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Estudo de segurança e imunogenicidade da vacina contra a malária em adultos saudáveis (RTSS)

29 de março de 2022 atualizado por: University of Oxford

Avaliação de segurança e imunogenicidade da vacina contra a malária, RTS,S/AS01, em adultos tailandeses saudáveis

A eliminação direcionada da malária (TME), que compreende o manejo apropriado de casos pelos trabalhadores de saúde da aldeia, controle de vetores e administração de medicamentos em massa, está sendo implementada atualmente por meio de projetos piloto em aldeias selecionadas na sub-região do Grande Mekong (GMS) e a ampliação da intervenção a nível regional estão em curso. Com base na modelagem matemática, estender o período livre de parasitemia pós-TME na maioria dos aldeões por até 200 dias aumentará substancialmente as chances de conseguir a interrupção da transmissão da malária. A imunogenicidade do RTS,S é maior em crianças mais velhas, e o efeito protetor da malária a curto prazo é mais forte do que o efeito global avaliado ao longo de 1-2 anos. A adição da vacinação em massa RTS,S/AS01E ao arsenal TME poderia fornecer essa proteção adicional tão necessária.

Atualmente não há dados de segurança e imunogenicidade para o uso de RTS,S/AS01 em populações asiáticas. Este ensaio irá gerar os dados necessários para o uso desta vacina em populações asiáticas. Para integração com as atividades atuais do TME, que fornecem administrações de medicamentos em massa nos meses M0, M1 e M2, seria mais eficiente e prático fornecer a vacina nos mesmos intervalos. Para abordar uma intervenção de duas rodadas (M0, M2) onde uma intervenção de três rodadas não é viável, um braço do estudo examinará a resposta imune gerada por apenas duas doses de vacina e medicamentos antimaláricos. Evidências recentes sugerem que um esquema de vacinação que inclui uma dose fracionada de RTS,S/AS01 (1/5 da dose padrão) pode ser similar ou mais protetor do que um esquema com três doses completas padrão, enquanto requer menos vacina e recursos. O estudo, portanto, inclui braços de estudo que avaliarão a segurança e a imunogenicidade dos esquemas de dose fracionada.

Cada participante será randomizado em um dos seguintes braços de estudo em uma proporção de 20:20:30:30:30:30:30, como segue:

  • Grupo de dose fracionada RTS,S/AS01B (Grupo 1)
  • Grupo de dose fracionária RTS,S /AS01E duplo (Grupo 2)
  • RTS,S/AS01E Grupo de dose padrão (Grupo 3)
  • RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Grupo de dose padrão (Grupo 4)
  • RTS,S/AS01E Grupo de dose fracionada (Grupo 5)
  • RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Grupo de dose fracionária (Grupo 6)
  • RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Grupo de duas doses fracionadas (Grupo 7)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo randomizado, aberto, de centro único, de Fase 2 de RTS,S/AS01 em adultos tailandeses saudáveis.

Avaliação de triagem e elegibilidade (visita de triagem)

Todos os potenciais voluntários terão uma visita de triagem, que poderá ocorrer até 30 dias antes da inscrição. Assim que o consentimento informado for dado, um número de triagem será atribuído em ordem sequencial. Os números de triagem serão emitidos consecutivamente (por exemplo, A-01, A-02, A-03…).

Inscrição, avaliação inicial, alocação do regime e primeira vacinação (consulta do mês 0 / dia 0; visita inicial) Todos os critérios de inclusão e exclusão serão verificados antes da inscrição no estudo. Será realizado exame físico. Quaisquer novos problemas médicos ou sintomas que tenham surgido serão avaliados. O sangue será coletado para microscopia do parasita, hemoglobina e bioquímica. Os participantes com parasitemia ou anemia serão tratados de acordo com as diretrizes nacionais. O sangue será coletado e armazenado para dosagem de anticorpos contra P. falciparum circunsporozoíto (anticorpo anti-CS) até o envio ao laboratório de referência. A urina será coletada de mulheres em idade fértil para teste de gravidez imediato.

Se todos os critérios de inclusão forem atendidos e nenhum dos critérios de exclusão se aplicar, o paciente será incluído no estudo e um CRF específico para cada participante será preenchido. A alocação do regime e a administração da(s) vacina(s) serão no Dia 0. As listas de randomização serão preparadas pelo MORU.

Os números de randomização serão gerados em blocos, para os 7 braços de intervenção na proporção de 20:20:30:30:30:30:30, conforme segue:

Cada participante será randomizado em um dos seguintes braços do estudo Grupo 1: RTS,S/AS01B Grupo de dose fracionada Mês 0 e Mês 1 receberá RTS,S/AS01B dose completa Mês 2 receberá RTS,S/AS01B dose fracionada (1 /5ª dose)

Grupo 2: Grupo de dose fracionada RTS,S/AS01E Mês 0 e Mês 1 receberá uma dose dupla de RTS,S/AS01E dose completa Mês 2 receberá uma dose dupla de RTS,S/AS01E dose fracionada (1/5ª dose)

Grupo 3: Grupo de dose completa RTS,S/AS01E Mês 0, Mês 1 e Mês 2 receberão dose completa de RTS,S/AS01E

Grupo 4: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Grupo de dose completa Mês 0, Mês 1 e Mês 2 receberão RTS,S/AS01E dose completa + DHA-PIP+PQ

Grupo 5: RTS,S/AS01E Grupo de dose fracionada Mês 0 e Mês 1 receberá RTS,S/AS01E dose completa Mês 2 receberá RTS,S/AS01E dose fracionada (1/5 da dose)

Grupo 6: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Grupo de dose fracionada Mês 0 e Mês 1 receberá RTS,S/AS01E dose completa + DHA-PIP+PQ Mês 2 receberá RTS,S/AS01E dose fracionada (1 /5ª dose) + DHA-PIP+PQ

Grupo 7: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Grupo de duas doses fracionadas Mês 0 receberá RTS,S/AS01E dose completa + DHA-PIP+PQ Mês 2 receberá RTS,S/AS01E dose fracionada (1/ 5ª dose) + DHA-PIP+PQ

RTS,S/AS01B = Dose padrão RTS,S/AS01B: 50µg RTS,S + dose padrão AS01B RTS,S/AS01E = Dose padrão RTS,S/AS01E: 25µg RTS,S + dose padrão AS01E DHA-PIP = Dihidroartemisinina/ piperaquina PQ = Primaquina

Os participantes do estudo receberão o próximo número de randomização disponível na lista e, portanto, serão alocados aleatoriamente no Grupo 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 7.

Visitas de vacinação subsequentes (visitas do mês 1 / dia 0 e visitas do mês 2 / dia 0) As visitas de vacinação subsequentes serão feitas de acordo com o cronograma de procedimentos. Será realizado exame físico. Quaisquer novos problemas médicos ou sintomas que tenham surgido serão avaliados. Sangue será coletado para microscopia parasitária, hemoglobina e bioquímica. Os participantes com parasitemia ou anemia serão tratados de acordo com as diretrizes nacionais. O sangue será coletado e armazenado para dosagem de anticorpos contra P. falciparum circunsporozoíto (anticorpo anti-CS) até o envio ao laboratório de referência. A urina será coletada de mulheres em idade fértil para teste de gravidez imediato.

Antes da vacinação, a elegibilidade atual do voluntário será revisada. Todos os participantes comparecerão à clínica para visitas de vacinação, serão observados de perto por pelo menos 30 minutos após a administração de cada vacina do estudo e receberão um diário em papel para registro de EAs solicitados, conforme descrito acima. As informações serão registradas no CRF para visitas de vacinação subsequentes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

193

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10400
        • Hospital of Tropical Diseases, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante é um homem saudável ou uma mulher não grávida, com idade entre 18 e 55 anos (inclusive), de origem tailandesa.
  • O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para participar do estudo
  • Capaz, na opinião dos investigadores, e disposto a cumprir os requisitos do estudo e acompanhamento.

Critério de exclusão:

