Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a imunogenicity vakcíny proti malárii u zdravých dospělých (RTSS)

29. března 2022 aktualizováno: University of Oxford

Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity vakcíny proti malárii, RTS,S/AS01, u zdravých dospělých thajských

Cílená eliminace malárie (TME), která zahrnuje vhodnou správu případů ze strany vesnických zdravotníků, vektorovou kontrolu a hromadné podávání drog, je v současné době implementována prostřednictvím pilotních projektů ve vybraných vesnicích v subregionu Greater Mekong (GMS) a rozšíření intervence. na krajskou úroveň probíhají. Na základě matematického modelování prodloužení období bez parazitémie po TME u většiny vesničanů na pouhých 200 dní podstatně zvýší šance na dosažení přerušení přenosu malárie. Imunogenicita RTS,S je větší u starších dětí a krátkodobý ochranný účinek proti malárii je silnější než celkový účinek hodnocený během 1-2 let. Přidání hromadného očkování RTS,S/AS01E do arzenálu TME by mohlo poskytnout tuto tolik potřebnou dodatečnou ochranu.

V současné době neexistují žádné údaje o bezpečnosti a imunogenicitě pro použití RTS,S/AS01 v asijské populaci. Tato studie poskytne požadovaná data pro použití této vakcíny v asijské populaci. Pro integraci se současnými aktivitami TME, které zajišťují hromadné podávání léků v měsících M0, M1 a M2, by bylo nejúčinnější a nejpraktičtější poskytovat vakcínu ve stejných intervalech. K řešení dvoukolové intervence (M0, M2), kde tříkolová intervence není proveditelná, se jedna větev studie zaměří na imunitní odpověď generovanou pouze dvěma dávkami vakcíny a antimalarických léků. Nedávné důkazy naznačují, že očkovací schéma, které zahrnuje zlomkovou dávku RTS,S/AS01 (1/5 standardní dávky), by mohlo být podobně nebo více protektivní než schéma se třemi standardními plnými dávkami, přičemž by vyžadovalo méně vakcín a prostředků. Zkouška proto zahrnuje studijní ramena, která posoudí bezpečnost a imunogenicitu režimů frakčních dávek.

Každý účastník bude randomizován do jednoho z následujících studijních ramen v poměru 20:20:30:30:30:30:30 následovně:

  • RTS,S/AS01B Skupina frakční dávky (Skupina 1)
  • Dvojitá RTS,S /AS01E skupina frakční dávky (skupina 2)
  • RTS,S/AS01E Standardní dávková skupina (Skupina 3)
  • RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Standardní dávková skupina (Skupina 4)
  • RTS,S/AS01E Skupina frakční dávky (Skupina 5)
  • RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ skupina frakční dávky (skupina 6)
  • RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ frakční dvoudávková skupina (Skupina 7)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, otevřená, jednocentrová studie fáze 2 RTS,S/AS01 u zdravých dospělých Thajců.

Screening a posouzení způsobilosti (návštěva prověřování)

Všichni potenciální dobrovolníci absolvují screeningovou návštěvu, která může proběhnout až 30 dní před zápisem. Jakmile je dán informovaný souhlas, bude v sekvenčním pořadí přiděleno screeningové číslo. Prověřovací čísla budou vydávána postupně (např. A-01, A-02, A-03…).

Zařazení, základní hodnocení, přidělení režimu a první vakcinace (měsíc 0 / návštěva v den 0; základní návštěva) Před zařazením do studie budou zkontrolována všechna kritéria pro zařazení a vyloučení. Bude provedeno fyzikální vyšetření. Jakékoli nové zdravotní problémy nebo příznaky, které se objevily, budou posouzeny. Krev bude odebrána pro základní mikroskopii parazitů, hemoglobin a biochemii. Účastníci s parazitémií nebo anémií budou léčeni podle národních směrnic. Krev bude odebírána a skladována pro měření protilátek proti P. falciparum circumsporozoite (anti-CS protilátka) až do odeslání do referenční laboratoře. Od žen v plodném věku bude odebírána moč pro okamžitý těhotenský test.

