¿Puede la exenatida prevenir el aumento de EGP en respuesta al aumento de la glucosuria inducido por dapagliflozina?

Los sujetos elegibles recibirán una medición de la producción de glucosa endógena (EGP) con una infusión continua de 3-3H-glucosa. La medición de EGP se realizará por la mañana después de un ayuno nocturno de 10 a 12 horas y tendrá una duración de 8 horas (de 6 a. m. a 2 p. m.). Después de un período de equilibrio del trazador de 3 horas, los sujetos (20 por grupo) recibirán uno de los siguientes medicamentos: (i) placebo; (ii) exenatida 5 ug por vía subcutánea; (iii) dapagliflozina (10 mg); y (iv) dapagliflozina 10 mg más exenatida 5 ug. Después de la medicación de prueba a las 9 a. m., se extraerán muestras de sangre cada 15 minutos durante 5 horas adicionales y se medirán las concentraciones de glucosa plasmática, insulina, péptido C, glucagón, cortisol, hormona del crecimiento y catecolaminas y la actividad específica de la glucosa.

Visita 1: Proyección. Se realizará un historial médico y un examen físico. Se extraerá sangre para FPG, química sanguínea de rutina, CBC, perfil de lípidos, HbA1c y función tiroidea. Se realizará análisis de orina, electrocardiograma, cociente albúmina/creatinina y prueba de embarazo.

Visita 2: Medición de EPG: La tasa de producción de glucosa endógena se medirá con una infusión de 3-3H-glucosa. La infusión de [3-3H]-glucosa comenzará a las 6 a. m. y continuará hasta las 2:30 p. m. (5 horas después de la administración del fármaco). A las 6 a.m. se colocará un catéter en una vena anticubital y se iniciará una infusión primaria (40 uCi x FPG/100)-continua (0,4 uCi) de [3-3H]-glucosa y se continuará hasta las 2:30 p.m. (5 horas después de la administración del fármaco). La mano del participante se colocará en una caja calentada a 50-60°C (122-140°F). Las muestras de sangre de referencia se obtendrán a -210, -60, -50, -45, -40, -35, -30, -20, -10 y 0 . Después de 3,5 horas de equilibrio del trazador, se obtendrán muestras de sangre cada 10-20 minutos de 9 a. m. a 2 p. m. Se medirán las concentraciones plasmáticas de glucosa, insulina, péptido C, glucagón, cortisol, hormona del crecimiento y catecolaminas, y la actividad específica de [3-3H]-glucosa. La orina se recolectará de 6 a 9 am y de 9 am a 2 pm. Se medirá el volumen urinario y la concentración de glucosa y se calculará la tasa de excreción de glucosa urinaria. El estudio terminará a las 2:30 PM.

Visita 3: prueba de tolerancia a la glucosa oral con doble trazador: dentro de la semana posterior a la medición de EGP, todos los sujetos tendrán una OGTT de 5 horas con medición de glucosa plasmática, insulina (I), péptido C (CP) y concentraciones de glucagón en -180, -6-, -5-, -45, -40, -35, -30, -20, -10, 0 y cada 15-30 minutos a partir de entonces para obtener una medida de la tolerancia global a la glucosa, la secreción de insulina (CP0 -120/G0-120), sensibilidad a la insulina ([MI]), función de las células beta (CP0-120/G0-120 x MI) y supresión de la concentración plasmática de glucagón (64). A las 7 a.m. se colocará un catéter en una vena anticubital y se iniciará una infusión primaria (25 uCi x FPG/100)-continua (0,25 uCi) de [3-3H]-glucosa y se continuará hasta las 3 p.m. Se medirá el volumen urinario y la concentración de glucosa y se calculará la tasa de excreción de glucosa urinaria.

La HbA1c se medirá 2 veces, 1 el día de la OGTT y 1 el día de la medición de la EGP.