  • Participante do sexo feminino que está grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
  • Presença de qualquer condição que, no julgamento do investigador, colocaria o participante em risco indevido ou interferiria nos resultados do estudo (por exemplo, doença cardíaca, renal, hepática ou neurológica subjacente grave; desnutrição grave; defeitos congênitos ou estado febril).
  • Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) detectado no soro.
  • O ECG de triagem demonstra um intervalo QTc ≥ 450 ms
  • Soropositivo para o vírus da hepatite C (anticorpos para HCV) na triagem (a menos que tenha participado de um estudo anterior de vacina contra hepatite C com anticorpos HCV negativos confirmados antes da participação nesse estudo e HCV RNA PCR negativo na triagem para este estudo).
  • Anemia (Hb < 10 g/dL)
  • Parasitemia de malária positiva na triagem ou na linha de base (Mês 0, Dia 0).
  • Uso de qualquer produto experimental ou não registrado ou uso experimental de um produto registrado (medicamento ou vacina), exceto as vacinas do estudo, durante o período desde a data da triagem até a primeira vacinação, ou uso planejado durante o período do estudo.
  • Qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, tornaria a injeção intramuscular (IM) insegura.
  • Qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, tornaria a administração do tratamento antimalárico insegura, como reações alérgicas anteriores a um ou mais componentes do esquema medicamentoso: artemisininas, piperaquina ou primaquina.
  • Contra-indicações ao uso de artemisininas, piperaquina ou primaquina ou uso de medicamentos conhecidos por terem uma interação potencialmente clinicamente significativa com esses medicamentos.
  • Administração crônica (definida como mais de 14 dias no total) de imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras durante o período que se inicia seis meses antes da primeira dose da vacina. Para corticosteroides, isso significa prednisona > 20 mg/dia (para indivíduos adultos) ou equivalente. Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos.
  • Administração planejada/administração de vacina não prevista no protocolo do estudo no período que se inicia sete dias antes da primeira dose.
  • Participar simultaneamente de outro estudo clínico, a qualquer momento durante o período do estudo, no qual o sujeito foi ou será exposto a uma vacina/produto experimental ou não experimental.
  • Histórico de esplenectomia.
  • Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo infecção por HIV ou baseada em histórico médico e exame físico.
  • História de anafilaxia pós-vacinação.
  • Doença crônica grave.
  • Quaisquer testes de triagem de linha de base anormais: ALT, AST, creatinina, hemoglobina, contagem de plaquetas, WBC total, fora da faixa normal, conforme definido no protocolo.
  • Hepatomegalia, dor ou sensibilidade abdominal no quadrante superior direito.
  • História pessoal de doença autoimune.
  • Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos durante o período que começa três meses antes da primeira dose da vacina do estudo ou administração planejada durante o período do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo 1
RTS,S/AS01B Dose fracionada
Biológico: RTS,S/AS01B Dose fracionada
RTS,S/AS01B dose padrão no Mês 0 e Mês 1 + RTS,S/AS01B dose fracionada (1/5ª dose) no Mês 2.
Experimental: Grupo 2
RTS duplo,S/AS01E Dose fracionada
Biológico: RTS duplo,S/AS01E Dose fracionada
Uma dose dupla de RTS,S/AS01E dose padrão no Mês 0 e Mês 1 + uma dose dupla de RTS,S/AS01E dose fracionada (1/5 da dose) no Mês 2.
Experimental: Grupo 3
RTS,S/AS01E Dose padrão
Biológico: RTS,S/AS01E Dose padrão
Dose padrão RTS,S/AS01E no Mês 0, Mês 1 e Mês 2.
Experimental: Grupo 4
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Dose padrão
Biológico: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Dose padrão
Dose padrão RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ no Mês 0, Mês 1 e Mês 2
Experimental: Grupo 5
RTS,S/AS01E Dose fracionada
Biológico: RTS,S/AS01E Dose fracionada
RTS,S/AS01E dose padrão no Mês 0 e Mês 1 + RTS,S/AS01E dose fracionada (1/5ª dose) no Mês 2.
Experimental: Grupo 6
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Dose fracionada
Biológico: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Dose fracionada
RTS,S/AS01E dose padrão + DHA-PIP+PQ no Mês 0 e Mês 1 + RTS,S/AS01E dose fracionada (1/5ª dose) + DHA-PIP+PQ no Mês 2.
Experimental: Grupo 7
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Duas doses fracionadas
Biológico: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Duas doses fracionadas
RTS,S/AS01E dose padrão + DHA-PIP+PQ no Mês 0 + RTS,S/AS01E dose fracionada (1/5ª dose) + DHA-PIP+PQ no Mês 2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que experimentaram eventos adversos graves (SAEs) 29 dias após a última vacinação
Prazo: 29 dias após a última vacinação
Ocorrência de eventos adversos graves (EAGs) desde a data da primeira vacinação até 29 dias após a última vacinação, de acordo com a classificação MedRA.
29 dias após a última vacinação
Número de participantes que experimentaram eventos adversos graves (SAEs) durante um período de acompanhamento de 6 meses a partir do recebimento da primeira vacinação
Prazo: 6 meses
Ocorrência de SAEs durante todo o período do estudo, ou seja, durante um período de acompanhamento de 6 meses a partir do recebimento da primeira vacinação, de acordo com a classificação MedRA.
6 meses
Número de participantes que soroconverteram um mês após a primeira dose.
Prazo: 1 mês
A porcentagem de indivíduos que soroconvertem após cada imunização com base em um valor maior que o título médio na linha de base (antes da imunização # 1) mais 2 desvios padrão para todos os indivíduos incluídos na análise (ITT).
1 mês
Número de participantes que soroconverteram um mês após a segunda dose.
Prazo: 2 meses
A porcentagem de indivíduos que soroconvertem após cada imunização com base em um valor maior que o título médio na linha de base (antes da imunização # 1) mais 2 desvios padrão para todos os indivíduos incluídos na análise (ITT).
2 meses
Número de participantes que soroconverteram um mês após a terceira dose.
Prazo: 3 meses
A porcentagem de indivíduos que soroconvertem após cada imunização com base em um valor maior que o título médio na linha de base (antes da imunização # 1) mais 2 desvios padrão para todos os indivíduos incluídos na análise (ITT).
3 meses
Número de participantes que soroconverteram no sexto mês após a primeira dose.
Prazo: 6 meses
A porcentagem de indivíduos que soroconvertem após cada imunização com base em um valor maior que o título médio na linha de base (antes da imunização # 1) mais 2 desvios padrão para todos os indivíduos incluídos na análise (ITT).
6 meses
Número de participantes que receberam RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ em duas doses fracionadas (Grupo 7) que soroconverteram no segundo mês após a primeira dose.
Prazo: 2 meses
A porcentagem de sujeitos que soroconvertem após cada imunização com base em um valor maior que o título médio na linha de base (antes da imunização nº 1) mais 2 desvios padrão para todos os sujeitos incluídos na análise (ITT).(Para o grupo 7)
2 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Oxford

Investigadores

  • Investigador principal: Lorenz von Seidlein, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de junho de 2017

Conclusão Primária (Real)

20 de fevereiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

20 de fevereiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de novembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de dezembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

14 de dezembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de março de 2022

Última verificação

1 de julho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BAKMAL1605

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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