Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Malariavaccinesikkerhed og immunogenicitetsundersøgelse hos raske voksne (RTSS)

29. marts 2022 opdateret af: University of Oxford

Sikkerheds- og immunogenicitetsevaluering af malariavaccinen, RTS,S/AS01, hos raske thailandske voksne

Målrettet malariaeliminering (TME), som omfatter passende sagsbehandling af landsbysundhedsarbejdere, vektorkontrol og massemedicinsk administration, er i øjeblikket ved at blive implementeret gennem pilotprojekter i udvalgte landsbyer i Greater Mekong Subregion (GMS) og opskalering af interventionen til det regionale niveau er i gang. Baseret på matematisk modellering vil forlængelse af den post-TME parasitæmifri periode i de fleste landsbyboere i så kort som 200 dage væsentligt øge chancerne for at opnå afbrydelse af malariatransmission. Immunogeniciteten af ​​RTS,S er større hos ældre børn, og den kortsigtede malariabeskyttende effekt er stærkere end den samlede effekt vurderet over 1-2 år. Tilføjelse af masse-RTS,S/AS01E-vaccination til TME-arsenalet kunne give denne meget nødvendige yderligere beskyttelse.

I øjeblikket er der ingen sikkerheds- og immunogenicitetsdata for brugen af ​​RTS,S/AS01 i asiatiske populationer. Dette forsøg vil generere de nødvendige data til brugen af ​​denne vaccine i asiatiske befolkninger. For integration med de nuværende TME-aktiviteter, som giver masselægemiddeladministrationer i månederne M0, M1 og M2, ville det være mest effektivt og praktisk at give vaccinen med samme intervaller. For at løse en intervention i to omgange (M0, M2), hvor en intervention i tre omgange ikke er mulig, vil en undersøgelsesarm se på immunresponset, der genereres af kun to doser vaccine og antimalariamedicin. Nylige beviser tyder på, at et vaccinationsprogram, der inkluderer en brøkdel af dosis af RTS,S/AS01 (1/5 af standarddosis), kunne være tilsvarende eller mere beskyttende end et skema med tre standarddoser, mens det kræver mindre vaccine og ressourcer. Forsøget omfatter derfor undersøgelsesarme, som vil vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​fraktionelle dosisskemaer.

Hver deltager vil blive randomiseret i en af ​​følgende undersøgelsesarme i et forhold på 20:20:30:30:30:30:30, som følger:

  • RTS,S/AS01B Fraktioneret dosisgruppe (Gruppe 1)
  • Dobbelt RTS,S /AS01E Fraktionel dosisgruppe (gruppe 2)
  • RTS,S/AS01E Standarddosisgruppe (gruppe 3)
  • RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Standarddosisgruppe (Gruppe 4)
  • RTS,S/AS01E Fraktioneret dosisgruppe (Gruppe 5)
  • RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Fraktioneret dosisgruppe (Gruppe 6)
  • RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Fraktionel to-dosis gruppe (Gruppe 7)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, åbent, enkeltcenter, fase 2-forsøg med RTS,S/AS01 hos raske thailandske voksne.

Screening og berettigelsesvurdering (screeningsbesøg)

Alle potentielle frivillige vil have et screeningsbesøg, som kan finde sted op til 30 dage før tilmelding. Når informeret samtykke er givet, vil et screeningsnummer blive tildelt i sekventiel rækkefølge. Screeningsnumre vil blive udstedt fortløbende (f.eks. A-01, A-02, A-03...).

Tilmelding, baseline-vurdering, regimetildeling og første vaccination (måned 0 / dag 0 besøg; baseline-besøg) Alle inklusions- og eksklusionskriterier vil blive kontrolleret før tilmelding til undersøgelsen. Fysisk undersøgelse vil blive udført. Eventuelle nye medicinske problemer eller symptomer, der er opstået, vil blive vurderet. Blod vil blive indsamlet til baseline parasitmikroskopi, hæmoglobin og biokemi. Deltagere med parasitæmi eller anæmi vil blive behandlet i henhold til nationale retningslinjer. Blod vil blive opsamlet og opbevaret til måling af antistoffer mod P. falciparum circumsporozoite (anti-CS antistof) indtil forsendelse til referencelaboratoriet. Urin vil blive indsamlet fra kvinder i den fødedygtige alder til øjeblikkelig graviditetstest.

Hvis alle inklusionskriterier er opfyldt, og ingen af ​​eksklusionskriterierne gælder, vil patienten blive tilmeldt undersøgelsen, og en CRF specifik for hver deltager afsluttes. Tildeling af kur og administration af vaccinen/vaccinerne vil være på dag 0. Randomiseringslisterne vil blive udarbejdet af MORU.

Randomiseringstal vil blive genereret i blokke for de 7 interventionsarme i et forhold på 20:20:30:30:30:30:30, som følger:

Hver deltager vil blive randomiseret i en af ​​følgende undersøgelsesarme Gruppe 1: RTS,S/AS01B Fraktionsdosisgruppe Måned 0 og Måned 1 vil modtage RTS,S/AS01B fuld dosis. Måned 2 vil modtage RTS,S/AS01B fraktioneret dosis (1 /5. dosis)

Gruppe 2: RTS,S/AS01E Fraktioneret dosis gruppe måned 0 og måned 1 vil modtage en dobbelt dosis af RTS,S/AS01E fuld dosis. Måned 2 vil modtage en dobbelt dosis af RTS,S/AS01E fraktioneret dosis (1/5 dosis)

Gruppe 3: RTS,S/AS01E Fuld dosis gruppe Måned 0, Måned 1 og Måned 2 vil modtage RTS,S/AS01E fuld dosis

Gruppe 4: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Fulddosisgruppe Måned 0, Måned 1 og Måned 2 vil modtage RTS,S/AS01E fuld dosis + DHA-PIP+PQ

Gruppe 5: RTS,S/AS01E Fraktionsdosisgruppe Måned 0 og Måned 1 vil modtage RTS,S/AS01E fuld dosis. Måned 2 vil modtage RTS,S/AS01E fraktionsdosis (1/5. dosis)

Gruppe 6: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Fraktioneret dosis gruppe måned 0 og måned 1 vil modtage RTS,S/AS01E fuld dosis + DHA-PIP+PQ Måned 2 vil modtage RTS,S/AS01E fraktioneret dosis (1 /5. dosis) + DHA-PIP+PQ

Gruppe 7: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Fraktionel to-dosis gruppe Måned 0 vil modtage RTS,S/AS01E fuld dosis + DHA-PIP+PQ. Måned 2 vil modtage RTS,S/AS01E fraktioneret dosis (1/ 5. dosis) + DHA-PIP+PQ

RTS,S/AS01B = Standarddosis RTS,S/AS01B: 50µg RTS,S + standarddosis AS01B RTS,S/AS01E = Standarddosis RTS,S/AS01E: 25µg RTS,S + standarddosis AS01E DHA-PIP = Dihydroartemisinin/ piperaquin PQ = Primaquine

Studiedeltagere vil blive tildelt det næste tilgængelige randomiseringsnummer på listen, og vil således blive tilfældigt tildelt gruppe 1, 2, 3, 4, 5, 6 eller 7.

Efterfølgende vaccinationsbesøg (måned 1 / dag 0 og måned 2 / dag 0 besøg) Efterfølgende vaccinationsbesøg vil blive udført i henhold til procedureplanen. Fysisk undersøgelse vil blive udført. Eventuelle nye medicinske problemer eller symptomer, der er opstået, vil blive vurderet. Der vil blive indsamlet blod til parasitmikroskopi, hæmoglobin og biokemi. Deltagere med parasitæmi eller anæmi vil blive behandlet i henhold til nationale retningslinjer. Blod vil blive opsamlet og opbevaret til måling af antistoffer mod P. falciparum circumsporozoite (anti-CS antistof) indtil forsendelse til referencelaboratoriet. Urin vil blive indsamlet fra kvinder i den fødedygtige alder til øjeblikkelig graviditetstest.