Pokud jsou splněna všechna zařazovací kritéria a neplatí žádné z vylučovacích kritérií, pacient bude zařazen do studie a bude dokončen CRF specifický pro každého účastníka. Přidělení režimu a podání vakcíny (vakcín) bude v den 0. Randomizační seznamy připraví MORU.

Randomizační čísla budou generována v blocích pro 7 zásahových ramen v poměru 20:20:30:30:30:30:30 takto:

Každý účastník bude randomizován do jednoho z následujících ramen studie Skupina 1: Skupina 1 RTS,S/AS01B s frakční dávkou Měsíc 0 a měsíc 1 bude dostávat RTS,S/AS01B plná dávka Měsíc 2 bude dostávat RTS,S/AS01B frakční dávka (1 /5. dávka)

Skupina 2: Skupina s frakční dávkou RTS,S/AS01E Měsíc 0 a Měsíc 1 obdrží dvojitou dávku RTS, S/AS01E plná dávka Měsíc 2 obdrží dvojitou dávku frakční dávky RTS,S/AS01E (1/5 dávky)

Skupina 3: RTS,S/AS01E skupina s plnou dávkou Měsíc 0, měsíc 1 a měsíc 2 obdrží plnou dávku RTS,S/AS01E

Skupina 4: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Skupina plné dávky Měsíc 0, Měsíc 1 a Měsíc 2 obdrží plnou dávku RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ

Skupina 5: RTS,S/AS01E skupina s dílčí dávkou Měsíc 0 a měsíc 1 bude dostávat RTS,S/AS01E plná dávka Měsíc 2 bude dostávat RTS,S/AS01E dílčí dávku (1/5 dávky)

Skupina 6: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ skupina dílčích dávek Měsíc 0 a měsíc 1 obdrží plnou dávku RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Měsíc 2 obdrží dílčí dávku RTS,S/AS01E (1 /5. dávka) + DHA-PIP+PQ

Skupina 7: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Frakční dvoudávková skupina Měsíc 0 bude dostávat RTS,S/AS01E plnou dávku + DHA-PIP+PQ Měsíc 2 bude dostávat RTS,S/AS01E dílčí dávku (1/ 5. dávka) + DHA-PIP+PQ

RTS,S/AS01B = standardní dávka RTS,S/AS01B: 50 µg RTS,S + standardní dávka AS01B RTS,S/AS01E = standardní dávka RTS,S/AS01E: 25 µg RTS,S + standardní dávka AS01E DHA-PIP = dihydroartemisinin/ piperachin PQ = primachin

Účastníkům studie bude přiděleno další dostupné randomizační číslo na seznamu, a tak budou náhodně rozděleni do skupiny 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7.

Následné očkovací návštěvy (1. měsíc / den 0 a 2. měsíc / návštěvy v den 0) Následné očkovací návštěvy budou provedeny podle harmonogramu procedur. Bude provedeno fyzikální vyšetření. Jakékoli nové zdravotní problémy nebo příznaky, které se objevily, budou posouzeny. Krev bude odebrána pro mikroskopii parazitů, hemoglobin a biochemii. Účastníci s parazitémií nebo anémií budou léčeni podle národních směrnic. Krev bude odebírána a skladována pro měření protilátek proti P. falciparum circumsporozoite (anti-CS protilátka) až do odeslání do referenční laboratoře. Od žen v plodném věku bude odebírána moč pro okamžitý těhotenský test.

Před očkováním bude přezkoumána průběžná způsobilost dobrovolníka. Všichni účastníci budou navštěvovat kliniku kvůli očkovacím návštěvám, budou pozorně sledováni po dobu alespoň 30 minut po podání každé studijní vakcíny a obdrží papírovou deníkovou kartu pro záznam vyžádaných AE, jak je popsáno výše. Informace budou zaznamenány do CRF pro následné očkovací návštěvy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

193

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Hospital of Tropical Diseases, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníkem je zdravý muž nebo netěhotná žena ve věku 18 až 55 let (včetně), thajského původu.
  • Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii
  • Podle názoru zkoušejících schopný a ochotný splnit požadavky studie a následná opatření.

Kritéria vyloučení:

  • Účastnice, která je těhotná, kojí nebo plánuje těhotenství v průběhu studie.
  • Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil účastníka nepřiměřenému riziku nebo narušil výsledky studie (např. závažné základní onemocnění srdce, ledvin, jater nebo neurologické onemocnění; těžká podvýživa; vrozené vady nebo horečnatý stav).
  • V séru detekován povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
  • Screeningové EKG prokazuje QTc interval ≥ 450 ms
  • Séropozitivní na virus hepatitidy C (protilátky proti HCV) při screeningu (pokud se nezúčastnil předchozí studie vakcíny proti hepatitidě C s potvrzenými negativními HCV protilátkami před účastí v této studii a negativní HCV RNA PCR při screeningu pro tuto studii).
  • Anémie (Hb < 10 g/dl)
  • Pozitivní malárie parazitémie při screeningu nebo na začátku (měsíc 0, den 0).
  • Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného přípravku nebo zkušební použití registrovaného přípravku (léku nebo vakcíny), jiného než studijní vakcíny, během období od data screeningu do první vakcinace nebo plánované použití během období studie.
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího činil intramuskulární (IM) injekci nebezpečnou.
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího učinil podávání antimalarické léčby nebezpečným, jako jsou předchozí alergické reakce na jednu nebo více složek léčebného režimu: artemisininy, piperachin nebo primachin.
  • Kontraindikace použití artemisininů, piperachinu nebo primachinu nebo použití léků, o kterých je známo, že mají potenciálně klinicky významnou interakci s těmito léky.
  • Chronické podávání (definováno jako celkem více než 14 dní) imunosupresiv nebo jiných imuno-modifikujících léků během období začínajícího šest měsíců před první dávkou vakcíny. U kortikosteroidů to bude znamenat prednison > 20 mg/den (pro dospělé subjekty) nebo ekvivalent. Inhalační a topické steroidy jsou povoleny.
  • Plánované podání/podávání vakcíny nepředpokládané protokolem studie v období začínajícím sedm dní před první dávkou.
  • Souběžná účast na jiné klinické studii, kdykoli během období studie, ve které subjekt byl nebo bude vystaven testované nebo netestované vakcíně/produktu.
  • Historie splenektomie.
  • Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV nebo na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření.
  • Anafylaxe v anamnéze po očkování.
  • Závažné chronické onemocnění.
  • Jakékoli abnormální základní laboratorní screeningové testy: ALT, AST, kreatinin, hemoglobin, počet krevních destiček, celkový počet bílých krvinek, mimo normální rozsah definovaný v protokolu.
  • Hepatomegalie, bolest nebo citlivost břicha v pravém horním kvadrantu.
  • Osobní anamnéza autoimunitního onemocnění.
  • Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během období začínajícího tři měsíce před první dávkou studované vakcíny nebo plánovaného podávání během období studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1
RTS,S/AS01B Zlomková dávka
Biologický: RTS,S/AS01B Zlomková dávka
Standardní dávka RTS,S/AS01B v měsíci 0 a měsíci 1 + frakční dávka RTS,S/AS01B (1/5 dávky) ve 2. měsíci.
Experimentální: Skupina 2
Dvojitá RTS,S/AS01E zlomková dávka
Biologický: Dvojitá RTS,S/AS01E zlomková dávka
Dvojitá dávka standardní dávky RTS,S/AS01E v měsíci 0 a měsíci 1 + dvojitá dávka frakční dávky RTS,S/AS01E (1/5 dávky) ve 2. měsíci.
Experimentální: Skupina 3
RTS,S/AS01E Standardní dávka
Biologický: RTS,S/AS01E Standardní dávka
Standardní dávka RTS,S/AS01E v měsíci 0, měsíci 1 a měsíci 2.
Experimentální: Skupina 4
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Standardní dávka
Biologický: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Standardní dávka
Standardní dávka RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ v měsíci 0, měsíci 1 a měsíci 2
Experimentální: Skupina 5
RTS,S/AS01E Zlomková dávka
Biologický: RTS,S/AS01E Zlomková dávka
Standardní dávka RTS,S/AS01E v měsíci 0 a měsíci 1 + frakční dávka RTS,S/AS01E (1/5 dávky) ve 2. měsíci.
Experimentální: Skupina 6
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ zlomková dávka
Biologický: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ zlomková dávka
Standardní dávka RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ v měsíci 0 a měsíci 1 + frakční dávka RTS,S/AS01E (1/5 dávky) + DHA-PIP+PQ ve 2. měsíci.
Experimentální: Skupina 7
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Zlomkové dvoudávkové
Biologický: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Zlomkové dvoudávkové
Standardní dávka RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ v měsíci 0 + frakční dávka RTS,S/AS01E (1/5 dávky) + DHA-PIP+PQ v měsíci 2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili závažné nežádoucí příhody (SAE) 29 dní po posledním očkování
Časové okno: 29 dní po poslední vakcinaci
Výskyt závažných nežádoucích účinků (SAE) od data první vakcinace do 29 dnů po poslední vakcinaci podle klasifikace MedRA.
29 dní po poslední vakcinaci
Počet účastníků, kteří zaznamenali závažné nežádoucí příhody (SAE) během 6měsíčního následného období od obdržení prvního očkování
Časové okno: 6 měsíců
Výskyt SAE během celého období studie, tj. během 6měsíčního období sledování od obdržení prvního očkování, podle klasifikace MedRA.
6 měsíců
Počet účastníků, kteří sérokonvertovali jeden měsíc po první dávce.
Časové okno: 1 měsíce
Procento subjektů sérokonvertujících po každé imunizaci na základě hodnoty vyšší než je průměrný titr na začátku (před imunizací č. 1) plus 2 standardní odchylky pro všechny subjekty zahrnuté do analýzy (ITT).
1 měsíce
Počet účastníků, kteří sérokonvertovali jeden měsíc po druhé dávce.
Časové okno: 2 měsíce
Procento subjektů sérokonvertujících po každé imunizaci na základě hodnoty vyšší než je průměrný titr na začátku (před imunizací č. 1) plus 2 standardní odchylky pro všechny subjekty zahrnuté do analýzy (ITT).
2 měsíce
Počet účastníků, kteří sérokonvertovali jeden měsíc po třetí dávce.
Časové okno: 3 měsíce
Procento subjektů sérokonvertujících po každé imunizaci na základě hodnoty vyšší než je průměrný titr na začátku (před imunizací č. 1) plus 2 standardní odchylky pro všechny subjekty zahrnuté do analýzy (ITT).
3 měsíce
Počet účastníků, kteří prodělali sérokonverzi v šestém měsíci po první dávce.
Časové okno: 6 měsíců
Procento subjektů sérokonvertujících po každé imunizaci na základě hodnoty vyšší než je průměrný titr na začátku (před imunizací č. 1) plus 2 standardní odchylky pro všechny subjekty zahrnuté do analýzy (ITT).
6 měsíců
Počet účastníků, kteří obdrželi RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ dílčí dvoudávkové (skupina 7), u kterých došlo k sérokonverzi ve druhém měsíci po první dávce.
Časové okno: 2 měsíce
Procento subjektů sérokonvertujících po každé imunizaci na základě hodnoty vyšší, než je průměrný titr na začátku (před imunizací č. 1) plus 2 standardní odchylky pro všechny subjekty zahrnuté do analýzy (ITT). (Pro skupinu 7)
2 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Oxford

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lorenz von Seidlein, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

20. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

20. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2016

První zveřejněno (Odhad)

14. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. března 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BAKMAL1605

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit