말라위의 식도 편평 세포 암종에 대한 HIV 및 기타 위험 요인
LCCC 1608 - 말라위의 식도 편평 세포 암종에 대한 HIV 및 기타 위험 요인
연구 개요
상태
정황
상세 설명
연구의 근거
아프리카의 리프트 밸리는 ESCC의 '핫스팟'이지만 사하라 이남 아프리카에서 이 질병의 병인에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 말라위에서 ESCC는 전국적으로 카포시 육종과 자궁경부암에 이어 세 번째로 흔한 암입니다. 고전적으로 HIV와 관련되지 않은 암 중에서 ESCC는 말라위에서 가장 높은 발병률을 보입니다. 국가 암 등록부에 기록된 ESCC 부담도 과소평가되었을 가능성이 있습니다. 많은 사례가 진단되지 않고 등록되지 않을 수 있기 때문입니다. 또한 말라위에서 ESCC의 역학에 대한 데이터는 거의 없으며 질병의 높은 빈도에 대한 근본적인 이유는 거의 알려져 있지 않습니다. 이러한 지식 격차는 공중 보건 예방 노력의 주요 장벽입니다. 말라위에서 ESCC 진단 후 생존율이 낮기 때문에(1년에 12%) 증거 기반 예방 노력을 개발하는 것이 가장 중요합니다.
제안된 연구는 몇 가지 중요한 측면에서 말라위와 사하라 사막 이남 아프리카의 기존 문헌에 상당한 기여를 할 것입니다. 첫째, 말라위에서 ESCC에 대한 이전의 역학 연구는 적절한 대조군 선택에 대한 문제로 인해 제한적이어서 연구 결과의 유효성이 제한되었을 수 있습니다. 둘째, 우리 연구는 정확한 생존 추정치를 제공하기 위해 지역 조건에서 치료를 받는 ESCC 확진 사례의 전향적 임상 후속 조치를 포함할 것입니다. 셋째, 동의한 환자의 생체 표본은 고품질 임상 및 역학 데이터와 상관될 수 있는 ESCC 발달의 메커니즘을 이해하기 위한 병인 및 병인 연구를 허용할 것입니다. 마지막으로 우리는 동부 및 남부 아프리카의 다른 ESCC 연구원들과 협력하여 데이터 수집을 조화시키고 말라위가 창립 멤버이자 적극적인 참여자가 될 수 있는 지역 컨소시엄을 만드는 데 도움을 줄 계획입니다.
1차 목표: KCH 및 SGH에서 시행된 환자-대조군 연구를 통해 ESCC에 대한 인구학적 및 환경적 위험 요인을 식별합니다. 가설: 수정 가능한 위험 요소는 ESCC에 크게 기여합니다. 여기에는 다양한 출처의 다환 방향족 탄화수소(PAH) 노출, 지나치게 뜨거운 음료, 옥수수 푸모니신 및 낮은 셀레늄과 같은 식이 요인, HIV 감염이 포함됩니다.
2차 목표: ESCC 발달과 관련된 생식계열 및 체세포 DNA에서 공통적인 유전적 및 후성유전학적 변이를 식별합니다. 가설: 되풀이되는 유전적 및 후성유전학적 변화는 위험 계층화, 조기 발견 바이오마커 개발 및 새로운 치료 전략 식별을 용이하게 할 수 있습니다.
절차
정보에 입각한 동의 및 연구 등록 후 피험자는 구조화된 설문지를 사용하여 인터뷰하고 타액, 혈액, 소변 및 발톱 깎기를 포함한 생물학적 샘플을 제공합니다. 식도 생검은 진단 확인 및 분자 연구를 지원하기 위해 수행됩니다. ESCC가 의심되는 환자가 등록되었으나 병리학적으로 대체 진단이 있는 것으로 확인되면 해당 환자는 제외됩니다. HIV 테스트는 모든 참가자에게 제공되며 CD4, HIV RNA 및 ART 상태는 HIV에 감염된 참가자에 대해 문서화됩니다. 노출은 타액, 혈액, 소변 및 발톱 샘플의 설문지 및 실험실 분석을 사용하여 측정됩니다. 다음과 같은 정보를 수집합니다. 인구통계학적 특성; HIV 상태; 담배 및 마약 사용; 알코올 소비; 병력; 암의 가족력; 실내공기오염; 직업 경력; 다이어트, 요리 및 식품 보존; 온도를 포함한 음료 이력; 농업; 상부 위장관 질환의 징후 및 증상; 구강 건강; 인체측정지수; 및 생식 역사. 환자 결과와의 상관관계를 알아보기 위해 등록 후 2년까지 3개월마다 활력 상태를 평가하기 위한 전화 후속 조치를 실시합니다. 생물학적 샘플은 냉동고에 보관되며 현재 말라위에서 사용할 수 없는 분석을 위해서만 미국으로 전송됩니다. 실험실 테스트에는 혈청 셀레늄 수치, PAH 노출에 대한 혈액 및 소변 테스트, 종양 면역조직화학 분석, 유전 연구를 위한 타액 DNA 분리, ESCC 종양의 분자 프로파일링이 포함됩니다.
분석
샘플 크기에는 300개의 ESCC 케이스와 300개의 컨트롤이 포함됩니다. 내시경 클리닉에서 75%의 반응률을 가정하여 3년에 걸쳐 매년 66-68명의 사례 대조군 쌍이 등록될 것입니다. 300개의 환자-대조군 쌍을 사용하는 경우 대조군 인구 유병률이 10%이고 OR 2.0인 노출에 대한 추정 통계 검정력은 알파 수준 0.05를 사용하여 81%이며 더 높은 대조군 노출률 및 승산비에 대해 더 높은 검정력을 사용합니다. 주요 노출(담배 및 알코올, 뜨거운 차, PAH 노출, 셀레늄 결핍, HIV)에 대한 예상 유병률은 대조군에서 10-50%입니다. ESCC에 대한 역학적 위험 요소를 평가하기 위해 로지스틱 회귀를 사용하여 가능한 교란 요인을 통제하면서 각 노출에 대한 오즈비와 95% 신뢰 구간을 추정합니다. 6, 12 및 24개월에서 전체 생존을 추정하기 위해 Kaplan-Meyer 곡선을 사용하여 생존 추정치가 생성됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Lilongwe, 말라위
- UNC Project
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Lilongwe, 말라위
- UNC Project, Lighthouse Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
사례 포함 기준
- 조직학적으로 확인된 ESCC로 진단된 18세 이상의 모든 환자는 성별이나 거주지에 관계없이 사례가 될 자격이 있습니다.
- ESCC의 진단(조직학적으로 확인됨)
- 영어 또는 치체와어로 서면 동의를 이해하고 제공할 수 있는 피험자
- 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있습니다.
포함 기준 제어
- 식도암 또는 식도 편평 이형성증, 다른 암 또는 상부 위장관 질환의 병력이 없는 18세 이상의 모든 환자는 연령, 성별 또는 거주지에 관계없이 대조군이 될 수 있습니다.
- 영어 또는 치체와어로 서면 동의를 이해하고 제공할 수 있는 피험자
- 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
사례 제외 기준
- 의료 서비스 제공자는 생검을 수행하는 것이 안전하지 않다고 판단합니다.
- 정보에 입각한 동의 제공을 방해하는 정신 장애
- 과거 병력을 제공할 수 없는 환자
제외 기준 제어
- 식도암 또는 식도 편평 이형성증, 다른 암 또는 상부 위장관 질환의 병력이 있는 18세 이상의 모든 환자는 대조군이 될 수 없습니다.
- 삼키는 데 상당한 어려움이 있는 환자
- 정보에 입각한 동의 제공을 방해하는 정신 장애
- 과거 병력을 제공할 수 없는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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300 식도 케이스
조직학적으로 확인된 ESCC로 진단됨
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300명의 환자 컨트롤
식도암 또는 식도 편평 이형성증의 병력, 다른 암 또는 상부 위장관 질환의 병력이 없는 경우
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ESCC의 위험 요인 - HIV 감염
기간: 2 년
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특히 다음 노출에 초점을 맞춘 국립 수련 병원에서 시행된 사례 관리 연구를 통해 ESCC의 위험 요인을 식별합니다: HIV 감염, PAH 노출, 푸모니신 및 셀레늄을 포함한 식이 요인, 뜨거운 음료 및 음식 열탕, 담배 및 알코올 소비
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2 년
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말라위에서 ESCC 진단 후 생존 추정.
기간: 2 년
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말라위에서 ESCC 진단 후 생존율을 평가하기 위해.
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2 년
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ESCC의 위험 요인 - HIV 감염
기간: 2 년
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특히 다음과 같은 노출에 초점을 맞춘 국립 교육 병원에서 시행된 환자-대조군 연구를 통해 ESCC에 대한 위험 요인을 식별합니다. HIV 감염
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2 년
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ESCC - PAH 노출에 대한 위험 요소
기간: 2 년
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특히 다음 노출에 초점을 맞춘 국립 수련 병원에서 시행된 환자-대조군 연구를 통해 ESCC에 대한 위험 요인을 식별합니다. PAH 노출
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2 년
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ESCC의 위험 인자 - 푸모니신 및 셀레늄을 포함한 식이 인자
기간: 2 년
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특히 다음과 같은 노출에 초점을 맞춘 국립 교육 병원에서 시행된 환자-대조군 연구를 통해 ESCC에 대한 위험 요인을 식별합니다. 푸모니신 및 셀레늄을 포함한 식이 요인
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2 년
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ESCC의 위험 요인 - 뜨거운 음료 및 음식 데우기,
기간: 2 년
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특히 다음과 같은 노출에 초점을 맞춘 국립 교육 병원에서 시행된 사례 관리 연구를 통해 ESCC에 대한 위험 요소를 식별합니다. 뜨거운 음료 및 음식 데우기
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2 년
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ESCC의 위험 요인 - 담배 및 알코올 소비
기간: 2 년
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특히 다음 노출에 초점을 맞춘 국립 교육 병원에서 시행된 환자-대조군 연구를 통해 ESCC에 대한 위험 요인을 식별합니다: 담배 및 알코올 소비
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말라위 ESCC 종양의 일반적인 체세포 유전 및 후생 유전 학적 변화.
기간: 2 년
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말라위의 ESCC 종양에서 공통적인 체세포 유전적 및 후생적 변이를 식별하고 특성화합니다.
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2 년
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ESCC에 대한 감수성과 관련된 생식계열 유전적 및 후성적 변화.
기간: 2 년
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ESCC에 대한 감수성과 관련된 생식계열 유전적 및 후생유전적 변화를 식별하고 특성화합니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Satish Gopal, MD, MPH, UNC-CH
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wu C, Hu Z, He Z, Jia W, Wang F, Zhou Y, Liu Z, Zhan Q, Liu Y, Yu D, Zhai K, Chang J, Qiao Y, Jin G, Liu Z, Shen Y, Guo C, Fu J, Miao X, Tan W, Shen H, Ke Y, Zeng Y, Wu T, Lin D. Genome-wide association study identifies three new susceptibility loci for esophageal squamous-cell carcinoma in Chinese populations. Nat Genet. 2011 Jun 5;43(7):679-84. doi: 10.1038/ng.849.
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- Sun G, Wang S, Hu X, Su J, Huang T, Yu J, Tang L, Gao W, Wang JS. Fumonisin B1 contamination of home-grown corn in high-risk areas for esophageal and liver cancer in China. Food Addit Contam. 2007 Feb;24(2):181-5. doi: 10.1080/02652030601013471.
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