Exenatide pode prevenir o aumento de EGP em resposta ao aumento induzido por dapagliflozina na glicosúria

Os indivíduos elegíveis receberão uma medição da produção endógena de glicose (EGP) com uma infusão contínua de 3-3H-glicose. A medição EGP será realizada pela manhã após um jejum noturno de 10 a 12 horas e durará 8 horas (das 6h às 14h). Após um período de equilíbrio do traçador de 3 horas, os indivíduos (20 por grupo) receberão um dos seguintes medicamentos: (i) placebo; (ii) exenatida 5 ug por via subcutânea; (iii) dapagliflozina (10 mg); e (iv) dapagliflozina 10 mg mais exenatida 5 ug. Após a medicação de teste às 9h, amostras de sangue serão coletadas a cada 15 minutos por mais 5 horas e as concentrações plasmáticas de glicose, insulina, peptídeo C, glucagon, cortisol, hormônio do crescimento e catecolaminas e a atividade específica da glicose serão medidas.

Visita 1: Triagem. A história médica e o exame físico serão realizados. O sangue será coletado para FPG, química de sangue de rotina, hemograma completo, perfil lipídico, HbA1c e função da tireoide. Serão realizados exames de urina, eletrocardiograma, relação albumina/creatinina e teste de gravidez.

Visita 2: Medição de EPG: A taxa de produção endógena de glicose será medida com infusão de 3-3H-glicose. A infusão de [3-3H]-glicose será iniciada às 6 horas da manhã e continuada até as 14h30 (5 horas após a administração da droga). Às 6 da manhã, um cateter será colocado em uma veia anticubital e uma infusão inicial (40 uCi x FPG/100) contínua (0,4 uCi) de glicose [3-3H] será iniciada e continuada até as 14h30. (5 horas após a administração do fármaco). A mão do participante será colocada em uma caixa aquecida a 50-60°C (122-140°F). As amostras de sangue da linha de base serão obtidas em -210, -60, -50, -45, -40, -35, -30, -20, -10 e 0 . Após 3,5 horas de equilíbrio do traçador, amostras de sangue serão obtidas a cada 10-20 minutos, das 9h às 14h. As concentrações plasmáticas de glicose, insulina, peptídeo C, glucagon, cortisol, hormônio do crescimento e catecolaminas e a atividade específica de [3-3H]-glicose serão medidas. A urina será coletada das 6h às 9h e das 9h às 14h. O volume urinário e a concentração de glicose serão medidos e a taxa de excreção urinária de glicose calculada. O estudo terminará às 14h30.

Visita 3: Teste oral de tolerância à glicose com traçador duplo: Dentro de uma semana após a medição de EGP, todos os indivíduos terão um OGTT de 5 horas com medição de glicose plasmática, insulina (I), peptídeo C (CP) e concentrações de glucagon em -180, -6-, -5-, -45, -40, -35, -30, -20, -10, 0 e a cada 15-30 minutos a partir daí para obter uma medida da tolerância geral à glicose, secreção de insulina (CP0 -120/G0-120), sensibilidade à insulina ([MI]), função das células beta (CP0-120/G0-120 x MI) e supressão da concentração plasmática de glucagon (64). Às 7 da manhã, um cateter será colocado em uma veia anticubital e uma infusão inicial (25 uCi x FPG/100) contínua (0,25 uCi) de glicose [3-3H] será iniciada e continuada até as 15h. O volume urinário e a concentração de glicose serão medidos e a taxa de excreção urinária de glicose calculada.

A HbA1c será medida 2x, 1 no dia do OGTT e 1 no dia da medição EGP.