Inden vaccination vil den løbende berettigelse af den frivillige blive gennemgået. Alle deltagere vil deltage i klinikken til vaccinationsbesøg, vil blive observeret nøje i mindst 30 minutter efter administrationen af ​​hver undersøgelsesvaccine, og vil modtage et papir dagbogskort til registrering af anmodede AE'er, som beskrevet ovenfor. Oplysninger vil blive registreret i CRF for efterfølgende vaccinationsbesøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

193

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Hospital of Tropical Diseases, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren er en rask mand eller ikke-gravid kvinde i alderen 18 til 55 år (inklusive), af thailandsk oprindelse.
  • Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til at deltage i forsøget
  • I stand til, efter efterforskernes mening, og villig til at overholde undersøgelseskravene og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvindelig deltager, der er gravid, ammer eller planlægger graviditet i løbet af undersøgelsen.
  • Tilstedeværelse af en hvilken som helst tilstand, som efter investigators vurdering ville sætte deltageren i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsens resultater (f. alvorlig underliggende hjerte-, nyre-, lever- eller neurologisk sygdom; alvorlig underernæring; medfødte defekter eller febril tilstand).
  • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) påvist i serum.
  • Screenings-EKG viser et QTc-interval ≥ 450 ms
  • Seropositiv for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV) ved screening (medmindre har deltaget i et tidligere hepatitis C-vaccinestudie med bekræftede negative HCV-antistoffer før deltagelse i det pågældende studie, og negativ HCV RNA PCR ved screening for denne undersøgelse).
  • Anæmi (Hb < 10 g/dL)
  • Positiv malariaparasitæmi ved screening eller baseline (måned 0, dag 0).
  • Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt eller forsøgsbrug af et registreret produkt (lægemiddel eller vaccine), bortset fra undersøgelsesvaccinerne, i perioden fra screeningsdatoen til den første vaccination eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
  • Enhver medicinsk tilstand, som efter efterforskerens vurdering ville gøre intramuskulær (IM) injektion usikker.
  • Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville gøre administrationen af ​​den antimalariabehandling usikker, såsom tidligere allergiske reaktioner på en eller flere komponenter i lægemiddelkuren: artemisininer, piperaquin eller primaquin.
  • Kontraindikationer til brugen af ​​artemisininer, piperaquin eller primaquin eller brug af medicin, der vides at have en potentielt klinisk signifikant interaktion med disse medikamenter.
  • Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage i alt) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler i perioden, der starter seks måneder før den første vaccinedosis. For kortikosteroider vil dette betyde prednison > 20 mg/dag (for voksne personer) eller tilsvarende. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
  • Planlagt administration/administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen i perioden, der starter syv dage før den første dosis.
  • Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor forsøgspersonen har været eller vil blive eksponeret for en undersøgelses- eller et ikke-undersøgelsesvaccine/produkt.
  • Historien om splenektomi.
  • Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion eller baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse.
  • Anamnese med anafylaksi efter vaccination.
  • Alvorlig kronisk sygdom.
  • Enhver unormal baseline laboratoriescreeningstest: ALAT, AST, kreatinin, hæmoglobin, trombocyttal, total WBC, uden for normalområdet som defineret i protokollen.
  • Hepatomegali, højre øvre kvadrant mavesmerter eller ømhed.
  • Personlig historie med autoimmun sygdom.
  • Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter i perioden, der starter tre måneder før den første dosis af undersøgelsesvaccinen eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1
RTS,S/AS01B Fraktioneret dosis
Biologisk: RTS,S/AS01B Fraktioneret dosis
RTS,S/AS01B standarddosis ved måned 0 og måned 1 + RTS,S/AS01B fraktioneret dosis (1/5. dosis) ved måned 2.
Eksperimentel: Gruppe 2
Dobbelt RTS,S/AS01E Fraktionel dosis
Biologisk: Dobbelt RTS,S/AS01E Fraktionel dosis
En dobbelt dosis af RTS,S/AS01E standarddosis ved måned 0 og måned 1 + en dobbelt dosis af RTS,S/AS01E fraktioneret dosis (1/5 dosis) ved måned 2.
Eksperimentel: Gruppe 3
RTS,S/AS01E Standarddosis
Biologisk: RTS,S/AS01E Standarddosis
RTS,S/AS01E standarddosis ved måned 0, måned 1 og måned 2.
Eksperimentel: Gruppe 4
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Standarddosis
Biologisk: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Standarddosis
RTS,S/AS01E standarddosis + DHA-PIP+PQ ved måned 0, måned 1 og måned 2
Eksperimentel: Gruppe 5
RTS,S/AS01E Fraktionel dosis
Biologisk: RTS,S/AS01E Fraktionel dosis
RTS,S/AS01E standarddosis ved måned 0 og måned 1 + RTS,S/AS01E fraktioneret dosis (1/5. dosis) ved måned 2.
Eksperimentel: Gruppe 6
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Fraktionel dosis
Biologisk: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Fraktionel dosis
RTS,S/AS01E standarddosis + DHA-PIP+PQ ved måned 0 og måned 1 + RTS,S/AS01E fraktioneret dosis (1/5. dosis) + DHA-PIP+PQ ved måned 2.
Eksperimentel: Gruppe 7
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Fraktioneret to-dosis
Biologisk: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Fraktioneret to-dosis
RTS,S/AS01E standarddosis + DHA-PIP+PQ ved måned 0 + RTS,S/AS01E fraktioneret dosis (1/5. dosis) + DHA-PIP+PQ ved måned 2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever alvorlige bivirkninger (SAE) 29 dage efter sidste vaccination
Tidsramme: 29 dage efter sidste vaccination
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er) fra datoen for den første vaccination til 29 dage efter den sidste vaccination ifølge MedRA-klassificeringen.
29 dage efter sidste vaccination
Antal deltagere, der oplever alvorlige bivirkninger (SAE) i løbet af en 6-måneders opfølgningsperiode fra modtagelsen af ​​første vaccination
Tidsramme: 6 måneder
Forekomst af SAE'er i hele undersøgelsesperioden, dvs. i løbet af en 6 måneders opfølgningsperiode fra modtagelse af første vaccination, i henhold til MedRA-klassifikationen.
6 måneder
Antal deltagere, der serokonverterede en måned efter første dosis.
Tidsramme: 1 måned
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der serokonverterer efter hver immunisering baseret på en værdi, der er større end middeltiteren ved baseline (før immunisering #1) plus 2 standardafvigelser for alle forsøgspersoner inkluderet i analysen (ITT).
1 måned
Antal deltagere, der serokonverterede en måned efter den anden dosis.
Tidsramme: 2 måneder
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der serokonverterer efter hver immunisering baseret på en værdi, der er større end middeltiteren ved baseline (før immunisering #1) plus 2 standardafvigelser for alle forsøgspersoner inkluderet i analysen (ITT).
2 måneder
Antal deltagere, der serokonverterede en måned efter den tredje dosis.
Tidsramme: 3 måneder
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der serokonverterer efter hver immunisering baseret på en værdi, der er større end middeltiteren ved baseline (før immunisering #1) plus 2 standardafvigelser for alle forsøgspersoner inkluderet i analysen (ITT).
3 måneder
Antal deltagere, der serokonverterede ved seks måneder efter første dosis.
Tidsramme: 6 måneder
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der serokonverterer efter hver immunisering baseret på en værdi, der er større end middeltiteren ved baseline (før immunisering #1) plus 2 standardafvigelser for alle forsøgspersoner inkluderet i analysen (ITT).
6 måneder
Antal deltagere, der modtog RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ fraktioneret to-dosis (gruppe 7), der serokonverterede i måned to efter første dosis.
Tidsramme: 2 måneder
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der serokonverterer efter hver immunisering baseret på en værdi, der er større end middeltiteren ved baseline (før immunisering #1) plus 2 standardafvigelser for alle forsøgspersoner inkluderet i analysen (ITT).(For gruppe 7)
2 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lorenz von Seidlein, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

20. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2016

Først opslået (Skøn)

14. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. marts 2022

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BAKMAL1605

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner