Studie av säkerhet och immunogenicitet mot malariavaccin hos friska vuxna (RTSS)

Detta är en randomiserad, öppen fas 2-studie av RTS,S/AS01 i ett enda centrum på friska thailändska vuxna.

Screening och behörighetsbedömning (screeningbesök)

Alla potentiella volontärer kommer att ha ett screeningbesök, vilket kan äga rum upp till 30 dagar före registreringen. När informerat samtycke har getts kommer ett screeningnummer att tilldelas i ordningsföljd. Screeningnummer kommer att utfärdas i följd (t.ex. A-01, A-02, A-03...).

Registrering, baslinjebedömning, regimallokering och första vaccination (månad 0/dag 0 besök; baslinjebesök) Alla inklusions- och uteslutningskriterier kommer att kontrolleras före registreringen i studien. Fysisk undersökning kommer att utföras. Eventuella nya medicinska problem eller symtom som har uppstått kommer att bedömas. Blod kommer att samlas in för baslinjeparasitmikroskopi, hemoglobin och biokemi. Deltagare med parasitemi eller anemi kommer att behandlas enligt nationella riktlinjer. Blod kommer att samlas in och lagras för mätning av antikroppar mot P. falciparum circumsporozoite (anti-CS-antikropp) fram till leverans till referenslaboratoriet. Urin kommer att samlas in från kvinnor i fertil ålder för omedelbart graviditetstest.

Om alla inklusionskriterier är uppfyllda och inget av uteslutningskriterierna gäller, kommer patienten att registreras i studien och en CRF specifik för varje deltagare slutförs. Regimallokering och administrering av vaccinet/vaccinerna kommer att ske på dag 0. Randomiseringslistorna kommer att utarbetas av MORU.

Randomiseringssiffror kommer att genereras i block, för de 7 interventionsarmarna i förhållandet 20:20:30:30:30:30:30:30, enligt följande:

Varje deltagare kommer att randomiseras till en av följande studiearmar Grupp 1: RTS,S/AS01B Fraktionerad dosgrupp Månad 0 och Månad 1 kommer att få RTS,S/AS01B full dos Månad 2 kommer att få RTS,S/AS01B fraktionerad dos (1 /5:e dosen)

Grupp 2: RTS,S/AS01E Fraktionerad dos grupp Månad 0 och Månad 1 kommer att få en dubbel dos av RTS,S/AS01E full dos Månad 2 kommer att få en dubbel dos av RTS,S/AS01E fraktionerad dos (1/5:e dos)

Grupp 3: RTS,S/AS01E Fulldosgrupp Månad 0, Månad 1 och Månad 2 kommer att få RTS,S/AS01E full dos

Grupp 4: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Fulldosgrupp Månad 0, Månad 1 och Månad 2 kommer att få RTS,S/AS01E full dos + DHA-PIP+PQ

Grupp 5: RTS,S/AS01E Fraktionerad dosgrupp Månad 0 och månad 1 kommer att få RTS,S/AS01E full dos Månad 2 kommer att få RTS,S/AS01E fraktionerad dos (1/5:e dos)

Grupp 6: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Fraktionerad dos grupp Månad 0 och Månad 1 kommer att få RTS,S/AS01E full dos + DHA-PIP+PQ Månad 2 kommer att få RTS,S/AS01E fraktionerad dos (1 /5:e dosen) + DHA-PIP+PQ

Grupp 7: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Fraktionerad tvådosgrupp Månad 0 kommer att få RTS,S/AS01E full dos + DHA-PIP+PQ Månad 2 får RTS,S/AS01E fraktionerad dos (1/ 5:e dosen) + DHA-PIP+PQ

RTS,S/AS01B = Standarddos RTS,S/AS01B: 50µg RTS,S + standarddos AS01B RTS,S/AS01E = Standarddos RTS,S/AS01E: 25µg RTS,S + standarddos AS01E DHA-PIP = Dihydroartemisinin/ piperaquine PQ = Primaquine

Studiedeltagare kommer att tilldelas nästa tillgängliga randomiseringsnummer på listan och kommer därför att slumpmässigt tilldelas grupp 1, 2, 3, 4, 5, 6 eller 7.

Efterföljande vaccinationsbesök (månad 1/dag 0 och månad 2/dag 0 besök) Efterföljande vaccinationsbesök kommer att göras enligt schemat för procedurer. Fysisk undersökning kommer att utföras. Eventuella nya medicinska problem eller symtom som har uppstått kommer att bedömas. Blod kommer att samlas in för parasitmikroskopi, hemoglobin och biokemi. Deltagare med parasitemi eller anemi kommer att behandlas enligt nationella riktlinjer. Blod kommer att samlas in och lagras för mätning av antikroppar mot P. falciparum circumsporozoite (anti-CS-antikropp) fram till leverans till referenslaboratoriet. Urin kommer att samlas in från kvinnor i fertil ålder för omedelbart graviditetstest.

Innan vaccination kommer volontärens pågående behörighet att ses över. Alla deltagare kommer att besöka kliniken för vaccinationsbesök, kommer att observeras noggrant under minst 30 minuter efter administreringen av varje studievaccin och kommer att få ett pappersdagbokskort för att registrera efterfrågade biverkningar, enligt beskrivningen ovan. Information kommer att registreras i CRF för efterföljande vaccinationsbesök.