Exenatide가 Dapagliflozin에 의한 포도당뇨 증가에 대한 반응으로 EGP 증가를 예방할 수 있습니까?

적격 피험자는 3-3H-포도당의 주요 연속 주입으로 내인성 포도당 생산(EGP) 측정을 받게 됩니다. EGP 측정은 오전 10-12시간 금식 후 아침에 수행되며 8시간 동안(오전 6시부터 오후 2시까지) 지속됩니다. 3시간 추적자 평형 기간 후 피험자(그룹당 20명)는 다음 약물 중 하나를 받게 됩니다: (i) 위약; (ii) 엑세나타이드 5㎍을 피하 투여; (iii) 다파글리플로진(10mg); 및 (iv) 다파글리플로진 10 mg + 엑세나타이드 5 ug. 오전 9시에 시험 약물 투여 후 추가 5시간 동안 15분마다 혈액 샘플을 채취하고 혈장 포도당, 인슐린, C-펩티드, 글루카곤, 코르티솔, 성장 호르몬 및 카테콜아민 농도 및 포도당 비활성을 측정합니다.

방문 1: 스크리닝. 병력 및 신체 검사가 수행됩니다. FPG, 일상적인 혈액 화학 검사, CBC, 지질 프로필, HbA1c 및 갑상선 기능을 위해 혈액을 채취합니다. 소변검사, EKG, 알부민/크레아티닌 비율 및 임신 테스트가 수행됩니다.

방문 2: EPG 측정: 내인성 글루코스 생성 속도는 3-3H-글루코스 주입으로 측정될 것이다. [3-3H]-포도당 주입은 오전 6시에 시작하여 오후 2시 30분까지 계속됩니다(투약 후 5시간). 오전 6시에 카테터를 항팔정맥에 삽입하고 [3-3H]-포도당의 프라임(40uCi x FPG/100)-지속적(0.4uCi) 주입을 시작하여 오후 2시 30분까지 계속합니다. (투약 후 5시간). 참가자의 손을 50-60°C(122-140°F)로 가열된 상자에 넣습니다. 기준 혈액 샘플은 -210, -60, -50, -45, -40, -35, -30, -20, -10 및 0에서 채취됩니다. 추적자 평형화 3.5시간 후 오전 9시부터 오후 2시까지 10-20분마다 혈액 샘플을 채취합니다. 혈장 포도당, 인슐린, C-펩티드, 글루카곤, 코르티솔, 성장 호르몬 및 카테콜아민 농도 및 [3-3H]-글루코스 비활성이 측정될 것이다. 소변은 오전 6시부터 9시까지 그리고 오전 9시부터 오후 2시까지 수집됩니다. 소변량과 포도당 농도를 측정하고 소변 포도당 배설률을 계산합니다. 공부는 오후 2시 30분에 끝납니다.

방문 3: 이중 추적자 경구 포도당 내성 테스트: EGP 측정 후 일주일 이내에 모든 피험자는 혈장 포도당, 인슐린(I), C-펩티드(CP) 및 글루카곤 농도를 측정하는 5시간 OGTT를 갖게 됩니다. 전체 내당능, 인슐린 분비(CP0 -120/G0-120), 인슐린 감수성([MI]), 베타 세포 기능, (CP0-120/G0-120 x MI), 혈장 글루카곤 농도 억제(64). 오전 7시에 카테터를 항팔정맥에 넣고 [3-3H]-포도당의 프라임(25uCi x FPG/100)-지속적인(0.25uCi) 주입을 시작하여 오후 3시까지 계속합니다. 소변량과 포도당 농도를 측정하고 소변 포도당 배설률을 계산합니다.

HbA1c는 OGTT 당일 1회, EGP 측정 당일 1회 총 2회 측정됩니다.