Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki przeciw malarii u zdrowych osób dorosłych (RTSS)

29 marca 2022 zaktualizowane przez: University of Oxford

Ocena bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki przeciw malarii, RTS,S/AS01, u zdrowych dorosłych Tajów

Ukierunkowana eliminacja malarii (TME), która obejmuje odpowiednie zarządzanie przypadkami przez wiejskich pracowników służby zdrowia, kontrolę wektorów i masowe podawanie leków, jest obecnie wdrażana poprzez projekty pilotażowe w wybranych wioskach w subregionie Greater Mekong (GMS) oraz zwiększanie skali interwencji do poziomu regionalnego są w toku. Na podstawie modelowania matematycznego wydłużenie okresu wolnego od parazytemii po TME u większości mieszkańców wsi nawet o 200 dni znacznie zwiększy szanse na przerwanie transmisji malarii. Immunogenność RTS,S jest większa u starszych dzieci, a krótkotrwały efekt ochronny przed malarią jest silniejszy niż ogólny efekt oceniany na przestrzeni 1-2 lat. Wprowadzenie masowych szczepionek RTS,S/AS01E do arsenału TME mogłoby zapewnić tak potrzebną dodatkową ochronę.

Obecnie nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa i immunogenności stosowania RTS,S/AS01 w populacjach azjatyckich. Ta próba wygeneruje wymagane dane do stosowania tej szczepionki w populacjach azjatyckich. Dla integracji z obecnymi działaniami TME, które zapewniają masowe podawanie leków w miesiącach M0, M1 i M2, najbardziej efektywne i praktyczne byłoby podawanie szczepionki w tych samych odstępach czasu. Aby zająć się dwuetapową interwencją (M0, M2), gdy trzyetapowa interwencja jest niewykonalna, jedna grupa badawcza przyjrzy się odpowiedzi immunologicznej generowanej przez tylko dwie dawki szczepionki i leków przeciwmalarycznych. Ostatnie dowody sugerują, że schemat szczepień obejmujący ułamkową dawkę RTS,S/AS01 (1/5 dawki standardowej) może zapewniać podobną lub lepszą ochronę niż schemat z trzema standardowymi pełnymi dawkami, wymagając przy tym mniej szczepionki i zasobów. Badanie obejmuje zatem grupy badawcze, które będą oceniać bezpieczeństwo i immunogenność schematów dawek cząstkowych.

Każdy uczestnik zostanie losowo przydzielony do jednej z następujących grup badawczych w stosunku 20:20:30:30:30:30:30, w następujący sposób:

  • RTS,S/AS01B Grupa dawki ułamkowej (grupa 1)
  • Podwójna RTS,S /AS01E Grupa dawki ułamkowej (Grupa 2)
  • RTS,S/AS01E Grupa dawki standardowej (grupa 3)
  • RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Grupa dawki standardowej (Grupa 4)
  • RTS,S/AS01E Grupa dawki ułamkowej (grupa 5)
  • RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Grupa dawki ułamkowej (grupa 6)
  • RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Frakcyjna grupa dwudawkowa (grupa 7)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, otwarte, jednoośrodkowe badanie fazy 2 RTS,S/AS01 u zdrowych dorosłych Tajów.

Badanie przesiewowe i ocena kwalifikowalności (wizyta przesiewowa)

Wszyscy potencjalni wolontariusze będą mieli wizytę przesiewową, która może odbyć się do 30 dni przed zapisem. Po wyrażeniu świadomej zgody numer przesiewowy zostanie przydzielony w kolejności sekwencyjnej. Numery projekcyjne będą nadawane kolejno (np. A-01, A-02, A-03…).

Rejestracja, ocena wyjściowa, przydział schematu i pierwsze szczepienie (wizyta w miesiącu 0 / dniu 0; wizyta w punkcie wyjściowym) Wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia zostaną sprawdzone przed włączeniem do badania. Zostanie przeprowadzone badanie fizykalne. Wszelkie nowe problemy medyczne lub objawy, które się pojawiły, zostaną ocenione. Zostanie pobrana krew do podstawowej mikroskopii pasożytów, hemoglobiny i biochemii. Uczestnicy z parazytemią lub niedokrwistością będą leczeni zgodnie z krajowymi wytycznymi. Krew będzie pobierana i przechowywana w celu pomiaru przeciwciał przeciwko P. falciparum circumsporozoite (przeciwciało anty-CS) do czasu wysyłki do laboratorium referencyjnego. Od kobiet w wieku rozrodczym zostanie pobrany mocz do natychmiastowego wykonania testu ciążowego.

