HIV ja muut ruokatorven okasolusyövän riskitekijät Malawissa

TUTKIMUKSEN PERUSTELUT

Rift Valley of Africa on ESCC:n "kuuma paikka", mutta tämän taudin etiologiasta Saharan eteläpuolisessa Afrikassa tiedetään vain vähän. Malawissa ESCC on kolmanneksi yleisin syöpä koko maassa Kaposin sarkooman ja kohdunkaulan karsinooman jälkeen. Niistä syövistä, jotka eivät liity klassiseen HIV:hen, ESCC:llä on korkein ilmaantuvuus Malawissa. Myös kansalliseen syöpärekisteriin kirjattu ESCC-taakka on todennäköisesti aliarvioitu, koska monet tapaukset voivat jäädä diagnosoimatta ja rekisteröimättä. Lisäksi saatavilla on vain vähän tietoja ESCC:n epidemiologiasta Malawissa, ja taudin yleisyyden taustalla olevat syyt ovat suurelta osin tuntemattomia. Tämä tietovaje on suuri este kansanterveyden ehkäisytoimille. Koska eloonjääminen ESCC-diagnoosin jälkeen on Malawissa surkea (12 % 1 vuoden kohdalla), näyttöön perustuvien ehkäisytoimien kehittäminen on ensiarvoisen tärkeää.

Ehdotettu tutkimus lisää merkittävästi olemassa olevaa kirjallisuutta Malawista ja Saharan eteläpuolisesta Afrikasta useissa tärkeissä suhteissa. Ensinnäkin aiempia epidemiologisia tutkimuksia ESCC:stä Malawissa ovat rajoittaneet asianmukaisen kontrollivalinnan aiheuttamat haasteet, jotka ovat saattaneet rajoittaa niiden löydösten pätevyyttä. Toiseksi tutkimuksemme sisältää tulevien vahvistettujen ESCC-tapausten kliinisen seurannan, kun niitä hoidetaan paikallisissa olosuhteissa tarkkojen eloonjäämisarvioiden saamiseksi. Kolmanneksi suostumuksen antaneiden potilaiden bionäytteet mahdollistavat etiologia- ja patogeneesitutkimukset ESCC:n kehittymisen mekanismien ymmärtämiseksi, jotka voidaan korreloida korkealaatuisten kliinisten ja epidemiologisten tietojen kanssa. Lopuksi aiomme koordinoida muiden ESCC-tutkijoiden kanssa Itä- ja Etelä-Afrikassa tiedonkeruun harmonisoimiseksi ja auttaa luomaan alueellisen konsortion, jossa Malawi voi olla perustajajäsen ja aktiivinen osallistuja.

Ensisijainen tavoite: Tunnista ESCC:n demografiset ja ympäristölliset riskitekijät KCH:ssa ja SGH:ssa toteutetun tapauskontrollitutkimuksen avulla. Hypoteesi: Muuttuvat riskitekijät vaikuttavat merkittävästi ESCC:hen. Näitä ovat polysyklisten aromaattisten hiilivetyjen (PAH) altistuminen eri lähteistä, liian kuumat juomat, ravinnon tekijät, kuten maissin fumonisiini ja alhainen seleeni, sekä HIV-infektio.

Toissijainen tavoite: Tunnista yleiset geneettiset ja epigeneettiset muutokset ituradassa ja somaattisessa DNA:ssa, jotka liittyvät ESCC:n kehitykseen. Hypoteesi: Toistuvat geneettiset ja epigeneettiset muutokset voivat helpottaa riskien kerrostumista, varhaisen havaitsemisen biomarkkerien kehittämistä ja uusien hoitostrategioiden tunnistamista.

Menettelyt

Tietoisen suostumuksen ja tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen koehenkilöitä haastatellaan strukturoidulla kyselylomakkeella ja heille tarjotaan biologisia näytteitä, mukaan lukien sylki-, veri-, virtsa- ja varpaankynsileikkeitä. Ruokatorven biopsiat otetaan diagnostista vahvistusta ja molekyylitutkimusten tukemiseksi. Jos potilaat, joilla epäillään olevan ESCC, otetaan mukaan, mutta sitten patologisesti vahvistetaan, että heillä on vaihtoehtoinen diagnoosi, heidät poistetaan. HIV-testaus tarjotaan kaikille osallistujille, ja CD4-, HIV-RNA- ja ART-status dokumentoidaan HIV-tartunnan saaneille osallistujille. Altistumista mitataan kyselylomakkeella sekä sylki-, veri-, virtsa- ja varpaankynsinäytteiden laboratoriotutkimuksilla. Keräämme tietoja seuraavista aiheista: demografiset ominaisuudet; HIV-status; tupakan ja huumeiden käyttö; alkoholin kulutus; lääketieteellinen historia; suvussa esiintynyt syöpä; sisäilman saastuminen; ammattihistoria; ruokavalio, ruoanlaitto ja elintarvikkeiden säilöntä; juomahistoria, mukaan lukien lämpötila; maatalous; ylemmän maha-suolikanavan sairauden merkit ja oireet; suun terveys; antropometriset indeksit; ja lisääntymishistoria. Korrelaatioiden tutkimiseksi potilaiden tuloksien kanssa puhelinseuranta vitaalitilan arvioimiseksi tehdään 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ilmoittautumisesta. Biologiset näytteet säilytetään pakastimissa ja siirretään Yhdysvaltoihin vain määrityksiä varten, joita ei tällä hetkellä ole saatavilla Malawissa. Laboratoriotestit sisältävät seerumin seleenitason, veren ja virtsan PAH-altistuksen testin, kasvaimen immunohistokemialliset määritykset, syljen DNA-eristyksen geneettisiä tutkimuksia varten ja ESCC-kasvainten molekyyliprofiloinnin.

Analyysi

Näytteen koko sisältää 300 ESCC-tapausta ja 300 kontrollia; 66–68 tapauskontrolliparia rekisteröidään vuodessa kolmen vuoden aikana, olettaen, että endoskopiaklinikalla vasteaste on 75 %. 300 tapaus-verrokki-parilla arvioitu tilastollinen teho altistukselle, jossa kontrollipopulaatiossa esiintyvyys on 10 % ja OR 2,0, on 81 %, kun alfa-taso on 0,05, ja suurempi teho korkeammille kontrollialtistussuhteille ja todennäköisyyssuhteille. Avainaltistusten (tupakka ja alkoholi, kuuma tee, PAH-altistuminen, seleenin puutos, HIV) odotettu esiintyvyys on 10-50 % kontrollipopulaatiossa. ESCC:n epidemiologisten riskitekijöiden arvioimiseksi käytämme logistista regressiota arvioidaksemme todennäköisyyssuhteet ja 95 %:n luottamusvälit jokaiselle altistukselle samalla kun valvomme mahdollisia sekaannuksia. Eloonjäämisarviot luodaan käyttämällä Kaplan-Meyer-käyriä kokonaiseloonjäämisen arvioimiseksi 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla.