Studie zur Sicherheit und Immunogenität von Malaria-Impfstoffen bei gesunden Erwachsenen (RTSS)
Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des Malaria-Impfstoffs RTS,S/AS01 bei gesunden thailändischen Erwachsenen
Die gezielte Malaria-Eliminierung (TME), die ein angemessenes Fallmanagement durch Dorfgesundheitspersonal, Vektorkontrolle und Massenverabreichung von Medikamenten umfasst, wird derzeit durch Pilotprojekte in ausgewählten Dörfern in der Greater Mekong Subregion (GMS) und die Ausweitung der Intervention umgesetzt auf regionaler Ebene sind im Gange. Basierend auf mathematischen Modellen wird die Verlängerung der parasitämiefreien Zeit nach TME bei der Mehrheit der Dorfbewohner um nur 200 Tage die Chancen, die Malariaübertragung zu stoppen, erheblich erhöhen. Die Immunogenität von RTS,S ist bei älteren Kindern größer und die kurzfristige Malaria-Schutzwirkung ist stärker als die über 1–2 Jahre beurteilte Gesamtwirkung. Die Ergänzung des TME-Arsenals um eine Massenimpfung mit RTS,S/AS01E könnte diesen dringend benötigten zusätzlichen Schutz bieten.
Derzeit liegen keine Daten zur Sicherheit und Immunogenität für die Verwendung von RTS,S/AS01 in asiatischen Populationen vor. Diese Studie wird die erforderlichen Daten für die Verwendung dieses Impfstoffs in asiatischen Bevölkerungsgruppen generieren. Zur Integration in die aktuellen TME-Aktivitäten, die Massenverabreichungen von Medikamenten in den Monaten M0, M1 und M2 vorsehen, wäre es am effizientesten und praktischsten, den Impfstoff in denselben Abständen bereitzustellen. Um eine Zwei-Runden-Intervention (M0, M2) anzugehen, bei der eine Drei-Runden-Intervention nicht durchführbar ist, wird ein Studienarm die Immunantwort untersuchen, die durch nur zwei Dosen Impfstoff und Malariamedikamente erzeugt wird. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass ein Impfplan, der eine Teildosis RTS,S/AS01 (1/5 der Standarddosis) enthält, ähnlich oder besser schützend sein könnte als ein Impfplan mit drei Standardvolldosen, dabei aber weniger Impfstoff und Ressourcen erfordert. Die Studie umfasst daher Studienarme, die die Sicherheit und Immunogenität von Teildosisplänen bewerten.
Jeder Teilnehmer wird im Verhältnis 20:20:30:30:30:30:30 wie folgt in einen der folgenden Studienarme randomisiert:
- RTS,S/AS01B Fraktionierte Dosisgruppe (Gruppe 1)
- Double RTS,S /AS01E Fraktionierte Dosisgruppe (Gruppe 2)
- RTS,S/AS01E Standarddosisgruppe (Gruppe 3)
- RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Standarddosisgruppe (Gruppe 4)
- RTS,S/AS01E Fraktionierte Dosisgruppe (Gruppe 5)
- RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Fraktionierte Dosisgruppe (Gruppe 6)
- RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Fraktionierte Zwei-Dosis-Gruppe (Gruppe 7)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Biologisch: RTS,S/AS01B Teildosis
- Biologisch: Doppelte RTS,S/AS01E Teildosis
- Biologisch: RTS,S/AS01E Standarddosis
- Biologisch: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Standarddosis
- Biologisch: RTS,S/AS01E Teildosis
- Biologisch: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Teildosis
- Biologisch: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Teilweise zwei Dosen
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine randomisierte, offene, monozentrische Phase-2-Studie mit RTS,S/AS01 bei gesunden thailändischen Erwachsenen.
Screening und Eignungsbeurteilung (Screening-Besuch)
Alle potenziellen Freiwilligen werden einem Screening-Besuch unterzogen, der bis zu 30 Tage vor der Einschreibung stattfinden kann. Sobald die Einwilligung nach Aufklärung erteilt wurde, wird der Reihe nach eine Screening-Nummer vergeben. Die Vorführnummern werden fortlaufend vergeben (z.B. A-01, A-02, A-03…).
Einschreibung, Basisbewertung, Zuteilung des Behandlungsplans und erste Impfung (Besuch Monat 0/Tag 0; Basisbesuch) Alle Einschluss- und Ausschlusskriterien werden vor der Aufnahme in die Studie überprüft. Es wird eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Alle neu aufgetretenen medizinischen Probleme oder Symptome werden beurteilt. Es wird Blut für die Basis-Parasitenmikroskopie, das Hämoglobin und die Biochemie entnommen. Teilnehmer mit Parasitämie oder Anämie werden gemäß den nationalen Richtlinien behandelt. Zur Messung von Antikörpern gegen P. falciparum Circumsporozoit (Anti-CS-Antikörper) wird Blut gesammelt und bis zum Versand an das Referenzlabor aufbewahrt. Von Frauen im gebärfähigen Alter wird Urin für einen sofortigen Schwangerschaftstest gesammelt.
Wenn alle Einschlusskriterien erfüllt sind und keines der Ausschlusskriterien zutrifft, wird der Patient in die Studie aufgenommen und ein für jeden Teilnehmer spezifisches CRF ausgefüllt. Die Zuteilung des Behandlungsplans und die Verabreichung des Impfstoffs bzw. der Impfstoffe erfolgt am Tag 0. Die Randomisierungslisten werden von MORU erstellt.
Randomisierungszahlen werden in Blöcken für die 7 Interventionsarme im Verhältnis 20:20:30:30:30:30:30 wie folgt generiert:
Jeder Teilnehmer wird in einen der folgenden Studienarme Gruppe 1 randomisiert: RTS,S/AS01B-Fraktionsdosisgruppe. Monat 0 und Monat 1 erhalten die volle RTS,S/AS01B-Dosis. Monat 2 erhält die RTS,S/AS01B-Fraktionsdosis (1). /5. Dosis)
Gruppe 2: RTS,S/AS01E Teildosisgruppe. Monat 0 und Monat 1 erhalten eine doppelte Dosis der vollen RTS,S/AS01E-Dosis. Monat 2 erhalten eine doppelte Dosis der Teildosis RTS,S/AS01E (1/5 Dosis).
Gruppe 3: RTS,S/AS01E Gruppe mit voller Dosis Monat 0, Monat 1 und Monat 2 erhalten die volle Dosis RTS,S/AS01E
Gruppe 4: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ, Gruppe mit voller Dosis. Monat 0, Monat 1 und Monat 2 erhalten die volle Dosis RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ
Gruppe 5: RTS,S/AS01E Teildosisgruppe Monat 0 und Monat 1 erhalten die volle RTS,S/AS01E-Dosis. Monat 2 erhält die RTS,S/AS01E-Teildosis (1/5 Dosis).
Gruppe 6: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Teildosisgruppe Monat 0 und Monat 1 erhalten die volle RTS,S/AS01E-Dosis + DHA-PIP+PQ. Monat 2 erhalten die Teildosis RTS,S/AS01E (1 /5. Dosis) + DHA-PIP+PQ
Gruppe 7: RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Teilgruppe mit zwei Dosen. Monat 0 erhält die volle RTS,S/AS01E-Dosis + DHA-PIP+PQ. Monat 2 erhält die Teildosis RTS,S/AS01E (1/ 5. Dosis) + DHA-PIP+PQ
RTS,S/AS01B = Standarddosis RTS,S/AS01B: 50 µg RTS,S + Standarddosis AS01B RTS,S/AS01E = Standarddosis RTS,S/AS01E: 25 µg RTS,S + Standarddosis AS01E DHA-PIP = Dihydroartemisinin/ Piperaquin PQ = Primaquin
Den Studienteilnehmern wird die nächste verfügbare Randomisierungsnummer auf der Liste zugewiesen und sie werden somit nach dem Zufallsprinzip der Gruppe 1, 2, 3, 4, 5, 6 oder 7 zugeordnet.
Nachfolgende Impfbesuche (Besuche in Monat 1/Tag 0 und Monat 2/Tag 0) Nachfolgende Impfbesuche werden gemäß dem Verfahrensplan durchgeführt. Es wird eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Alle neu aufgetretenen medizinischen Probleme oder Symptome werden beurteilt. Es wird Blut für Parasitenmikroskopie, Hämoglobin und Biochemie gesammelt. Teilnehmer mit Parasitämie oder Anämie werden gemäß den nationalen Richtlinien behandelt. Zur Messung von Antikörpern gegen P. falciparum Circumsporozoit (Anti-CS-Antikörper) wird Blut gesammelt und bis zum Versand an das Referenzlabor aufbewahrt. Von Frauen im gebärfähigen Alter wird Urin für einen sofortigen Schwangerschaftstest gesammelt.
Vor der Impfung wird die weitere Eignung des Freiwilligen überprüft. Alle Teilnehmer kommen zu Impfbesuchen in die Klinik, werden nach der Verabreichung jedes Studienimpfstoffs mindestens 30 Minuten lang engmaschig beobachtet und erhalten eine Papiertagebuchkarte zur Aufzeichnung angeforderter Nebenwirkungen, wie oben beschrieben. Informationen werden im CRF für spätere Impfbesuche aufgezeichnet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Hospital of Tropical Diseases, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer ist ein gesunder Mann oder eine nicht schwangere Frau im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) thailändischer Herkunft.
- Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu geben
- Nach Meinung der Prüfer in der Lage und bereit, die Studienanforderungen und die Nachbereitung zu erfüllen.
Ausschlusskriterien:
- Weibliche Teilnehmerin, die im Verlauf der Studie schwanger ist, stillt oder eine Schwangerschaft plant.
- Vorliegen eines Zustands, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würde (z. B. schwere zugrunde liegende Herz-, Nieren-, Leber- oder neurologische Erkrankung; schwere Unterernährung; angeborene Defekte oder Fieberzustand).
- Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) im Serum nachgewiesen.
- Das Screening-EKG zeigt ein QTc-Intervall ≥ 450 ms
- Seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV) beim Screening (es sei denn, Sie haben an einer früheren Hepatitis-C-Impfstoffstudie mit bestätigten negativen HCV-Antikörpern vor der Teilnahme an dieser Studie und negativer HCV-RNA-PCR beim Screening für diese Studie teilgenommen).
- Anämie (Hb < 10 g/dl)
- Positive Malariaparasitämie beim Screening oder zu Studienbeginn (Monat 0, Tag 0).
- Verwendung eines Prüfprodukts oder nicht registrierten Produkts oder Prüfverwendung eines registrierten Produkts (Arzneimittel oder Impfstoff), mit Ausnahme der Studienimpfstoffe, während des Zeitraums vom Datum des Screenings bis zur ersten Impfung oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums.
- Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die intramuskuläre (IM) Injektion unsicher machen würde.
- Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Verabreichung der Malariabehandlung unsicher machen würde, wie z. B. frühere allergische Reaktionen auf einen oder mehrere Bestandteile des Medikamentenregimes: Artemisinine, Piperaquin oder Primaquin.
- Kontraindikationen für die Verwendung von Artemisininen, Piperaquin oder Primaquin oder die Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine potenziell klinisch signifikante Wechselwirkung mit diesen Medikamenten haben.
- Chronische Verabreichung (definiert als insgesamt mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln während des Zeitraums, der sechs Monate vor der ersten Impfdosis beginnt. Für Kortikosteroide bedeutet dies, dass Prednison > 20 mg/Tag (für erwachsene Probanden) oder ein Äquivalent ist. Inhalative und topische Steroide sind erlaubt.
- Geplante Verabreichung/Verabreichung eines im Studienprotokoll nicht vorgesehenen Impfstoffs im Zeitraum ab sieben Tagen vor der ersten Dosis.
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Proband einem in der Erprobung befindlichen oder nicht in der Erprobung befindlichen Impfstoff/Produkt ausgesetzt war oder sein wird.
- Geschichte der Splenektomie.
- Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich einer HIV-Infektion, oder basierend auf der Krankengeschichte und körperlichen Untersuchung.
- Vorgeschichte einer Anaphylaxie nach der Impfung.
- Schwere chronische Krankheit.
- Alle abnormalen Basis-Labor-Screeningtests: ALT, AST, Kreatinin, Hämoglobin, Thrombozytenzahl, Gesamt-WBC, außerhalb des im Protokoll definierten Normalbereichs.
- Hepatomegalie, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit im rechten Oberbauch.
- Persönliche Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
- Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während des Zeitraums, der drei Monate vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs beginnt, oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Gruppe 1
RTS,S/AS01B Teildosis
|
RTS,S/AS01B-Standarddosis in Monat 0 und Monat 1 + RTS,S/AS01B-Teildosis (1/5 Dosis) in Monat 2.
|
|
Experimental: Gruppe 2
Doppelte RTS,S/AS01E Teildosis
|
Eine doppelte Dosis der RTS,S/AS01E-Standarddosis in Monat 0 und Monat 1 + eine doppelte Dosis der RTS,S/AS01E-Teildosis (1/5 Dosis) in Monat 2.
|
|
Experimental: Gruppe 3
RTS,S/AS01E Standarddosis
|
RTS,S/AS01E Standarddosis in Monat 0, Monat 1 und Monat 2.
|
|
Experimental: Gruppe 4
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Standarddosis
|
RTS,S/AS01E Standarddosis + DHA-PIP+PQ in Monat 0, Monat 1 und Monat 2
|
|
Experimental: Gruppe 5
RTS,S/AS01E Teildosis
|
RTS,S/AS01E Standarddosis in Monat 0 und Monat 1 + RTS,S/AS01E Teildosis (1/5 Dosis) in Monat 2.
|
|
Experimental: Gruppe 6
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Teildosis
|
RTS,S/AS01E Standarddosis + DHA-PIP+PQ in Monat 0 und Monat 1 + RTS,S/AS01E Teildosis (1/5 Dosis) + DHA-PIP+PQ in Monat 2.
|
|
Experimental: Gruppe 7
RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ Teilweise zwei Dosen
|
RTS,S/AS01E Standarddosis + DHA-PIP+PQ im Monat 0 + RTS,S/AS01E Teildosis (1/5 Dosis) + DHA-PIP+PQ im Monat 2
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer, bei denen 29 Tage nach der letzten Impfung schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) auftreten
Zeitfenster: 29 Tage nach der letzten Impfung
|
Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) vom Datum der ersten Impfung bis 29 Tage nach der letzten Impfung gemäß MedRA-Klassifizierung.
|
29 Tage nach der letzten Impfung
|
|
Anzahl der Teilnehmer, bei denen während eines 6-monatigen Nachbeobachtungszeitraums ab Erhalt der ersten Impfung schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) auftreten
Zeitfenster: 6 Monate
|
Auftreten von SAEs während des gesamten Studienzeitraums, d. h. während eines 6-monatigen Nachbeobachtungszeitraums ab Erhalt der ersten Impfung, gemäß MedRA-Klassifikation.
|
6 Monate
|
|
Anzahl der Teilnehmer, die einen Monat nach der ersten Dosis eine Serokonversion hatten.
Zeitfenster: 1 Monat
|
Der Prozentsatz der Probanden, die nach jeder Immunisierung serokonvertiert sind, basierend auf einem Wert, der größer ist als der mittlere Titer zu Studienbeginn (vor Immunisierung Nr. 1) plus 2 Standardabweichungen für alle in die Analyse einbezogenen Probanden (ITT).
|
1 Monat
|
|
Anzahl der Teilnehmer, die einen Monat nach der zweiten Dosis eine Serokonversion hatten.
Zeitfenster: 2 Monate
|
Der Prozentsatz der Probanden, die nach jeder Immunisierung serokonvertiert sind, basierend auf einem Wert, der größer ist als der mittlere Titer zu Studienbeginn (vor Immunisierung Nr. 1) plus 2 Standardabweichungen für alle in die Analyse einbezogenen Probanden (ITT).
|
2 Monate
|
|
Anzahl der Teilnehmer, die einen Monat nach der dritten Dosis eine Serokonversion hatten.
Zeitfenster: 3 Monate
|
Der Prozentsatz der Probanden, die nach jeder Immunisierung serokonvertiert sind, basierend auf einem Wert, der größer ist als der mittlere Titer zu Studienbeginn (vor Immunisierung Nr. 1) plus 2 Standardabweichungen für alle in die Analyse einbezogenen Probanden (ITT).
|
3 Monate
|
|
Anzahl der Teilnehmer, die im sechsten Monat nach der ersten Dosis eine Serokonversion hatten.
Zeitfenster: 6 Monate
|
Der Prozentsatz der Probanden, die nach jeder Immunisierung serokonvertiert sind, basierend auf einem Wert, der größer ist als der mittlere Titer zu Studienbeginn (vor Immunisierung Nr. 1) plus 2 Standardabweichungen für alle in die Analyse einbezogenen Probanden (ITT).
|
6 Monate
|
|
Anzahl der Teilnehmer, die eine fraktionierte Zweidosis RTS,S/AS01E + DHA-PIP+PQ (Gruppe 7) erhielten und im zweiten Monat nach der ersten Dosis eine Serokonvertierung durchführten.
Zeitfenster: 2 Monate
|
Der Prozentsatz der Probanden, die nach jeder Immunisierung serokonvertiert sind, basierend auf einem Wert, der größer ist als der mittlere Titer zu Studienbeginn (vor Immunisierung Nr. 1) plus 2 Standardabweichungen für alle in die Analyse einbezogenen Probanden (ITT). (Für Gruppe 7)
|
2 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Lorenz von Seidlein, MD, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BAKMAL1605
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .