответствие добровольца требованиям. Все участники будут посещать клинику для посещения вакцинации, будут находиться под пристальным наблюдением в течение не менее 30 минут после введения каждой исследуемой вакцины и получат бумажную дневниковую карточку для записи запрошенных НЯ, как описано выше. Информация будет записана в ИРК для последующих посещений вакцинации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

193

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Hospital of Tropical Diseases, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участник – здоровый мужчина или небеременная женщина в возрасте от 18 до 55 лет (включительно), тайского происхождения.
  • Участник желает и может дать информированное согласие на участие в испытании
  • Способен, по мнению исследователей, и желает соблюдать требования исследования и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

  • Женщина-участница, которая беременна, кормит грудью или планирует беременность в ходе исследования.
  • Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника неоправданному риску или повлиять на результаты исследования (например, серьезное основное сердечное, почечное, печеночное или неврологическое заболевание; тяжелое недоедание; врожденные дефекты или лихорадочное состояние).
  • Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) обнаружен в сыворотке крови.
  • Скрининговая ЭКГ демонстрирует интервал QTc ≥ 450 мс.
  • Сероположительный результат на вирус гепатита С (антитела к ВГС) при скрининге (если только он не принимал участие в предшествующем исследовании вакцины против гепатита С с подтвержденным отрицательным результатом антител к ВГС до участия в этом исследовании и отрицательным результатом ПЦР на РНК ВГС при скрининге для этого исследования).
  • Анемия (Hb < 10 г/дл)
  • Положительная малярийная паразитемия при скрининге или исходном уровне (месяц 0, день 0).
  • Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта или исследовательское использование зарегистрированного продукта (лекарства или вакцины), кроме исследуемых вакцин, в период с даты скрининга до первой вакцинации, или запланированное использование в течение периода исследования.
  • Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, делает внутримышечную (в/м) инъекцию небезопасной.
  • Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать противомалярийное лечение небезопасным, например предшествующие аллергические реакции на один или несколько компонентов схемы лечения: артемизинины, пиперахин или примахин.
  • Противопоказания к применению артемизининов, пиперахина или примахина, а также к применению лекарственных средств, о которых известно, что они потенциально могут клинически значимо взаимодействовать с этими лекарственными средствами.
  • Хроническое введение (в общей сложности более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение периода, начинающегося за шесть месяцев до введения первой дозы вакцины. Для кортикостероидов это будет означать преднизолон > 20 мг/день (для взрослых) или эквивалент. Разрешены ингаляционные и местные стероиды.
  • Запланированное введение/введение вакцины, не предусмотренной протоколом исследования, в период, начинающийся за семь дней до первой дозы.
  • Одновременное участие в другом клиническом исследовании в любое время в течение периода исследования, в котором субъект подвергался или будет подвергаться воздействию исследуемой или неисследуемой вакцины/продукта.
  • История спленэктомии.
  • Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию или на основании истории болезни и медицинского осмотра.
  • Анафилактический шок в анамнезе после вакцинации.
  • Тяжелое хроническое заболевание.
  • Любые аномальные базовые лабораторные скрининговые тесты: АЛТ, АСТ, креатинин, гемоглобин, количество тромбоцитов, общее количество лейкоцитов, выходящие за пределы нормы, как определено в протоколе.
  • Гепатомегалия, боль или болезненность в правом верхнем квадранте живота.
  • Личная история аутоиммунных заболеваний.
  • Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в период, начинающийся за три месяца до первой дозы исследуемой вакцины, или запланированное введение в течение периода исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1
RTS,S/AS01B Дробная доза
Биологический: RTS,S/AS01B Дробная доза
Стандартная доза RTS,S/AS01B в месяц 0 и месяц 1 + фракционная доза RTS,S/AS01B (1/5-я доза) в месяц 2.
Экспериментальный: Группа 2
Двойная RTS,S/AS01E Дробная доза
Биологический: Двойная RTS,S/AS01E Дробная доза
Двойная доза стандартной дозы RTS,S/AS01E в месяц 0 и месяц 1 + двойная доза дробной дозы RTS,S/AS01E (1/5 дозы) во второй месяц.
Экспериментальный: Группа 3
RTS,S/AS01E Стандартная доза
Биологический: RTS,S/AS01E Стандартная доза
Стандартная доза RTS,S/AS01E в месяц 0, месяц 1 и месяц 2.
Экспериментальный: Группа 4
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Стандартная доза
Биологический: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Стандартная доза
Стандартная доза RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ в месяц 0, месяц 1 и месяц 2
Экспериментальный: Группа 5
RTS,S/AS01E Дробная доза
Биологический: RTS,S/AS01E Дробная доза
Стандартная доза RTS,S/AS01E в месяц 0 и месяц 1 + фракционная доза RTS,S/AS01E (1/5 дозы) в месяц 2.
Экспериментальный: Группа 6
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Дробная доза
Биологический: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Дробная доза
Стандартная доза RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ в месяц 0 и 1 + дробная доза RTS,S/AS01E (1/5-я доза) + DHA-PIP+PQ в месяц 2.
Экспериментальный: Группа 7
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Фракционная двухдозовая
Биологический: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Фракционная двухдозовая
Стандартная доза RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ в месяц 0 + дробная доза RTS,S/AS01E (1/5-я доза) + DHA-PIP+PQ в месяц 2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых возникли серьезные нежелательные явления (СНЯ) через 29 дней после последней вакцинации
Временное ограничение: 29 дней после последней вакцинации
Возникновение серьезных нежелательных явлений (СНЯ) с даты первой вакцинации до 29 дней после последней вакцинации по классификации MedRA.
29 дней после последней вакцинации
Количество участников, которые испытали серьезные нежелательные явления (СНЯ) в течение 6-месячного периода наблюдения с момента получения первой вакцинации
Временное ограничение: 6 месяцев
Возникновение СНЯ в течение всего периода исследования, т. е. в течение 6 месяцев наблюдения с момента получения первой вакцинации по классификации MedRA.
6 месяцев
Количество участников, у которых произошла сероконверсия через месяц после первой дозы.
Временное ограничение: 1 месяц
Процент субъектов с сероконверсией после каждой иммунизации на основе значения, превышающего средний титр на исходном уровне (до иммунизации №1) плюс 2 стандартных отклонения для всех субъектов, включенных в анализ (ITT).
1 месяц
Количество участников, у которых произошла сероконверсия через месяц после второй дозы.
Временное ограничение: 2 месяца
Процент субъектов с сероконверсией после каждой иммунизации на основе значения, превышающего средний титр на исходном уровне (до иммунизации №1) плюс 2 стандартных отклонения для всех субъектов, включенных в анализ (ITT).
2 месяца
Количество участников, у которых произошла сероконверсия через месяц после третьей дозы.
Временное ограничение: 3 месяца
Процент субъектов с сероконверсией после каждой иммунизации на основе значения, превышающего средний титр на исходном уровне (до иммунизации №1) плюс 2 стандартных отклонения для всех субъектов, включенных в анализ (ITT).
3 месяца
Количество участников, у которых произошла сероконверсия через шесть месяцев после первой дозы.
Временное ограничение: 6 месяцев
Процент субъектов с сероконверсией после каждой иммунизации на основе значения, превышающего средний титр на исходном уровне (до иммунизации №1) плюс 2 стандартных отклонения для всех субъектов, включенных в анализ (ITT).
6 месяцев
Количество участников, получивших фракционную двойную дозу RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ (группа 7), у которых произошла сероконверсия через два месяца после первой дозы.
Временное ограничение: 2 месяца
Процент субъектов с сероконверсией после каждой иммунизации на основе значения, превышающего средний титр на исходном уровне (до иммунизации № 1) плюс 2 стандартных отклонения для всех субъектов, включенных в анализ (ITT). (Для группы 7)
2 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Oxford

Следователи

  • Главный следователь: Lorenz von Seidlein, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BAKMAL1605

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования RTS,S/AS01B Дробная доза

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Kingdom

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться