Může exenatid zabránit zvýšení EGP v reakci na zvýšení glukosurie vyvolané dapagliflozinem

Oprávněné subjekty obdrží měření endogenní produkce glukózy (EGP) s primární kontinuální infuzí 3-3H-glukózy. Měření EGP bude provedeno ráno po 10-12 hodinovém nočním hladovění a bude trvat 8 hodin (od 6:00 do 14:00). Po 3hodinovém období ekvilibrace indikátoru dostanou subjekty (20 na skupinu) jednu z následujících medikací: (i) placebo; (ii) exenatid 5 ug subkutánně; (iii) dapagliflozin (10 mg); a (iv) dapagliflozin 10 mg plus exenatid 5 ug. Po testované medikaci v 9:00 budou každých 15 minut odebírány vzorky krve po dobu dalších 5 hodin a budou měřeny koncentrace glukózy v plazmě, inzulínu, C-peptidu, glukagonu, kortizolu, růstového hormonu a katecholaminů a specifická aktivita glukózy.

Návštěva 1: Screening. Bude provedena anamnéza a fyzikální vyšetření. Krev bude odebrána na FPG, rutinní krevní chemii, CBC, lipidový profil, HbA1c a funkci štítné žlázy. Bude provedena analýza moči, EKG, poměr albumin/kreatinin a těhotenský test.

Návštěva 2: Měření EPG: Rychlost endogenní produkce glukózy bude měřena pomocí infuze 3-3H-glukózy. Infuze [3-3H]-glukózy bude zahájena v 6 hodin ráno a bude pokračovat do 14:30 (5 hodin po podání léku). V 6 hodin ráno se zavede katétr do antikubitální žíly a zahájí se primární (40 uCi x FPG/100) kontinuální (0,4 uCi) infuze [3-3H]-glukózy a bude pokračovat do 14:30. (5 hodin po podání léku). Ruka účastníka bude umístěna do boxu zahřátého na 50-60°C (122-140°F). Výchozí krevní vzorky budou získány při -210, -60, -50, -45, -40, -35, -30, -20, -10 a 0 °C. Po 3,5 hodinách ekvilibrace indikátoru budou vzorky krve odebírány každých 10-20 minut od 9:00 do 14:00. Budou měřeny koncentrace glukózy, inzulínu, C-peptidu, glukagonu, kortizolu, růstového hormonu a katecholaminů v plazmě a specifická aktivita [3-3H]-glukózy. Moč bude odebírána od 6 do 9 hodin a od 9 do 14 hodin. Bude měřen objem moči a koncentrace glukózy a vypočtena rychlost vylučování glukózy v moči. Studie bude ukončena ve 14:30.

Návštěva 3: Dvojitý indikátor orální glukózový toleranční test: Během týdne po měření EGP budou mít všechny subjekty 5hodinový OGTT s měřením plazmatické glukózy, inzulínu (I), C-peptidu (CP) a koncentrací glukagonu při -180, -6-, -5-, -45, -40, -35, -30, -20, -10, 0 a poté každých 15-30 minut k získání míry celkové tolerance glukózy, sekrece inzulínu (CP0 -120/G0-120), citlivost na inzulín ([MI]), funkce beta buněk (CP0-120/G0-120 x MI) a suprese plazmatické koncentrace glukagonu (64). V 7:00 se zavede katétr do antikubitální žíly a zahájí se primární (25 uCi x FPG/100) kontinuální (0,25 uCi) infuze [3-3H]-glukózy a bude pokračovat do 15:00. Bude měřen objem moči a koncentrace glukózy a vypočtena rychlost vylučování glukózy v moči.

HbA1c bude měřeno 2x, 1x v den OGTT & 1x v den měření EGP.