Jeśli wszystkie kryteria włączenia są spełnione, a żadne z kryteriów wykluczenia nie ma zastosowania, pacjent zostanie włączony do badania i wypełniona zostanie CRF specyficzna dla każdego uczestnika. Przydział do schematu i podanie szczepionki (szczepionek) nastąpi w dniu 0. Listy randomizacyjne zostaną przygotowane przez MORU.

Numery losowania będą generowane blokowo, dla 7 ramion interwencji w stosunku 20:20:30:30:30:30:30, w następujący sposób:

Każdy uczestnik zostanie losowo przydzielony do jednej z następujących grup badawczych Grupa 1: RTS,S/AS01B Grupa dawki ułamkowej Miesiąc 0 i Miesiąc 1 otrzyma pełną dawkę RTS,S/AS01B Miesiąc 2 otrzyma dawkę ułamkową RTS,S/AS01B (1 /piąta dawka)

Grupa 2: RTS,S/AS01E Grupa dawki ułamkowej Miesiąc 0 i Miesiąc 1 otrzyma podwójną dawkę pełnej dawki RTS,S/AS01E Miesiąc 2 otrzyma podwójną dawkę dawki ułamkowej RTS,S/AS01E (1/5 dawki)

Grupa 3: RTS,S/AS01E Grupa pełnej dawki Miesiąc 0, Miesiąc 1 i Miesiąc 2 otrzyma pełną dawkę RTS,S/AS01E

Grupa 4: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Grupa pełnej dawki Miesiąc 0, Miesiąc 1 i Miesiąc 2 otrzyma pełną dawkę RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ

Grupa 5: RTS,S/AS01E Grupa dawki ułamkowej Miesiąc 0 i Miesiąc 1 otrzyma pełną dawkę RTS,S/AS01E Miesiąc 2 otrzyma dawkę ułamkową RTS,S/AS01E (1/5 dawki)

Grupa 6: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Grupa dawki ułamkowej Miesiąc 0 i Miesiąc 1 otrzyma pełną dawkę RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Miesiąc 2 otrzyma dawkę ułamkową RTS,S/AS01E (1 /5 dawka) + DHA-PIP+PQ

Grupa 7: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Ułamkowa dawka dwudawkowa Grupa Miesiąc 0 otrzyma pełną dawkę RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Miesiąc 2 otrzyma dawkę ułamkową RTS,S/AS01E (1/ 5 dawka) + DHA-PIP+PQ

RTS,S/AS01B = Dawka standardowa RTS,S/AS01B: 50µg RTS,S + dawka standardowa AS01B RTS,S/AS01E = Dawka standardowa RTS,S/AS01E: 25µg RTS,S + dawka standardowa AS01E DHA-PIP = Dihydroartemizynina/ piperachina PQ = prymachina

Uczestnikom badania zostanie przydzielony kolejny dostępny numer randomizacyjny na liście, a tym samym zostaną losowo przydzieleni do Grupy 1, 2, 3, 4, 5, 6 lub 7.

Kolejne wizyty szczepień (Wizyty Miesiąc 1/Dzień 0 i Miesiąc 2/Dzień 0) Kolejne wizyty szczepień odbywać się będą zgodnie z harmonogramem zabiegów. Zostanie przeprowadzone badanie fizykalne. Wszelkie nowe problemy medyczne lub objawy, które się pojawiły, zostaną ocenione. Zostanie pobrana krew do mikroskopii pasożytów, hemoglobiny i biochemii. Uczestnicy z parazytemią lub niedokrwistością będą leczeni zgodnie z krajowymi wytycznymi. Krew będzie pobierana i przechowywana w celu pomiaru przeciwciał przeciwko P. falciparum circumsporozoite (przeciwciało anty-CS) do czasu wysyłki do laboratorium referencyjnego. Od kobiet w wieku rozrodczym zostanie pobrany mocz do natychmiastowego wykonania testu ciążowego.

Przed szczepieniem zostanie zweryfikowana aktualna kwalifikacja ochotnika. Wszyscy uczestnicy będą uczestniczyć w wizytach szczepień w klinice, będą uważnie obserwowani przez co najmniej 30 minut po podaniu każdej badanej szczepionki i otrzymają papierową kartę dziennika do zapisywania zamówionych AE, jak opisano powyżej. Informacje zostaną zapisane w CRF dla kolejnych wizyt szczepień.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

193

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10400
        • Hospital of Tropical Diseases, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnikiem jest zdrowy mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży, w wieku od 18 do 55 lat (włącznie), pochodzenia tajlandzkiego.
  • Uczestnik jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu
  • Zdolny, w opinii badaczy, i chętny do przestrzegania wymagań dotyczących badania i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestniczka, która jest w ciąży, karmi piersią lub planuje ciążę w trakcie badania.
  • Obecność jakiegokolwiek stanu, który w ocenie badacza naraziłby uczestnika na nadmierne ryzyko lub zakłócił wyniki badania (np. poważna choroba serca, nerek, wątroby lub układu nerwowego; ciężkie niedożywienie; wady wrodzone lub stany gorączkowe).
  • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) wykryty w surowicy.
  • Badanie przesiewowe EKG wykazuje odstęp QTc ≥ 450 ms
  • Seropozytywny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciwko HCV) podczas badania przesiewowego (chyba że brał udział we wcześniejszym badaniu szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z potwierdzonym ujemnym wynikiem przeciwciał HCV przed udziałem w tym badaniu i ujemnym wynikiem testu PCR HCV RNA podczas badania przesiewowego w tym badaniu).
  • niedokrwistość (Hb < 10 g/dl)
  • Dodatnia parazytemia malarii podczas badania przesiewowego lub na początku badania (miesiąc 0, dzień 0).
  • Użycie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu lub eksperymentalne użycie zarejestrowanego produktu (leku lub szczepionki), innego niż badane szczepionki, w okresie od daty badania przesiewowego do pierwszego szczepienia lub planowane użycie w okresie badania.
  • Dowolny stan chorobowy, który w ocenie badacza sprawia, że ​​wstrzyknięcie domięśniowe (im.) jest niebezpieczne.
  • Każdy stan chorobowy, który w ocenie badacza może spowodować, że podawanie leku przeciwmalarycznego będzie niebezpieczne, na przykład wcześniejsze reakcje alergiczne na jeden lub więcej składników schematu leczenia: artemizyny, piperachinę lub prymachinę.
  • Przeciwwskazania do stosowania artemizynin, piperachiny lub prymachiny lub stosowanie leków, o których wiadomo, że mogą wchodzić w interakcje istotne klinicznie z tymi lekami.
  • Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako łącznie ponad 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w okresie rozpoczynającym się sześć miesięcy przed podaniem pierwszej dawki szczepionki. W przypadku kortykosteroidów będzie to oznaczać prednizon > 20 mg/dobę (dla osób dorosłych) lub jego odpowiednik. Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe.
  • Planowane podanie/podanie szczepionki nieprzewidziane w protokole badania w okresie rozpoczynającym się siedem dni przed pierwszą dawką.
  • Równoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w dowolnym momencie okresu badania, w którym uczestnik był lub będzie narażony na szczepionkę/produkt badany lub niebędący przedmiotem badania.
  • Historia splenektomii.
  • Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV lub na podstawie historii medycznej i badania fizykalnego.
  • Historia anafilaksji poszczepiennej.
  • Poważna przewlekła choroba.
  • Wszelkie nieprawidłowe wyjściowe badania laboratoryjne: AlAT, AspAT, kreatynina, hemoglobina, liczba płytek krwi, całkowita WBC, poza prawidłowym zakresem określonym w protokole.
  • Hepatomegalia, ból lub tkliwość brzucha w prawym górnym kwadrancie brzucha.
  • Osobista historia chorób autoimmunologicznych.
  • Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w okresie rozpoczynającym się trzy miesiące przed podaniem pierwszej dawki badanej szczepionki lub planowanym podaniem w okresie badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1
RTS,S/AS01B Dawka ułamkowa
Biologiczny: RTS,S/AS01B Dawka ułamkowa
Dawka standardowa RTS,S/AS01B w miesiącu 0 i miesiącu 1 + dawka ułamkowa RTS,S/AS01B (1/5 dawki) w miesiącu 2.
Eksperymentalny: Grupa 2
Podwójna dawka RTS,S/AS01E Ułamkowa dawka
Biologiczny: Podwójna dawka RTS,S/AS01E Ułamkowa dawka
Podwójna dawka standardowej dawki RTS,S/AS01E w Miesiącu 0 i Miesiącu 1 + podwójna dawka dawki ułamkowej RTS,S/AS01E (1/5 dawki) w Miesiącu 2.
Eksperymentalny: Grupa 3
RTS,S/AS01E Dawka standardowa
Biologiczny: RTS,S/AS01E Dawka standardowa
Standardowa dawka RTS,S/AS01E w miesiącu 0, miesiącu 1 i miesiącu 2.
Eksperymentalny: Grupa 4
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Dawka standardowa
Biologiczny: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Dawka standardowa
Standardowa dawka RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ w miesiącu 0, miesiącu 1 i miesiącu 2
Eksperymentalny: Grupa 5
RTS,S/AS01E Dawka ułamkowa
Biologiczny: RTS,S/AS01E Dawka ułamkowa
Dawka standardowa RTS,S/AS01E w miesiącu 0 i miesiącu 1 + dawka ułamkowa RTS,S/AS01E (1/5 dawki) w miesiącu 2.
Eksperymentalny: Grupa 6
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Dawka ułamkowa
Biologiczny: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Dawka ułamkowa
Dawka standardowa RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ w miesiącu 0 i miesiącu 1 + dawka ułamkowa RTS,S/AS01E (1/5 dawki) + DHA-PIP+PQ w miesiącu 2.
Eksperymentalny: Grupa 7
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Frakcja dwudawkowa
Biologiczny: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Frakcja dwudawkowa
Dawka standardowa RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ w miesiącu 0 + Dawka ułamkowa RTS,S/AS01E (1/5 dawki) + DHA-PIP+PQ w miesiącu 2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) 29 dni po ostatnim szczepieniu
Ramy czasowe: 29 dni po ostatnim szczepieniu
Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) od daty pierwszego szczepienia do 29 dni po ostatnim szczepieniu, zgodnie z klasyfikacją MedRA.
29 dni po ostatnim szczepieniu
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) w ciągu 6-miesięcznego okresu obserwacji od otrzymania pierwszego szczepienia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Występowanie SAE w całym okresie badania, tj. w okresie 6 miesięcy od otrzymania pierwszego szczepienia, zgodnie z klasyfikacją MedRA.
6 miesięcy
Liczba uczestników, u których nastąpiła serokonwersja po miesiącu od podania pierwszej dawki.
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Odsetek osobników z serokonwersją po każdej immunizacji na podstawie wartości większej niż średnie miano na linii podstawowej (przed immunizacją nr 1) plus 2 odchylenia standardowe dla wszystkich osobników włączonych do analizy (ITT).
1 miesiąc
Liczba uczestników, u których nastąpiła serokonwersja miesiąc po drugiej dawce.
Ramy czasowe: 2 miesiące
Odsetek osobników z serokonwersją po każdej immunizacji na podstawie wartości większej niż średnie miano na linii podstawowej (przed immunizacją nr 1) plus 2 odchylenia standardowe dla wszystkich osobników włączonych do analizy (ITT).
2 miesiące
Liczba uczestników, u których nastąpiła serokonwersja miesiąc po trzeciej dawce.
Ramy czasowe: 3 miesiące
Odsetek osobników z serokonwersją po każdej immunizacji na podstawie wartości większej niż średnie miano na linii podstawowej (przed immunizacją nr 1) plus 2 odchylenia standardowe dla wszystkich osobników włączonych do analizy (ITT).
3 miesiące
Liczba uczestników, u których nastąpiła serokonwersja w szóstym miesiącu po podaniu pierwszej dawki.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek osobników z serokonwersją po każdej immunizacji na podstawie wartości większej niż średnie miano na linii podstawowej (przed immunizacją nr 1) plus 2 odchylenia standardowe dla wszystkich osobników włączonych do analizy (ITT).
6 miesięcy
Liczba uczestników, którzy otrzymali RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ w postaci dwóch dawek frakcyjnych (grupa 7), u których wystąpiła serokonwersja w drugim miesiącu po podaniu pierwszej dawki.
Ramy czasowe: 2 miesiące
Odsetek osobników serokonwersji po każdej immunizacji na podstawie wartości większej niż średnie miano na linii podstawowej (przed immunizacją nr 1) plus 2 odchylenia standardowe dla wszystkich osobników włączonych do analizy (ITT). (Dla grupy 7)
2 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Oxford

Śledczy

  • Główny śledczy: Lorenz von Seidlein, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 lutego 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 lutego 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BAKMAL1605

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj